本文作者Osman Kose MD, Aysenur Botsali MD土耳其安卡拉健康科學(xué)大學(xué) Gülhane 培訓(xùn)和研究醫(yī)院皮膚科。
外泌體作為細(xì)胞外囊泡的家族成員，是細(xì)胞分泌的納米級結(jié)構(gòu)，在調(diào)節(jié)皮膚的生理和病理生理過程中起關(guān)鍵作用。外泌體誘導(dǎo)細(xì)胞之間的通訊，并負(fù)責(zé)運(yùn)輸細(xì)胞成分，如 microRNA、mRNA、DNA、脂質(zhì)、代謝物和細(xì)胞表面蛋白。許多臨床前和臨床試驗都在探索外泌體對皮膚功能和疾病的貢獻(xiàn)。因此，外泌體在研究性皮膚病學(xué)中越來越受到關(guān)注。
該報告旨在通過對診斷、預(yù)后和治療方面的綜合評估，證明外泌體在炎癥性皮膚病、干細(xì)胞和腫瘤生物學(xué)中的作用。
結(jié)論認(rèn)為，外泌體被認(rèn)為是各種皮膚病的有前途的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物。未來的前景是重新利用外泌體來治療皮膚病，無論是作為藥物載體還是藥物本身。
皮膚再生
皮膚老化是由內(nèi)在和外在因素（尤其是紫外線輻射）引起的，這些因素會導(dǎo)致皺紋、質(zhì)地粗糙、松弛、毛細(xì)血管擴(kuò)張和色素沉著。更重要的是，皮膚老化會增加患皮膚病的風(fēng)險。老化過程中的幾個特征已被確認(rèn)，包括細(xì)胞衰老。細(xì)胞衰老包括細(xì)胞周期的永久停滯，并導(dǎo)致組織再生潛力的下降。
此外，衰老細(xì)胞可以分泌 SASP（衰老相關(guān)分泌表型），包括促炎細(xì)胞因子和趨化因子，或釋放 EV 以維持或破壞皮膚穩(wěn)態(tài)。先前的研究表明，衰老的人類真皮成纖維細(xì)胞 (HDF) 通過提高中性鞘磷脂酶 (nSMase) 和改變?nèi)苊阁w活性，同時促進(jìn)凋亡蛋白的所有 miRNA 增加 >80%。
與從年輕 HDF 中獲得的 EV 相比，來自衰老 HDF 的 EV 在支持角質(zhì)形成細(xì)胞分化和屏障功能方面的效果較差。此外，EV 和 miRNA 可以在 2D 細(xì)胞培養(yǎng)和3D 皮膚模型。因此，外泌體在抗衰老皮膚再生方面受到了極大的關(guān)注。
促進(jìn)頭發(fā)生長
脫發(fā)（皮膚科最常見的病例之一）是一組異質(zhì)性脫發(fā)疾病，包括雄激素性脫發(fā)、斑禿和瘢痕性脫發(fā)。該病的治療主要包括使用米諾地爾、非那雄胺、草藥提取物、根據(jù)脫發(fā)的類型，病灶內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素、誘發(fā)接觸性過敏和毛發(fā)移植。一些新的治療方法已經(jīng)開發(fā)出來，包括使用富血小板血漿 (PRP)、脂肪來源的干細(xì)胞治療、角質(zhì)形成細(xì)胞治療。條件培養(yǎng)基和低強(qiáng)度激光治療 (LLLT)。然而，這些方法都沒有顯示出令人滿意的結(jié)果。值得注意的是，毛發(fā)生長和毛囊 (HF) 的發(fā)育涉及上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用。來自間充質(zhì)和上皮的真皮乳頭細(xì)胞 (DPCs) 和外根鞘細(xì)胞 (ORSCs) 分別是 HF 發(fā)展和生長的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其中 DPCs 更為重要。最近的研究表明，DPCs 調(diào)節(jié)HF主要通過旁分泌機(jī)制。此外，來自其他細(xì)胞的 EV 也被證明可以調(diào)節(jié)毛發(fā)生長。因此，EVs 是一種治療脫發(fā)的有前途的方法。
炎癥性皮膚病
越來越多的研究關(guān)注 EV 在炎癥性皮膚病中的免疫調(diào)節(jié)作用，包括銀屑病、特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚、大皰性類天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 和系統(tǒng)性硬化癥 (SSc)。許多評論也強(qiáng)調(diào)了免疫或非免疫細(xì)胞分泌的 EV 可影響先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。因此，它們可用作炎癥性皮膚病的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物或治療劑。更具體地說，角質(zhì)形成細(xì)胞是表皮的主要成分，也可以釋放 EV 并調(diào)節(jié)皮膚穩(wěn)態(tài)，包括免疫反應(yīng)和傷口愈合。
新出現(xiàn)的證據(jù)還表明，miRNA 參與免疫疾病的進(jìn)展，值得注意的是，EV 含有大量 miRNA 貨物，并被證明具有免疫活性，其水平與炎癥性皮膚病患者的疾病活動相關(guān)。由于 EV 存在于前面提到的體液中，它們也可用于評估疾病的進(jìn)展和治療效果。先前發(fā)表的文獻(xiàn)中強(qiáng)調(diào)了 EV 在炎癥性皮膚病中的整體作用的詳細(xì)說明。在此，重點(diǎn)主要針對 EV 在治療炎癥性皮膚病中的作用。
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