腫瘤標(biāo)志物(tumormarker,TM)監(jiān)測和動態(tài)評估是腫瘤患者每次入院后必查項目,而掌握不同腫瘤的特異性標(biāo)志物是腫瘤臨床醫(yī)師必備技能之一。因此筆者對臨床常見腫瘤標(biāo)志物進行了總結(jié),希望對大家有所幫助。
甲狀腺癌 TM
甲狀腺癌腫瘤標(biāo)志物檢測:包括甲狀腺球蛋白(thyroglobulin、Tg)、降鈣素和癌胚抗原(CEA)。
Tg 是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白,但血清 Tg 測定對鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性缺乏特異性價值。因此,臨床上一般不將血清 Tg 測定用于 DTC 的術(shù)前診斷。DTC 患者治療后的隨訪階段,血清 Tg 變化是判別患者是否出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的重要手段,可將血清 Tg 用于監(jiān)測 DTC 術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
DTC 隨訪中的血清 Tg 測定包括基礎(chǔ) Tg 測定(TSH 抑制狀態(tài)下)和 TSH 刺激后(TSH>30mU/L)的 Tg 測定。為更準(zhǔn)確地反映病情,可通過停用 L-T4 或應(yīng)用重組人促甲狀腺素(recombinant human thyrotropin,rhTSH)的方法,使血清 TSH 水平升高至>30mU/L,之后再行 Tg 檢測,即 TSH 刺激后的 Tg 測定。
停用 L-T4 和使用 rhTSH 后測得的 Tg 水平具有高度的一致性。復(fù)發(fā)風(fēng)險分層為中、高危的 DTC 患者,必要時可檢測 TSH 刺激后 Tg。應(yīng)注意,Tg 應(yīng)該與 TgAb 同時檢測。
食管癌 TM
目前缺乏食管癌特異性血液腫瘤標(biāo)志物,諸如循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤 DNA/RNA、表觀遺傳學(xué)標(biāo)記物(DNA 甲基化、非編碼 RNA、組蛋白修飾等)、外泌體等尚處于實驗室或臨床前研究階段,除非臨床研究范疇內(nèi),不推薦常規(guī)臨床診療。
肺癌 TM
目前美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組推薦常用的原發(fā)性肺癌標(biāo)志物有癌胚抗原(CEA),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),細(xì)胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1)和胃泌素釋放肽前體(proGRP),以及鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)。
肺癌患者血清中的 CEA 水平顯著升高,以腺癌最為顯著。肺癌患者血清 CYFRA21-1 明顯升高,尤其是對肺鱗癌有較高的靈敏度和特異性。血清 SCC-Ag 濃度與 SCC 分化程度和臨床分期有關(guān)。
對于肺癌不同腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用建議:
SCLC(小細(xì)胞肺癌):
ProGRP + NSE 二聯(lián)檢對 SCLC 有較高的診斷價值。
NSCLC(非小細(xì)胞肺癌):
SCC-Ag + CYFRA21-1 二聯(lián)檢對肺鱗癌有較高的診斷價值;
CEA + CYFRA21-1 二聯(lián)檢對 NSCLC 特別是肺腺癌有較高的診斷價值。
乳腺癌 TM
國家衛(wèi)健委《乳腺癌診療指南(2022 年版)》僅將 CA15-3、癌胚抗原(CEA)兩個 TM 作為是乳腺癌中應(yīng)用價值較高的腫瘤標(biāo)志物。
CA15-3 是一種乳腺癌相關(guān)抗原,最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞中,是診斷乳腺癌特異性較高的一種血清腫瘤標(biāo)志物。目前的證據(jù)不足以證明 CA15-3 適用于乳腺癌的篩查和早期診斷。雖然對早期乳腺癌幫助不大,但是在晚期乳腺癌中,CA15-3 的敏感度可達(dá) 70%。
CEA 對乳腺癌的敏感度和特異性分別為 45.8% 和 96.7%。
CA15-3 和 CEA 對乳腺癌的早期預(yù)防和診斷缺乏特異性和敏感性。臨床上常將兩者聯(lián)用或與其他的標(biāo)志物聯(lián)用對乳腺癌進行監(jiān)測。
胃癌 TM
建議常規(guī)推薦 CA72-4、癌胚抗原(CEA)和 CA19-9,可在部分患者中進一步檢測甲胎蛋白(AFP)和 CA125,CA125 對于腹膜轉(zhuǎn)移,AFP 對于特殊病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)后價值。
CA242 和腫瘤特異性生長因子、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ和 PGⅡ的敏感性、特異性尚有待公認(rèn)。
肝癌 TM
目前,臨床上常用于檢測和輔助診斷 HCC 的血清學(xué)標(biāo)志物有甲胎蛋白 (AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體 (AFP-L3)、異常凝血酶原 (DCP) 等。其中 AFP 是 HCC 輔助診斷和療效監(jiān)測中最常用的標(biāo)志物,
AFP 正常值 0 - 8.1 ng/mL,在排除活動性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情況下,血清定量測定 AFP > 400 ng/mL 持續(xù)四周,或是 > 200 ng/mL 持續(xù)八周,可診斷為原發(fā)性肝癌。
膽管癌 TM
CA19-9 和 CEA 是診斷 ICC 最常用的血清標(biāo)志物,具有診斷和預(yù)測療效的價值,其他還可聯(lián)合 CA242、CA125 輔助診斷。
胰腺癌 TM
臨床上常用的與胰腺癌診斷相關(guān)腫瘤標(biāo)志物有 CA19-9、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原 125(CA125)等,其中 CA19-9 是胰腺癌中應(yīng)用價值最高的腫瘤標(biāo)志物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測和復(fù)發(fā)監(jiān)測。CA242 作為一種相對較新的胰腺癌生物標(biāo)記物,有助于胰腺癌治療的管理。
腎癌 TM
尚無公認(rèn)的用于腎細(xì)胞癌早期輔助診斷的血清腫瘤標(biāo)志物。
結(jié)直腸癌 TM
CEA、CA242、CA19-9 三者較敏感,《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》要求結(jié)直腸癌隨訪時必須檢測 CEA、CA19-9;有肝轉(zhuǎn)移病人建議檢測甲胎蛋白(AFP);疑有腹膜、卵巢轉(zhuǎn)移病人建議檢測 CA125。
前列腺癌 TM
PSA(前列腺癌特異性抗原)具有器官特異性,使早期、無癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高。
PSA 包括總 PSA(T-PSA)和游離 PSA(F-PSA)。F-PSA 與 T-PSA 可聯(lián)合檢測,當(dāng) F-PSA /T-PSA <0.16 時,可能提示前列腺癌。
膀胱癌 TM
尿液 NMP22(系核基質(zhì)蛋白)檢測鑒別良惡性膀胱疾病,此外還包括膀胱腫瘤抗原相關(guān)(BTAstat 及 BTAtrak)、免疫-細(xì)胞檢查、纖維蛋白原降解產(chǎn)物和尿熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization,F(xiàn)ISH)等。
卵巢癌 TM
血 CA125、人附睪蛋白 4(humanepididymisprotein4,HE4)是卵巢上皮癌中應(yīng)用價值最高的腫瘤標(biāo)志物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測和復(fù)發(fā)監(jiān)測。
CA125 是最為常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物,尤其是漿液性癌的首選腫瘤標(biāo)志物。CA125 的陽性率與腫瘤分期、組織學(xué)類型有關(guān),晚期、漿液性癌患者的陽性率顯著高于早期及非漿液性癌患者(早期卵巢癌的陽性率約 43.5%~65.7%,晚期卵巢癌的陽性率約 84.1%~92.4%)。
HE4 是近 10 余年來應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物,其對卵巢癌的診斷特異性(約 90%~95%)高于 CA125(76.6%~86.5%)。HE4 水平不受月經(jīng)周期及絕經(jīng)狀態(tài)的影響,在絕經(jīng)前人群中,其診斷卵巢癌的特異性(88.4%~96.8%)優(yōu)于 CA125(63.3%~85.7%)。上皮癌最常用的是 CA125 還有 CA19-9、CEA 等,卵黃囊瘤注意復(fù)查 AFP,無性細(xì)胞瘤復(fù)查 LDH。
宮頸癌 TM
鱗癌相關(guān)抗原(SCC)是宮頸鱗狀細(xì)胞癌的重要標(biāo)志物,血清鱗癌相關(guān)抗原水平超過 1.5ng/ml 被視為異常。因?qū)m頸癌以鱗狀細(xì)胞癌最為常見,所以 SCC 是子宮頸癌診治過程中最常被檢測的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。
宮頸腺癌可以有癌胚抗原(CEA)、CA125 或 CA19-9 的升高。
子宮內(nèi)膜癌 TM
子宮內(nèi)膜癌無特異敏感的標(biāo)志物。部分患者可出現(xiàn) CA125 或 CA19-9、CA153 或 HE4 異常,與組織學(xué)類型、肌層浸潤深度及子宮外受侵等因素具有相關(guān)性,對疾病診斷及術(shù)后病情監(jiān)測有一定的參考價值。
總結(jié)匯總
作者:毛陽;排版:月月