（文/張玉 編輯/馬媛媛）“好不容易打完了三針HPV疫苗，卻被告知只用打一針就可以了，早知道少打兩針了?！比涨?，世衛(wèi)組織稱單劑次HPV疫苗接種可有效預(yù)防宮頸癌消息一出，迅速登上熱搜。
受此影響，國內(nèi)HPV疫苗概念股智飛生物(300122)、萬泰生物和沃森生物(300142)全線大跳水，集體收跌。其中，“中國民營疫苗第一股”智飛生物盤中一度跌超18%，當(dāng)日市值蒸發(fā)超過300億，萬泰生物也蒸發(fā)近163億。
隨后，相關(guān)公司迅速作出回應(yīng)。智飛生物稱，目前中國境內(nèi)上市的HPV疫苗免疫程序為三劑次，該方案是基于中國境內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)獲批的適應(yīng)癥，按照監(jiān)管部門批準(zhǔn)的HPV疫苗說明書進(jìn)行接種。針對中國人群的兩劑次接種、單劑次接種、或其它未經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫程序的有效性及安全性，還有待進(jìn)一步證實。萬泰生物表示，在國家政策變更前仍將繼續(xù)按照目前獲批的劑次進(jìn)行銷售，但未來不排除世衛(wèi)組織和國內(nèi)政府積極推動1劑次或2劑次接種免疫程序。
4月15日，智飛生物回應(yīng)觀察者網(wǎng)表示，目前公司生產(chǎn)一切正常。
全球覆蓋率依然較低
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）在其官網(wǎng)發(fā)布的消息，世衛(wèi)組織免疫戰(zhàn)略咨詢專家組日前召開了免疫戰(zhàn)略專家組（SAGE）會議，對1劑次人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗接種的證據(jù)進(jìn)行了審議，得出的結(jié)論是：單劑量HPV疫苗即可有效預(yù)防由HPV持續(xù)感染引起的宮頸癌，且與2劑或3劑的接種方案效果相當(dāng)。
宮頸癌通常被稱為“沉默的殺手”，但其幾乎是完全可以預(yù)防的，也是一種獲得機(jī)會不平等的疾病。WHO表示，95%以上的宮頸癌是由性傳播的HPV病毒引起的，這是全球婦女中第四大最常見的癌癥類型，其中90%的婦女生活在低收入和中等收入國家。
免疫戰(zhàn)略專家組主席Alejandro Cravioto博士表示，HPV疫苗對于預(yù)防HPV16型和18型病毒非常有效，這兩種病毒可以導(dǎo)致70%的宮頸癌?！?/p>
因此，SAGE敦促所有的國家都采用HPV疫苗，并優(yōu)先考慮多年齡組的女性。SAGE建議更新HPV劑量：9～14歲女童接種一劑或兩劑HPV疫苗；15～20歲年輕女孩接種一劑或兩劑；超過21歲的女性接種兩劑，中間間隔6個月。
此外，擁有免疫缺陷的人，包括艾滋病病毒攜帶者，在條件允許的情況下應(yīng)該接種三劑HPV疫苗，條件不允許也要至少接種兩劑。
同時值得一提的是，2020年11月，世界衛(wèi)生組織啟動了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，包括我國在內(nèi)的全世界194個國家首次承諾要消除這種癌癥，并提出了90/70/90階段性目標(biāo)，即到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種，70%的成年婦女在35歲和45歲的時候至少接受過一次高精確度的篩查，90%的已經(jīng)確診的宮頸癌及癌前病變的女性進(jìn)行規(guī)范化治療。
WHO表示，全球范圍內(nèi)救命疫苗的使用一直很慢。截至2020年，兩劑HPV疫苗的全球覆蓋率僅為13%。其中的原因包括產(chǎn)品供應(yīng)方面的挑戰(zhàn)以及不屬于兒童疫苗接種計劃的大齡女孩接種疫苗所需要的費用。此外，相對于部分中等收入的國家而言，接種HPV疫苗的成本較高。
國內(nèi)代理商股價閃崩
公開資料顯示，截至目前，全球獲批上市的HPV疫苗共有5款，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV和九價HPV疫苗以及萬泰生物的二價HPV疫苗和沃森生物二價HPV疫苗，后兩家企業(yè)均是中國企業(yè)。而默沙東旗下的HPV疫苗則由智飛生物在國內(nèi)獨家代理。
受WHO上述公告影響，4月14日，智飛生物股價閃崩。
公開資料顯示，智飛生物于2002年投入生物制品行業(yè)，2010年9月在深交所掛牌上市，成為第一家在創(chuàng)業(yè)板上市的民營疫苗企業(yè)。智飛生物現(xiàn)在共有10種產(chǎn)品上市在售，其中重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細(xì)胞）（智克威得?）獲批緊急使用。公司產(chǎn)品包括預(yù)防流感、宮頸癌、肺炎、輪狀病毒等傳染病的疫苗產(chǎn)品，也涵蓋提供結(jié)核感染診斷、預(yù)防、治療有效解決方案的藥品。
此外，智飛生物作為代理，還統(tǒng)一銷售默沙東的四價HPV疫苗、九價HPV疫苗、五價輪狀疫苗、23價肺炎疫苗和滅活甲肝疫苗等所有進(jìn)口疫苗。
2021年上半年，智飛生物代理的默沙東四價HPV疫苗批簽發(fā)量為304.6萬支，較去年同期減少16.88%；九價HPV疫苗批簽發(fā)量為193.99萬支，同比減少10.18%。
從營收構(gòu)成來看，2021年上半年，智飛生物代理產(chǎn)品的營業(yè)收入為71.16億元，超過自主產(chǎn)品60.37億元的收入，代理疫苗營收占公司上半年營收的比重為54.03%。
4月14日，智飛生物官方平臺發(fā)布的消息顯示，默沙東的四價和九價HPV疫苗在保護(hù)效力、保護(hù)效果、安全性和保護(hù)作用持久性方面積累了大量的臨床試驗和真實世界數(shù)據(jù)，并于2017年、2018年先后獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局）批準(zhǔn)上市。
能否改變游戲規(guī)則？
在業(yè)內(nèi)人士看來，如果WHO的建議得以實施，整個HPV疾病預(yù)防的游戲規(guī)則也將會發(fā)生改變，而這對于HPV疫苗相關(guān)企業(yè)也將產(chǎn)生不小的影響。
默沙東表示，目前，默沙東的四價和九價HPV疫苗在中國境外某些市場已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。為了進(jìn)一步證實在中國人群中兩劑次HPV疫苗接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國境內(nèi)正在不同年齡的女性及男性人群中開展多項兩劑次HPV疫苗接種免疫程序臨床研究，并正在開展大量基于人群的真實世界研究。
除了智飛生物，4月14日中午，萬泰生物緊急發(fā)布公告表示，公司的產(chǎn)品是在大量臨床研究及數(shù)據(jù)論證下，經(jīng)國家藥監(jiān)局批復(fù)注冊的疫苗產(chǎn)品，9～45歲女性3劑次（9～14歲女性可以2劑次)，競品默沙東和GSK全部為3劑次。
據(jù)悉，截至目前，萬泰生物僅取得了國內(nèi)疫苗注冊許可，尚未取得境外國家疫苗注冊許可。2021年公司產(chǎn)能為3000萬支/年。萬泰生物表示，在目前國家藥監(jiān)政策下，如進(jìn)行接種劑次等變更，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)，需要一定時間，短期內(nèi)對公司的經(jīng)營業(yè)績沒有重大影響。
不過，若現(xiàn)有廠家以及新進(jìn)入者通過臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內(nèi)或境外推動1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應(yīng)和接種免疫產(chǎn)生較大影響。
東方基金權(quán)益研究部認(rèn)為，WHO建議修改HPV疫苗免疫程序，距離實操層面落地執(zhí)行尚需較遠(yuǎn)時間，對于我國存量HPV疫苗市場影響有限。對企業(yè)盈利影響較小。一款疫苗產(chǎn)品免疫程序的實操變更需要很多的臨床數(shù)據(jù)驗證積累，比如在大樣本臨床中觀察1針或2針法接種后免疫效果以及疫苗保護(hù)周期是否與現(xiàn)有免疫程序出現(xiàn)明顯變化以及未來是否需要進(jìn)行加強(qiáng)免疫等細(xì)節(jié)，因此耗時很長。而且此類試驗發(fā)起方為企業(yè)，實操層面企業(yè)意愿較低。
此外，4月15日，在由人民日報健康客戶端、中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會科普專業(yè)委員會、諾輝健康聯(lián)合舉辦的《防癌的真相》科普直播上，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公衛(wèi)學(xué)院教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室研究員、WHO全球消除宮頸癌專家組成員喬友林表示，世衛(wèi)組織的推薦為我們提供了一個循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，最終還是要以國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)為準(zhǔn)。
