胰島素是大分子肽，在消化道內(nèi)會被蛋白分解酶分解、消化，失去生理學活性；另外胰島素分子較大，有很強的分子間聚合趨勢，形成較大分子量的寡聚體，難以通過消化道黏膜進入循環(huán)發(fā)揮效應。故目前胰島素口服制劑尚在臨床試驗階段。
胰島素經(jīng)皮下和靜脈注射后，先經(jīng)毛細血管、靜脈系統(tǒng)回心臟，再經(jīng)動脈系統(tǒng)到肝臟代謝及全身各效應細胞發(fā)揮作用，使胰島素在外周血管滯留較長，不能模仿生理性胰島素分泌。而體內(nèi)胰島素從胰島b細胞分泌后經(jīng)門脈系統(tǒng)到肝臟代謝，經(jīng)下腔靜脈回心臟，再經(jīng)動脈系統(tǒng)到全身各效應細胞發(fā)揮作用。
胰島素的使用方法：一般情況下，胰島素均應采用皮下注射給藥?，F(xiàn)在廣泛采用特殊的胰島素注射器（此注射器的刻度為一格一個單位），筆式注射器和胰島素輸注泵。
筆式注射器現(xiàn)有諾和諾德公司出品的諾和筆，禮來公司的優(yōu)伴，但均得使用為之配套的卡瓶式胰島素。使用時裝入“筆”內(nèi)，旋轉(zhuǎn)筆帽即可調(diào)節(jié)注射的胰島素單位，調(diào)節(jié)時可發(fā)出響聲，有利于盲人或視力不佳者；其注射的針均較細，故注射時基本沒有疼痛。
（1）補充治療：當口服降糖藥后，空腹血糖仍高（當藥物在夜間減弱或有黎明現(xiàn)象時）可采用胰島素補充治療。
睡前使用中效胰島素能減少夜間肝糖原的產(chǎn)生和降低空腹血糖；中效胰島素最大降糖效果出現(xiàn)在注射后8小時，晚10時注射后，正好抵消在6：00-9：00之間逐漸增加的胰島素抵抗（黎明現(xiàn)象）；最低的血糖水平常出現(xiàn)在7Am，此時病人已醒，易于監(jiān)測血糖，也便于進食避免低血糖。
補充治療的方法：繼續(xù)使用口服降糖藥物，晚10時使用中效胰島素皮下注射，開始劑量為0.2u/kg，3日后根據(jù)血糖調(diào)整劑量，每次調(diào)整量在2-4u，空腹血糖應控制在4-8mmol/L。
（2） 替代治療：當外源性胰島素用量接近生理劑量時，改用替代治療，替代治療胰島素用量估計：
Ⅰ型糖尿病 0.7-0.8u/kg/d
Ⅱ型糖尿病 大于1.0u/kg/d
三次注射療法：用于1型糖尿病尚存部分內(nèi)生胰島功能或2型糖尿病有條件自我監(jiān)測血糖者。一般從小劑量開始，于三餐前30分鐘皮下注射短效胰島素或在進餐時注射超短效胰島素。也可在早、中餐前注射短效胰島素，晚餐前注射短效胰島素加小量中效胰島素（或長效胰島素）。三次注射療法接近生理狀態(tài)，易于調(diào)整胰島素劑量，是臨床常用的治療方法。應注意的是：如果晚餐前的中效胰島素用量小時，空腹血糖控制不好；如用量大時，夜間12時-3Am可出現(xiàn)低血糖。一日之內(nèi)，一般早餐前所用的劑量最多，晚餐前次之，中餐前最少。用3-5日后可根據(jù)餐后2小時血糖的情況來調(diào)整胰島素用量。
四次注射療法：即在三次注射療法基礎上，在睡前注射一次小劑量（4-8u）的中效胰島素，以控制空腹血糖。這也是目前臨床常用的方案。缺點是：由于中效胰島素作用維持14-16小時，如果基礎胰島素缺乏者，在翌日2pm到晚餐前出現(xiàn)空白區(qū)。
五次注射療法：即在三餐前各注射短效胰島素一次，另在8Am左右，睡前各注射中效胰島素一次。這是最符合生理模式的給藥方法，但每日需注射五次，不易為患者接受。
二次注射療法：在三次注射療法的基礎上，按早、中餐前注射短效胰島素的比例，選用予混胰島素（諾和靈30R或50R）。這可減少午餐前的注射，方便了病人，但缺點是如早餐后2小時血糖滿意，午餐前易出現(xiàn)低血糖，如在10Am小量加餐，則午餐后血糖波動，不易控制，（可在午餐時加用二甲雙胍或a糖苷酶抑制劑）。晚餐前中效胰島素過量，前半夜可出現(xiàn)低血糖，如晚餐前中效胰島素不足，空腹血糖控制不滿意。
在用胰島素治療前應停用口服降糖藥，用胰島素后可加用二甲雙胍、a-糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑，這樣可減少胰島素用量，且可達到更早控制血糖的目的。
（3） 強化胰島素治療：強化胰島素治療是指每日注射或3次以上胰島素，或用體外胰島素泵每日多次監(jiān)測血糖，根據(jù)血糖情況，飲食攝入量預計運動量等來調(diào)整胰島素劑量。其目標是用外源胰島素維持全天血糖接近正常水平。這樣可明顯減少糖尿病病人的微血管合并癥。但發(fā)生低血糖的危險增加。
強化胰島素治療主要適用于Ⅰ型糖尿病病人；妊娠糖尿??；或Ⅱ型糖尿病用相對簡單的胰島素治療方案不能達到目標時，可考慮強化治療。
強化治療的禁忌癥：強化治療時的低血糖危險增加，故有嚴重低血糖危險的病人，如Addison氏病，垂體功能低下者。幼年或高年齡患者，糖尿病晚期的病人不應用強化治療。
（4）小劑量胰島素療法：治療非酮癥高滲性昏迷、乳酸酸中毒和糖尿病酮癥酸中毒時可用小劑量胰島素療法，即每小時靜脈點滴胰島素1-12u（平均約5-6u）或每公斤體重每小時給0.05u-0.1u胰島素。在此濃度時體內(nèi)脂肪、蛋白分解及生成酮體的作用可受到最大的抑制，且具有相當強的降血糖作用。
（5） 持續(xù)皮下胰島素注射：即胰島素泵治療。胰島素泵是一種內(nèi)裝有短效或超短效胰島素的微電腦動力裝置，通過微電腦控制，胰島素以基礎量和餐前大劑量兩種方式給予，模仿了正常人胰島素的分泌，就像一個人工胰腺，又叫持續(xù)皮下胰島素注射。目前胰島素泵不能自動測定血糖并調(diào)節(jié)胰島素劑量，需要醫(yī)師事先決定好基礎胰島素需要量，持續(xù)輸入體內(nèi)，在餐前或運動后需增減胰島素劑量時，要按事先設計好的程序進行，或患者自行手動調(diào)整。
胰島素泵適用于持續(xù)高血糖，達標困難者；血糖波動不易控制；需要在短時內(nèi)降低血糖者，如有糖尿病急性并發(fā)癥-包括發(fā)生急性心肌梗死，急診手術等；妊娠婦女飲食治療不能達標時。
