文. 許柯
G家族的故事
1895年,一位女裁縫找到了當?shù)赜忻呐R床醫(yī)生,女裁縫聲淚俱下地講述了發(fā)生在她們家族身上的不幸遭遇,并堅稱自己的家族受到了詛咒。
原來,女裁縫的曾祖父曾應癌癥去世,而曾祖父的9個子女中又有6人因為癌癥離開了人世。女裁縫對此無比懼怕,生怕哪天自己也被癌癥奪去生命。然而造化弄人,女裁縫終究沒能躲過這所謂的“詛咒”,她最終也因身患子宮內(nèi)膜癌而去世。
有著專業(yè)醫(yī)學知識儲備的醫(yī)生顯示是不相信詛咒的,于是他帶著對女裁縫的同情,決心對這個詭異的家族一探究竟。
經(jīng)過多年追蹤,醫(yī)生發(fā)布了一篇關于這個家族的論文,論文中記錄下該家族癌癥發(fā)病的情況“從祖父輩開始,一共48人患有癌癥,其中有17人死于癌癥或因癌癥動過手術(shù)。其中子宮癌(10例),消化道癌(7例)的高頻發(fā)病在這個家族中異常顯著?!?/p>
這就是當時震驚了醫(yī)學界的G家族的故事,而這名醫(yī)生就是之后被稱為“癌癥遺傳學之父”的Dr. Warthin。
癌癥遺傳學之父Dr. Warthin
然而故事并沒有就此完結(jié),Dr. Warthin的論文吸引了廣泛的關注,陸續(xù)有科學家跟蹤報道過G家族的情況。
1966年Dr. Lynch發(fā)現(xiàn)G家族中650余名家族成員的信息,其中95人已經(jīng)患癌,家族中高頻發(fā)病的癌種是結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和胃癌,而且發(fā)病年齡在逐代年輕化。通過研究Dr. Lynch認識到,F(xiàn)amily G癌癥的遺傳規(guī)律是常染色體顯性遺傳,并在報告中使用了“癌癥家族綜合征”這個詞。
直到2000年,G家族已發(fā)展到第7代,家族成員達到929人,其中115人罹患癌癥,家族平均年齡僅為45歲。
癌癥與遺傳的關系
G家族的故事非常直白地為我們揭示了患癌與家族遺傳必然有著某種聯(lián)系。那么這種聯(lián)系究竟是什么呢?癌癥真的會通過遺傳的形式傳遞給后代嗎?
著名的醫(yī)學期刊JAMA發(fā)表過一篇名為 《Familial Risk and Heritability of Cancer Among Twins in Nordic Countries》的文章向我們闡述了癌癥與遺傳的關系。該研究從1943年開始直至2010年結(jié)束,共對203691名研究對象進行了長達32年的追蹤。結(jié)果顯示,大約有三分之一的癌癥是由于遺傳因素造成的。父母會將變異的致癌基因傳遞給子女,而這種先天獲得的變異基因與后天突變所形成的幾乎無異,也就是說癌癥確實可以遺傳。
父母為癌癥基因攜帶者,子女癌癥基因攜帶情況
當然癌癥會遺傳并不意味著患者子女一定會患癌。首先,并不是所有癌癥都具有遺傳性;其次,因為人體的細胞分為生殖細胞(精子和卵子)和體細胞(其他普通類型細胞,如肌肉細胞、神經(jīng)細胞、表皮細胞等),只有生殖細胞中的基因發(fā)生癌變才會遺傳給子女。而子女所遺傳的是導致癌癥的異?;?,并不是遺傳的癌癥本身,而異常基因作用也僅僅是對致癌因子的易感性或傾向性,也就是說遺傳只會增加患病風險,不會直接導致癌癥的發(fā)生。
哪些癌癥可以遺傳
1. 乳腺癌
曾經(jīng)有一則十分轟動的新聞:著名影星安吉麗娜朱莉為降低罹乳腺癌的風險切除了自己的乳腺組織,原因是其母親和外婆都患有乳腺癌,而她本人也遺傳到了來自母親的BRCA1突變基因。攜帶BRCA1突變基因的女性,其患乳腺癌的風險高達87%,患卵巢癌的風險也將超過40%。
著名影星安吉麗娜·朱莉
流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),5%~10%的乳腺癌是家族性的。如有一位近親患乳腺癌,則患病的危險性增加1.5~3倍;如有兩位近親患乳腺癌,則患病率將增加7倍。
2. 甲狀腺癌
可以遺傳的甲狀腺癌分為兩類:家族性非髓樣甲狀腺癌和遺傳性甲狀腺髓樣癌。如果家庭中有這兩種甲狀腺癌的患者一定要格外注意了。
約5~10%甲狀腺髓樣癌有明顯的家族史,另外有約7%的甲狀腺乳頭狀癌患者可能有家族性遺傳傾向。有研究認為,如果家族一級親屬(子女、親兄弟姐妹)中只有 2 例非髓樣甲狀腺癌患者,此家族具有遺傳性的概率只有 31%~38%;如果有 3 個或以上患者,概率則大于 94%。
3. 腸癌
有10%~15%的大腸癌具有遺傳性,親屬中有大腸癌患者的人,患此病的危險性比普通人大3~4倍。
腸癌的遺傳風險主要是由于家族性腺瘤性息肉病(FAP)等遺傳病導致。得此病的患者大多在10~15歲大腸內(nèi)開始長息肉,若不進行有效干預,100%會發(fā)展為結(jié)腸癌。
4. 肝癌
肝癌具有家族聚集性。肝癌遺傳的主要原因是乙肝病毒的傳遞。乙肝病毒是導致肝癌的一大原因,而肝癌患者大多也攜帶乙肝病毒,乙肝病毒可以通過母嬰等方式傳播,從而傳遞給其他家族成員,只致使其患肝癌的風險增加。
5. 其他癌癥
除了上述的幾種癌癥外,肺癌、胃癌等癌癥也表現(xiàn)出一定的家族聚集性。如果家中有經(jīng)常吸煙的肺癌患者,其家人患肺癌的風險會增加14倍。
癌癥為什么會在家族中廣泛傳播?
主要原因有兩點:一是遺傳、二是環(huán)境。
可遺傳的癌癥會通過父母向子女遺傳突變基因或病毒的形式進行傳播,這會極大增加子女的患病風險。
由于家族成員多數(shù)居住環(huán)境、生活習慣、飲食習慣等較為相似,會導致相同癌癥發(fā)生的可能性增加。同時家族成員具有諸如吸煙、不規(guī)律作息、口味偏好重鹽重油等不良習慣也會相互影響,給彼此帶來危害。
家族性癌癥有什么特點?
中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的張凱教授曾在與癌共舞舉辦過一個講座(講座詳情點此查看),講述了遺傳性癌癥的三個特點“年輕、多發(fā)、罕見”
多發(fā)
多發(fā)的概念很廣泛,一般分為三種:
1. 家族中出現(xiàn)過癌癥患者,同時這位患者身患多種癌癥;
2. 家族中只有一名患者,但是患者的雙側(cè)器官都有原發(fā)病灶,或者一個器官有兩個或以上的原發(fā)病灶;
3. 一個家族中多位直系親屬患同類癌癥。
年輕
癌癥其實是一種老年病,年齡是癌癥發(fā)病的第一高危要素,50歲是警戒線。如果家族中有50歲以下的癌癥患者,其他人就應該提高警惕。
罕見
家族中出現(xiàn)罕見的癌癥,如男性乳腺癌、三陰性乳腺癌、包含MSI(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性)的結(jié)直腸癌/子宮內(nèi)膜癌、十個以上的胃腸道息肉、其他遺傳缺陷或遺傳綜合征等。
如果家族家族成員中有上述特點的一定要格外注意,小心堤防了。
如何預防家族性癌癥?
如果家族成員中有兩名或兩名以上,直系親屬(配偶、父母、祖父母、子女等)中有一人患有癌癥就一定要高度重視了。
首先了解家族成員患癌類型,如果多為相同癌種更是要高度警覺,除了全身的定期體檢外還應該增加特定項目的著重檢查。如,家族成員多患胃癌,需要進行定期的胃鏡檢查;家族成員多患乳腺癌,可進行乳腺鉬靶檢查……做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。
如果發(fā)現(xiàn)癌癥有明顯的家族遺傳傾向一定要對不良的的生活習慣進行調(diào)整、改正。戒煙、戒酒,多加運動增強自身免疫力,保證充足的睡眠;在飲食上保證營養(yǎng)的均衡,盡量少吃腌制類食品。
最重要的是將心態(tài)調(diào)整好,一方面要對癌癥預防保持高度重視,一方面要對癌癥發(fā)生保持平和、冷靜的心態(tài)。我們只要在日常的生活中多一份對癌癥的警覺即可,既不可無動于衷也無需過分緊張。
總結(jié)
癌癥確實是具有一定的遺傳性和家族聚集性,這主要是由于致癌基因的遺傳和家族成員相似的生活習慣導致。在日常生活中我們要對此現(xiàn)象有所警覺,發(fā)覺家族中此情況的一定要足夠重視,做好癌癥的預防和篩查工作,爭取將癌癥扼殺在搖籃中。
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與癌共舞