2型糖尿病藥物：
2 型糖尿病是一種主要由于胰島素抵抗伴隨相對(duì)胰島素不足，或胰島素分泌缺陷伴有或不伴有胰島素抵抗而導(dǎo)致慢性高血糖的代謝疾病，占糖尿病總數(shù)的90％～95％。它的基本治療包括糖尿病教育、飲食控制、適度的體力鍛煉及藥物治療。近幾年，藥物治療出現(xiàn)了許多新型藥物，下面就2型糖尿病的藥物治療做一點(diǎn)概述。
2型糖尿病藥物---磺脲類藥物
磺脲類藥物是2型糖尿病的主要口服降糖藥物，它是通過與β-細(xì)胞表面特異受體的相互作用，刺激胰島素分泌，當(dāng)細(xì)胞外液中葡萄糖濃度上升時(shí)，胰島β-細(xì)胞內(nèi)ATP／ADP比值上升，細(xì)胞膜上K+通道關(guān)閉，細(xì)胞膜去極化，Ca+ +通道開放，Ca+ +內(nèi)流并啟動(dòng)胰島素β-細(xì)胞釋放胰島素?；请孱愃幬锖鸵葝uβ—細(xì)胞膜上磺脲類藥物受體特異性結(jié)合，而磺脲類藥物受體本身或其中一部分就是K-內(nèi)流通道，從而使胰島素(內(nèi)源性)以“電脈沖”方式釋放到細(xì)胞外，產(chǎn)生降血糖的藥理效應(yīng)，可使60％一70％的病人得到較好的控制血糖，使糖化血紅蛋白(HbA1c)水平降低1％～2％，空腹血糖較高及重度肥胖癥患者療效不佳。第一代磺脲類藥物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，而后者作用時(shí)間長(zhǎng)和低血糖風(fēng)險(xiǎn)大已少用；第二代磺脲類藥物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮等，作用優(yōu)于第一代。格列本脲較易發(fā)生低血糖反應(yīng)，對(duì)于年齡較大(>60歲)和腎損害的患者應(yīng)避免使用，格列吡嗪緩釋劑服藥次數(shù)少，不經(jīng)腎臟排泄，對(duì)輕度腎損害較佳，順應(yīng)性亦佳。使用此類藥物應(yīng)先從小劑量開始，餐前30分鐘服用，低血糖是此類藥物的主要不良反應(yīng)，在使用中應(yīng)注意防止發(fā)生。
2型糖尿病藥物---雙胍類藥物
二甲雙胍類藥物能改善胰島素的敏感性，能減少肝糖的輸出，增強(qiáng)周圍葡萄糖的攝取，增強(qiáng)腸道對(duì)葡萄糖的利用，減少脂肪酸氧化和增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量，不刺激內(nèi)源胰島素分泌，單獨(dú)使用不引起低血糖，不僅可降低空腹血糖及糖化血紅蛋白，還可使HbA1c進(jìn)一步降低，對(duì)肥胖患者，可做為一線藥物，并能降低體重，與磺脲類藥物分用，可明顯改善血糖控制和代謝異常，并能降低2型糖尿病患者的胰島素用量。主要不良反應(yīng)為惡心、腹脹、腹瀉、口腔金屬味等，隨餐眼藥，劑量可逐漸加大至500～1500mg／d，經(jīng)腎排泄，對(duì)腎功能衰竭(血清肌酐值高于15 mg／1)，引起腎功能損害的疾病(脫水、嚴(yán)重感染和嚴(yán)重缺氧)；心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮癥酸中毒、昏迷前期等均禁用。
2型糖尿病藥物---α-葡萄糖苷酶抑制劑
α-葡萄糖苷酶是一種能使不被吸收的復(fù)合碳水化合物分解成小腸可吸收的單糖，而，葡萄糖苷酶抑制劑則通過抑制該酶作用而延遲或減少餐后血糖升高。主要代表藥物有阿卡波糖(Acarbose)又名拜糖平和伏格列波糖(Voglibose)又名培欣。前者是通過競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性抑制小腸粘膜刷狀緣葡萄糖苷酶，阻斷淀粉及蔗糖的裂解，從而延長(zhǎng)葡萄糖和果糖在消化道的吸收速度，降低餐后血糖水平。長(zhǎng)期應(yīng)用降低糖化血紅蛋白及空腹血糖。副作用主要為胃脹、腹脹，與劑量有關(guān)，為一過性，用藥劑量應(yīng)緩慢調(diào)整，無腎毒作用，并不受腎功能的影響。后者為選擇性雙糖水解酶抑制劑，適當(dāng)延緩糖的吸收，改善餐后血糖，對(duì)腸道的麥芽糖酶、蔗糖酶抑制作用強(qiáng)，比，葡萄糖苷酶抑制劑作用強(qiáng)，胃腸道反應(yīng)低。
2型糖尿病藥物---噻啶烷二酮類藥物
噻唑烷二酮類是一類新型胰島素致敏劑，可直接增強(qiáng)肥胖的2型糖尿病患者的肝臟、肌肉和脂肪組織中胰島素的作用，可能是生脂物質(zhì)，使體內(nèi)的脂肪酸流動(dòng)從肌肉組織轉(zhuǎn)向皮下脂肪，降低炎癥反應(yīng)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，從而改善胰島素抵抗及糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生情況，使肥胖2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖降低，并使低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VI，DL)降低，不刺激胰島素分泌，單獨(dú)不引起低血糖。其代表藥物有曲格列酮、羅格列酮，前者已發(fā)現(xiàn)有時(shí)可能發(fā)生致死性肝損害而少用，后者已上市，但應(yīng)用少經(jīng)驗(yàn)亦少。
2型糖尿病藥物---餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑
這是一種新型的短效口眼促咦島素分泌新藥，以細(xì)胞為介導(dǎo)的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，通過與不同的受體結(jié)合以關(guān)閉β-細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β-細(xì)胞去極化，打開鈣通道，使鈣內(nèi)流增加，誘導(dǎo)β-胞分泌胰島素。此作用依賴于有功能的β-細(xì)胞，使2型糖尿病患者與進(jìn)食相關(guān)的異常胰島素分泌模式得到糾正，模擬生理胰島素分泌，起效快．作用時(shí)間短，快進(jìn)快出，僅對(duì)餐時(shí)胰島素分泌有較強(qiáng)的刺激作用，在空腹及餐后，對(duì)胰島素分泌無刺激作用、使患者達(dá)到良好的整體血糖控制，因其起效快，持續(xù)時(shí)間短。并且在餐時(shí)眼用，故嚴(yán)重的低血糖發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物。無論肥胖與否，不進(jìn)餐不服藥，提供2型糖尿病患者靈活方便的服藥方式及生活方式。它經(jīng)糞便排泄，肝、腎毒性小，對(duì)β-細(xì)胞衰竭、糖尿病酮癥酸中毒及嚴(yán)重肝、腎損害者禁用。
2型糖尿病藥物---胰島素
當(dāng)2型糖尿病患者經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)治療、口服降糖藥治療失敗或病程長(zhǎng)、胰島β-細(xì)胞功能衰減，已發(fā)生明顯的糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足或嚴(yán)重的神經(jīng)病變等并發(fā)癥以及發(fā)生應(yīng)激情況如感染、手術(shù)或其他急性疾病時(shí)應(yīng)改用胰島索。在空腹血糖較高時(shí)也應(yīng)考慮應(yīng)用胰島素?？傊?，適時(shí)應(yīng)用胰島素治療可減少糖尿病患者的微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，改善糖尿病病人的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)病人的生命。常用短效加中(長(zhǎng))短合用，或用預(yù)混胰島素(30R或50R)每日早、晚兩次，根據(jù)每餐前血糖和餐后2小時(shí)血糖調(diào)節(jié)胰島素用量，使全天血糖的平均水平<8．3mmol，4(150mg／dl，HbA1c<7％，可采用強(qiáng)化胰島素治療即三餐前注射短效胰島素，睡前注射中效胰島素。目前使用的諾和靈胰島素筆注射方便快捷，監(jiān)測(cè)4次血糖或?個(gè)時(shí)點(diǎn)的血糖，使血糖達(dá)正常水平。也可合用降糖藥物二甲雙胍等，如合用二甲雙胍可減少胰島素用量的25％。胰島素治療的主要并發(fā)癥為低血糖，嚴(yán)重時(shí)可致命，并造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，應(yīng)嚴(yán)格控制用量，注意監(jiān)測(cè)血糖。另外，近期出現(xiàn)的胰島素泵可將人體所需基礎(chǔ)胰島素及進(jìn)食后所需胰島素按所設(shè)定的量以每小時(shí)為時(shí)間單元均勻給予，使患者隨時(shí)保持正常范圍血糖，是胰島素治療的患者的一大變革，但價(jià)格昂貴，適用范圍較小。
結(jié)語
隨著人民生活水平的日益提高，2型糖尿病的發(fā)生率日漸升高，其藥物治療也不斷在進(jìn)展。充分認(rèn)識(shí)各種類型的治療2型糖尿病的藥物的機(jī)理及適應(yīng)范圍，可使患者減少糖尿病并發(fā)癥及不良反應(yīng)。所以。如何進(jìn)一步提高患者的生存質(zhì)量是今后發(fā)展的方向。
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