血管緊張素受體拮抗劑(ARB)的品種繁多,常以「沙坦」命名,目前臨床上可見到的沙坦類藥物,看似大同小異,但卻各有不同。
1、不同沙坦類藥物與 AT1 受體的親和力及降壓幅度可逆結(jié)合:
氯沙坦、阿利沙坦酯部分可逆結(jié)合:纈沙坦、厄貝沙坦不可逆結(jié)合:坎地沙坦酯、替米沙坦、奧美沙坦酯不同沙坦類藥物與 AT1 受體的結(jié)合位點(diǎn)不同、親和力不同,從而導(dǎo)致他們?cè)诮祲函熜系牟煌?/p>
從單藥的降壓能力來看,大致可作如下排序:奧美沙坦 > 替米沙坦 > 厄貝沙坦 > 坎地沙坦 > 纈沙坦 > 氯沙坦、阿利沙坦酯(注:這只是大致的排序,不同病情患者對(duì)藥物有不同需求,不能單純依此序列選藥)
2、不同沙坦類藥物的半衰期:
大多數(shù)的 ARB 類藥物具有相似的半衰期,且降壓作用可持續(xù)較長時(shí)間,因此可以每日1 次給藥。其中替米沙坦的半衰期最長,長達(dá) 24 h,偶爾漏服一次對(duì)血壓影響較?。宦壬程拱胨テ陔m然只有 2 h,但約有 14% 的氯沙坦會(huì)代謝為活性代謝產(chǎn)物 E3174,E3174 的半衰期約為 10 h;阿利沙坦酯與氯沙坦代謝后產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物相同為 E3174,所以半衰期也為 10 h。
3、不同沙坦類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)
(1)代謝方面:
·大部分沙坦類藥物通過肝腎雙通道代謝,
·替米沙坦幾乎全部經(jīng)過肝臟清除,因此替米沙坦在輕、中度肝臟功能損害患者中每日劑量不超過 40 mg;
·氯沙坦的活性代謝產(chǎn)物 E3174。E3174 與 AT1 受體的親和力是氯沙坦的 15~40 倍,氯沙坦的降壓作用是氯沙坦和 E3174 共同作用的結(jié)果,且以后者為主;
·阿利沙坦酯與氯沙坦代謝后產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物 E3174 相同。區(qū)別在于阿利沙坦酯不經(jīng)過肝臟代謝,而是經(jīng)胃腸道吸收后,可在體內(nèi)被水解酯酶水解為活性代謝產(chǎn)物物 E3174 而起作用,可顯著降低高血壓患者的肝臟負(fù)擔(dān);
·纈沙坦、替米沙坦、奧美沙坦、阿利沙坦酯, 不經(jīng)細(xì)胞色素 P450 同工酶代謝,因而與經(jīng)該酶系代謝的藥物相互作用很小。
(2)吸收方面:
·纈沙坦、氯沙坦、奧美沙坦酯的生物利用度較低;厄貝沙坦和阿利沙坦酯的生物利用度較高。替米沙坦絕對(duì)生物利用度呈劑量依賴性
·大部分沙坦類藥物吸收不受食物影響:纈沙坦進(jìn)食時(shí)服用,使藥時(shí)曲線下面積(AUC)減少 48%,但是無論是否進(jìn)食時(shí)服用,8 h 后的血藥濃度相似。AUC 減少對(duì)臨床療效無明顯影響,故可以進(jìn)餐時(shí)或空腹服用;食物會(huì)降低阿利沙坦酯的吸收,建議不與食物同服。
4、各種沙坦類藥物的特點(diǎn)總結(jié)
·纈沙坦:降壓強(qiáng)度相對(duì)較弱,適用于輕中度原發(fā)性高血壓;高血壓合并慢性心力衰竭者適宜。
·氯沙坦:降壓幅度不高,可以降低尿酸,對(duì)于高血壓合并高尿酸血癥患者適宜;高血壓合并慢性心力衰竭;此藥含鉀,對(duì)于高鉀人群不適宜。
·厄貝沙坦:降壓幅度較大,更容易使血壓達(dá)標(biāo)。口服吸收好,生物利用度高,國家批準(zhǔn)用于治療高血壓合并 2 型糖尿病腎病的患者。
·坎地沙坦酯:降壓強(qiáng)度不低于氯沙坦和纈沙坦,高血壓合并慢性心力衰竭者適宜。
·奧美沙坦酯:降壓效果最強(qiáng),肝腎功能不全者不需要調(diào)整劑量。
·替米沙坦:半衰期最長,降壓效果強(qiáng),主要是重度高血壓患者使用。除降壓外,具有保護(hù)心血管的效果,適合高血壓伴心血管疾病或者存在心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的患者服用。
·阿利沙坦酯:我國新研發(fā)的降壓藥,適用于輕中度原發(fā)性高血壓;和氯沙坦一樣可以降尿酸,不經(jīng)過肝臟代謝,減輕了肝臟的負(fù)擔(dān)。
總的來說,ARB 類藥物各有優(yōu)勢(shì),高血壓患者可根據(jù)自身的情況進(jìn)行選擇。需要注意的是,不論服用哪種降壓藥,都需要做好血壓監(jiān)測(cè),定期復(fù)查,預(yù)防藥物副作用或者高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。
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