2型糖尿病主要是由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗兩大病因引起，而1型糖尿病則主要是胰島β細(xì)胞破壞使胰島素分泌不足造成。長(zhǎng)期以來(lái)人們針對(duì)其病因不斷探索糖尿病的根治方法，但由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前糖尿病的治療仍一直以藥物和注射胰島素等對(duì)癥治療為主，隨著器官移植的發(fā)展，人們嘗試進(jìn)行了胰島移植和胰腺移植，但由于其較難克服的兩大問(wèn)題，即供體不足和免疫排斥而無(wú)法廣泛應(yīng)用。近年來(lái)研究證實(shí)骨髓干細(xì)胞是一類具有多種分化潛能的細(xì)胞，就像“種子”一樣，將一定數(shù)量的自體干細(xì)胞通過(guò)動(dòng)脈導(dǎo)管遷移到胰腺組織中，“種子”就會(huì)在胰腺組織微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化增殖為胰島樣細(xì)胞，替代損傷的胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而探索出了自體干細(xì)胞移植治療糖尿病的新療法，它克服了供體不足和免疫排斥兩大難題，安全性也大大提高。
糖尿病足是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，截肢率很高，嚴(yán)重影響著糖尿病患者的生存質(zhì)量。它是糖尿病下肢血管病變導(dǎo)致的缺血、神經(jīng)病變、感染等綜合因素作用的結(jié)果，臨床典型表現(xiàn)為靜息痛、足部潰瘍及壞疽。傳統(tǒng)治療多采用內(nèi)科藥物綜合治療和外科的血流重建，但遠(yuǎn)期效果均不理想。動(dòng)物及臨床研究均發(fā)現(xiàn)骨髓干細(xì)胞中含有內(nèi)皮祖細(xì)胞，可在缺血的下肢組織內(nèi)分化成內(nèi)皮細(xì)胞，并可在局部釋放多種細(xì)胞因子，促進(jìn)缺血肢體的新生血管形成，改善和恢復(fù)肢體血流。因此自體干細(xì)胞移植技術(shù)是治療糖尿病足的根本方法，在糖尿病足治療領(lǐng)域已展示出美好前景。
自體干細(xì)胞移植是世界范圍糖尿病治療的前沿，目前國(guó)內(nèi)開(kāi)展此療法的醫(yī)院還很有限。航天中心醫(yī)院血液內(nèi)分泌科將于2009年開(kāi)展自體干細(xì)胞移植治療糖尿病、糖尿病足的新療法，如您具備進(jìn)行此療法的條件和意愿，可隨時(shí)與我們聯(lián)系咨詢，希望我們的大膽嘗試能使您的干細(xì)胞移植夢(mèng)成為現(xiàn)實(shí)，使您從此免受糖尿病的痛苦煎熬。
自體干細(xì)胞移植治療糖尿病、糖尿病足的效果如何？
國(guó)際合作組于2005年1月25日首次在阿根廷將自體干細(xì)胞移植應(yīng)用于臨床糖尿病患者。文獻(xiàn)報(bào)道了16例治療后3個(gè)月的療效觀察，這組病人均為2型糖尿病患者，年齡48-65歲，平均空腹血糖208mg/dl，所有病人都曾使用各種藥物治療，其中5例需要胰島素治療。自體干細(xì)胞移植治療后3個(gè)月的觀察結(jié)果：在治療后30天，血糖濃度開(kāi)始降低，3月后平均空腹血糖降為156mg/dl，血中胰島素和C肽升高，84%的病人可不再應(yīng)用胰島素和其他抗糖尿病藥物而血糖維持在低于140mg/dl。以后國(guó)內(nèi)進(jìn)行的百余例的臨床觀察均證實(shí)自體干細(xì)胞移植治療糖尿病的短期療效肯定，安全性好。
2002年Tateishi Yuyama等在國(guó)際上首次報(bào)道了應(yīng)用患者自體骨髓干細(xì)胞移植治療缺血性下肢血管病，43例均取得了滿意的療效。目前國(guó)內(nèi)已利用此技術(shù)治療數(shù)百例糖尿病足患者，結(jié)果表明近期有效率幾乎達(dá)100%。在主觀感覺(jué)評(píng)估上，患者足部及小腿的靜息痛、麻木明顯減輕，患肢溫?zé)岣谐霈F(xiàn)，間歇性跛行者行走距離明顯提高，足部潰瘍愈合率提高，最終成功的避免了截肢或降低了截肢平面。在客觀指標(biāo)評(píng)估上，踝肱比（ABI）明顯改善，下肢動(dòng)脈血管造影可見(jiàn)新生側(cè)支血管明顯增生，踝部經(jīng)皮氧分壓（TcPO2）升高，均證實(shí)了此技術(shù)對(duì)改善下肢缺血的有效性。
我科已于2009年1月首次對(duì)一位56歲的2型糖尿病患者成功進(jìn)行了外周血干細(xì)胞移植術(shù)，整個(gè)治療過(guò)程順利，術(shù)中術(shù)后患者未出現(xiàn)任何并發(fā)癥及不適，移植后21天患者血糖顯著下降，胰島素逐漸減量，移植后30天每日胰島素用量從47u減至32u，停用拜糖蘋(píng)50mg 3/日，且有繼續(xù)減量的趨勢(shì)。初步證實(shí)了自體外周血干細(xì)胞移植治療糖尿病的有效性。
如何進(jìn)行自體干細(xì)胞移植？
自體干細(xì)胞移植主要分為兩步，即自體干細(xì)胞的采集和干細(xì)胞的移植。
在臨床上根據(jù)自體干細(xì)胞采集的方法不同分為骨髓干細(xì)胞移植和外周血干細(xì)胞移植。前者先在無(wú)菌條件下采集患者自體骨髓350～500ml，通過(guò)分離、純化等過(guò)程，制成含有足夠數(shù)量干細(xì)胞的細(xì)胞懸液；后者是給患者注射4-5天粒系集落刺激因子（G-CSF），以動(dòng)員骨髓干細(xì)胞進(jìn)入外周血，使其在外周血中達(dá)到一定數(shù)量，再用血細(xì)胞分離機(jī)分離出需要的干細(xì)胞進(jìn)行移植。
利用自體干細(xì)胞移植治療糖尿病時(shí)，我們將用以上方法制備好的干細(xì)胞懸液通過(guò)動(dòng)脈導(dǎo)管遷移到胰腺組織中，在胰腺組織微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化增殖為胰島樣細(xì)胞并分泌胰島素。
在治療糖尿病足時(shí)，自體干細(xì)胞移植的方法有兩種：下肢肌肉局部注射和下肢動(dòng)脈導(dǎo)管注射。兩種不同的移植方法在臨床上均取得了滿意療效。
自體干細(xì)胞移植安全嗎?
目前臨床已積累了豐富的抽取骨髓細(xì)胞的經(jīng)驗(yàn)；在分離純化過(guò)程中，將在完善的潔凈環(huán)境中進(jìn)行，并嚴(yán)格實(shí)行無(wú)菌操作；各種試劑都經(jīng)過(guò)嚴(yán)格無(wú)病原試驗(yàn)并不含任何動(dòng)物成分；干細(xì)胞在輸注之前將被徹底清洗，進(jìn)一步排除任何病原及試劑進(jìn)入體內(nèi)的可能。胰腺插管由經(jīng)培訓(xùn)的導(dǎo)管專家實(shí)施，盡量減少了因?qū)Ч芤鸬牟l(fā)癥。
在大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，自體干細(xì)胞移植后未發(fā)現(xiàn)胰腺炎、肝功能損害等引起的動(dòng)物死亡，未發(fā)現(xiàn)移植后腫瘤形成。在已實(shí)施病例中，無(wú)嚴(yán)重全身或胰腺感染，無(wú)肝腎功能損害，無(wú)心腦血管并發(fā)癥，未發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)的并發(fā)癥如大量出血、導(dǎo)管折斷等。自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病的安全性已得到臨床證實(shí)。
在我科已施行的自體外周血干細(xì)胞移植治療糖尿病的病例中，未出現(xiàn)任何明顯的不適及并發(fā)癥，此療法的安全性已得到初步證實(shí)。
怎樣選擇自體干細(xì)胞移植？
在自體干細(xì)胞移植治療糖尿病方面，骨髓干細(xì)胞移植技術(shù)開(kāi)展較早，經(jīng)驗(yàn)相對(duì)豐富，臨床療效肯定，但需在麻醉?xiàng)l件下采集骨髓，為有創(chuàng)性操作，采集骨髓的量較大，在350～500ml，無(wú)菌條件要求高，對(duì)全身情況有一定要求。而外周血干細(xì)胞采集操作簡(jiǎn)便，無(wú)創(chuàng)傷，無(wú)痛苦，不容易污染，醫(yī)療安全性好，但臨床開(kāi)展較晚，應(yīng)用病例數(shù)較少，臨床療效尚需大樣本進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。
在自體干細(xì)胞移植治療糖尿病足方面，文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)42例糖尿病下肢缺血患者隨機(jī)采用骨髓干細(xì)胞和外周血干細(xì)胞移植兩種方法進(jìn)行對(duì)照研究，應(yīng)用主觀指標(biāo)（包括患肢的疼痛、冷感和麻木）和客觀指標(biāo)（包括間歇性跛行距離、踝肱比、踝部經(jīng)皮氧分壓、血管造影新生側(cè)支血管評(píng)分、保肢率、足部創(chuàng)面的變化）評(píng)價(jià)其療效，隨訪術(shù)后4周、8個(gè)月，主觀評(píng)價(jià)和客觀評(píng)價(jià)均療效顯著，兩組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩種方法在治療下肢缺血中都是有效的方法，且療效相當(dāng)。
什么樣的糖尿病人適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植治療？
您具備以下條件可以考慮進(jìn)行自體干細(xì)胞移植：
1.1型或2型糖尿病患者（WHO標(biāo)準(zhǔn)，1999），胰島素分泌水平很低；
2.年齡18~65歲；
3.合理應(yīng)用胰島素和/或口服藥血糖控制仍差者；
4.具有一定經(jīng)濟(jì)條件
您存在以下情況不適于進(jìn)行自體干細(xì)胞移植：
1.惡性腫瘤
2.嚴(yán)重心臟?。杭毙孕募」Ｈ?、失代償性心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、不穩(wěn)定型心絞痛等
3.任何原因的肝功異常
4.急性或慢性腎衰
5.嚴(yán)重哮喘或其它嚴(yán)重呼吸功能不全
6.出血性疾病或凝血異常
7.先天性或獲得性的免疫缺陷性疾病
8.造影劑過(guò)敏
9.任何急性或慢性感染
10.以前進(jìn)行過(guò)任何形式的心血管介入手術(shù)
11.胸或腹主動(dòng)脈疾病
12.既往頸動(dòng)脈疾病病史
13.正在應(yīng)用抗凝藥物
什么樣的糖尿病足患者適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植治療？
您具備以下條件可以考慮進(jìn)行自體干細(xì)胞移植：
1.間歇性跛行，不能行動(dòng)脈重建術(shù)或不同意手術(shù)者；已有靜息痛、壞疽、潰瘍者；動(dòng)脈造影顯示下肢遠(yuǎn)端沒(méi)有動(dòng)脈流出道，無(wú)法進(jìn)行下肢動(dòng)脈搭橋者。
2.藥物保守治療效果不佳者。
3.雖然動(dòng)脈造影顯示下肢遠(yuǎn)端有較好的動(dòng)脈流出道，可進(jìn)行下肢動(dòng)脈搭橋，但因年老體弱，無(wú)法耐受外科搭橋手術(shù)者。
您存在以下情況不適于進(jìn)行自體干細(xì)胞移植：
1.血糖控制不好的糖尿病病人；
2.5年內(nèi)明確有惡性疾病的患者及血中腫瘤標(biāo)記物水平明顯升高者；
3.嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能衰竭或一般狀況很差不能耐受干細(xì)胞移植術(shù)者；
4.有出血傾向、血液病、消化道潰瘍、糖尿病視網(wǎng)膜出血性疾病等；
5.主、髂動(dòng)脈閉塞性疾病；
6.半年內(nèi)患心肌梗塞或腦梗塞；
7.全身感染
8.無(wú)法明確病因的高凝狀態(tài)
9.年齡＞75歲
如何選擇自體干細(xì)胞移植治療的時(shí)機(jī)？
從自體干細(xì)胞移植治療糖尿病的臨床經(jīng)驗(yàn)上看，雖然此療法對(duì)不同類型、不同階段的糖尿病短期療效均是肯定的，但越年輕、病程越短、糖尿病并發(fā)癥越少，特別是1型糖尿病其治療效果越好，治療安全性越好，因此您最好抓緊時(shí)間，不要錯(cuò)過(guò)進(jìn)行干細(xì)胞移植的最好時(shí)機(jī)。
在治療糖尿病足上，干細(xì)胞移植對(duì)下肢缺血的早期和缺血代償期的療效明顯好于缺血失代償期的組織壞疽期，故對(duì)于下肢缺血的患者盡量要早期治療。如果您已被糖尿病醫(yī)生認(rèn)定下肢明顯缺血已成為高危足，如果您現(xiàn)在正為糖尿病足造成的足部劇痛痛苦不堪，如果您正在為足潰瘍久治不愈而憂心忡忡，請(qǐng)盡快與我們聯(lián)系，希望我們即將開(kāi)展的自體干細(xì)胞移植給您帶來(lái)新的希望和轉(zhuǎn)機(jī)。
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