反復(fù)感染引起腹瀉的艱難梭菌，是一件非常痛苦的事，對(duì)于這部分人群，糞便微生物群移植是一個(gè)不錯(cuò)的選擇方案。來自健康捐贈(zèng)者的糞便，通過結(jié)腸鏡檢查并研究發(fā)現(xiàn)了可以幫助恢復(fù)平衡的腸道微生物群落，他們可以幫忙消除潛在的致命感染。一種含有從人類糞便中分離出的細(xì)菌孢子的藥丸，現(xiàn)在已經(jīng)成功進(jìn)行了 3 期試驗(yàn)，為首次批準(zhǔn)此類藥物鋪平了道路。
艱難梭菌感染在老年患者中很常見，并且通常在抗生素耗盡其正常微生物組時(shí)開始（它幾乎不受抗生素的影響），而糞便微生物群移植可以打破復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的循環(huán)。不過，此前的研發(fā)過程中也存在很多棘手問題，例如來自志愿者腸道的移植材料很難標(biāo)準(zhǔn)化。如果供體糞便篩查不充分，可能會(huì)將有害的新感染傳播給患者。
為了確保安全，新的藥丸產(chǎn)生了，它是從經(jīng)過凈化的人類糞便中提取出來的，目的是清除體內(nèi)的微生物，去除大多數(shù)對(duì)患者構(gòu)成安全風(fēng)險(xiǎn)的病原體。預(yù)先篩選過的捐獻(xiàn)者的糞便用乙醇處理，乙醇可以殺死許多病毒、真菌和處于生長(zhǎng)和繁殖狀態(tài)的“營養(yǎng)”細(xì)菌。遺留下來的細(xì)菌可以形成堅(jiān)固的厚壁結(jié)構(gòu)，稱為孢子，其中許多孢子來自普通的厚壁菌門。這類孢子會(huì)占據(jù)艱難梭菌的空間、食物和碳源，并且改變腸道中膽汁酸的組成，惡化艱難梭菌的生存環(huán)境。
在2期試驗(yàn)中，由于處方劑量過低，新藥丸未能顯示出比安慰劑更大的療效，第3階段的試驗(yàn)則使用了更高劑量和更精確的篩選試驗(yàn)，包括182名感染艱難梭菌的參與者，他們被隨機(jī)分為治療組或安慰劑，在一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的抗生素療程之后。其中149人完成了為期8周的隨訪。研究人員今天在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(the New England Journal of Medicine)上報(bào)道稱，艱難梭菌感染在安慰劑組中復(fù)發(fā)的比例為40%，而在治療組中僅為12%。
科學(xué)家認(rèn)為新藥是從糞便微生物群移植到更個(gè)性化治療的“一座很好的橋梁”，隨著研究人員更好地分析患者個(gè)體的微生物群，并弄清楚他們需要哪些微生物種類，這種療法將會(huì)出現(xiàn)。
新藥丸研發(fā)公司計(jì)劃在2022年年中向FDA提交藥物的批準(zhǔn)申請(qǐng)。其他幾家競(jìng)爭(zhēng)選手緊跟其后，研發(fā)也基本處于2期與3期試驗(yàn)中。新藥丸的應(yīng)用，使艱難梭菌感染者終于迎來新的希望。
實(shí)際上，不僅是腸道感染，此前研究報(bào)道顯示通過糞便移植或許可治療抑郁癥、幫助緩解糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛、影響胰腺癌中的微生物，增加腫瘤中激活的T細(xì)胞，控制腫瘤生長(zhǎng)等，期待這些研究的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)：
1.Science News: Pill derived from human feces treats recurrent gut infections
2.Gutmicrobiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors byregulating astrocyte dysfunction via circHIPK2
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