??（通訊員柯溢能 吳雅蘭 特約記者陸桂芳）記憶是大腦最重要的功能之一，遺忘則如影隨形。那么，遺忘是如何發(fā)生的？經(jīng)過3年多的努力，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院谷巖研究員課題組和王朗副研究員課題組首次發(fā)現(xiàn)，用于免疫的小膠質(zhì)細(xì)胞通過清除突觸而引起記憶遺忘，同時(shí)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體信號(hào)通路參與了小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的遺忘，并且依賴于記憶印跡細(xì)胞的活動(dòng)。近期，國(guó)際頂級(jí)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表了這一重要研究成果。
??大腦中的海馬體是負(fù)責(zé)記憶編碼和存儲(chǔ)的一個(gè)重要腦區(qū)。在這里，記憶信息被編碼于一些神經(jīng)元中，稱之為“記憶印跡細(xì)胞”。研究人員通過小鼠記憶遺忘實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，記憶在海馬中提取的主要途徑是記憶印跡細(xì)胞的激活，遺忘則伴隨著印跡細(xì)胞激活率的下降。那么，是什么導(dǎo)致了印跡細(xì)胞激活率的下降？研究人員關(guān)注到大腦中的一種免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞。
??研究人員特異性地清除了小鼠腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)不僅遺忘被抑制了，印跡細(xì)胞重新激活率的下降也被抑制了。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，成年小鼠海馬中的小膠質(zhì)細(xì)胞具有“吃掉”突觸結(jié)構(gòu)的能力。當(dāng)抑制小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用時(shí)，記憶的遺忘被顯著阻斷。這些結(jié)果表明小膠質(zhì)細(xì)胞通過“吃掉”突觸而介導(dǎo)了遺忘。打個(gè)比方，記憶在印跡細(xì)胞組成的這條“公路”上激活傳遞，這其中記憶印跡細(xì)胞之間的突觸不僅是公路間相聯(lián)系的“橋梁”，而且是儲(chǔ)存記憶的“倉庫”。小膠質(zhì)細(xì)胞就像是“拆遷隊(duì)”， 把“橋梁”給拆掉了，儲(chǔ)存在其中的記憶信息也就無法繼續(xù)傳遞下去，最終導(dǎo)致了記憶遺忘。而讓小膠質(zhì)細(xì)胞成為主導(dǎo)記憶遺忘“主謀”的則是補(bǔ)體信號(hào)通路。研究人員發(fā)現(xiàn)C1q-補(bǔ)體信號(hào)通路可在記憶印跡細(xì)胞的一些突觸做上標(biāo)記，從而為小膠質(zhì)細(xì)胞提供“導(dǎo)航圖”。
??人們都有這樣的常識(shí)，學(xué)習(xí)了新知識(shí)后，如果經(jīng)常復(fù)習(xí)就不易遺忘，如果不復(fù)習(xí)很快就會(huì)忘記?，F(xiàn)在，研究人員特異性地在記憶痕跡細(xì)胞中導(dǎo)入了藥理遺傳學(xué)受體并注射藥物，選擇性抑制了記憶印跡細(xì)胞的活動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，記憶的遺忘被加速了，就像不復(fù)習(xí)就容易遺忘。而這種加速的遺忘也可以被清除小膠質(zhì)細(xì)胞或者阻斷補(bǔ)體通路所抑制。
??從另一個(gè)角度來看，復(fù)習(xí)就是讓記憶印跡細(xì)胞和相應(yīng)的突觸聯(lián)系更加活躍，好像把突觸這座“橋梁”用鋼筋混凝土加固了一樣。而如果不復(fù)習(xí)，“橋梁”就會(huì)年久失修，被小膠質(zhì)細(xì)胞這個(gè)“拆遷隊(duì)”識(shí)別并拆除。
??谷巖表示，小膠質(zhì)細(xì)胞的突觸清除可能是介導(dǎo)遺忘的一種普遍機(jī)制，目前的研究成果合理地解釋了健康成年人自然記憶遺忘的過程，未來隨著研究的深入，可能對(duì)疾病導(dǎo)致的記憶損傷和記憶丟失有更清楚的理解，如阿爾茨海默病等。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，這項(xiàng)工作也為研究長(zhǎng)期記憶的鞏固和不良記憶的消除提供了基礎(chǔ)鋪墊。
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