河北三河燕郊福合第一醫(yī)院外科的臨床研究人員為了探討自然殺傷細胞 (NKC) 活性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系，采用回顧性研究方法，將 385 例接受結(jié)腸鏡檢查者按檢查結(jié)果分為結(jié)直腸癌（CRC）組 16 例、結(jié)直腸腺瘤組 68 例及無瘤組 301 例。各組均接 受NKC 活性檢測。比較各組之間的 NKC 活性是否有差異。研究發(fā)現(xiàn)NKC 活性會隨著結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險增加而降低。NKC 活性可為判斷結(jié)直腸病變性質(zhì)提供參考。
大腸癌，又稱為“結(jié)直腸癌”，是指大腸上皮來源的癌癥，包括結(jié)腸癌與直腸癌，病理類型以腺癌最為常見，極少數(shù)為鱗癌。在我國，以直腸癌最為常見，其次是結(jié)腸癌（乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸及橫結(jié)腸）。
全球范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌是第三位最常見的惡性腫瘤，也是第二位最常見的惡性腫瘤死亡原因。據(jù)WHO癌癥研究中心的GLOBOCAN項目估計，2018年全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)約為180萬，死亡人數(shù)約為88萬。大腸癌的發(fā)病與年齡、地區(qū)、性別等因素有關(guān)。
年齡：大腸癌主要發(fā)生在40歲以上中老年人；
性別：結(jié)腸癌男女發(fā)病率比較接近，而直腸癌以男性多見；
地區(qū)：我國大腸癌以直腸癌為主，而歐美國家大腸癌則以結(jié)腸癌為主；
生存：近年來，我國大腸癌的發(fā)病率和死亡率呈明顯上升趨勢，應(yīng)引起足夠重視。
大腸癌的具體病因尚未明確。目前認為，大腸癌是環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳等多種因素協(xié)同作用的結(jié)果。
自然殺傷細胞（natural killer cell，NKC）屬于大顆粒淋巴細胞，可參與抗感染、腫瘤早期防御及免疫調(diào)節(jié)過程。固有免疫系統(tǒng)的 NKC 與適應(yīng)性免疫系 統(tǒng)共同協(xié)調(diào)，可通過釋放趨化性細胞因子，促進免疫 細胞靶向清除惡性腫瘤細胞。研究發(fā)現(xiàn)，NKC活性降低與腫瘤發(fā)病風(fēng)險增高相關(guān)。
細胞免疫是一種保護性免疫反應(yīng)，涉及免疫細胞的激活。一類是固有免疫細胞如巨噬細胞、中性粒細胞和 NKC 的非特異性免疫應(yīng)答，通過吞噬作用或誘導(dǎo)細胞毒性作用殺死靶細胞。
另一類是通過適應(yīng)性免疫細胞如抗原特異性細胞毒性 T 淋巴細胞和 B 細胞介導(dǎo)的獲得性和特異性反應(yīng)，破壞在細胞表面表達特異性抗原的腫瘤細胞。
其中，NKC 是防止細胞惡性轉(zhuǎn)化的重要免疫監(jiān)視細胞，可直接誘導(dǎo)惡性腫瘤細胞的死亡。腫瘤細胞表面通常缺乏主要組織相容性復(fù)合體 I 的 表達，這可以被 NKC 識別。
NKC 可釋放細胞毒性顆粒到靶細胞上，導(dǎo)致細胞裂解。研究發(fā)現(xiàn)，中高活性外周血 NKC 可降低腫瘤風(fēng)險，而低活性與癌癥風(fēng)險增加相關(guān)，提示宿主天然免疫防御機制對腫瘤防御發(fā)揮著重要作用。
鑒于 NKC 在腫瘤監(jiān)測中的作用，CRC中 NKC 的抑制可作為病情進展的參考指標之一。
自然殺傷細胞活性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系
與健康對照組相比， 結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）患者的 NKC 活 性顯著降低。NKC 活性降低與晚期 CRC 和 CRC 術(shù)后 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或低生存期等預(yù)后不良情況相關(guān)。
河北三河燕郊福合第一醫(yī)院外科的臨床研究人員為了探討自然殺傷細胞 (NKC) 活性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系，采用回顧性研究方法，將 385 例接受結(jié)腸鏡檢查者按檢查結(jié)果分為結(jié)直腸癌（CRC）組 16 例、結(jié)直腸腺瘤組 68 例及無瘤組 301 例。各組均接受NKC 活性檢測。比較各組之間的 NKC 活性是否有差異。研究發(fā)現(xiàn)NKC 活性會隨著結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險增加而降低。NKC 活性可為判斷結(jié)直腸病變性質(zhì)提供參考。相關(guān)研究成果發(fā)表在行業(yè)期刊《當代醫(yī)藥論叢》（2023年第9期），題為《自然殺傷細胞活性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系》。
研究對象，選擇 2016 年 1 月至 2021 年 12 月在該院外科行結(jié)腸鏡檢查者 1536 例進行研究對象的篩選。其中有 385 例接受了 NKC 活性測試。受檢者均自愿接受內(nèi)鏡 檢查，且已簽署知情同意書。
納入標準 ：年齡 38-78 歲 ；接受結(jié)腸鏡和組織 病理學(xué)檢查及 NKC 活性測試。排除標準 ：存在炎癥性腸病 ；存在自身免疫性疾病 ；存在病毒性肝炎 ；近 半年內(nèi)使用過免疫抑制藥物、糖皮質(zhì)激素或抗生素 ；不配合結(jié)腸鏡檢查者。
三組基線臨床特征的比較
研究表明， 與非 CRC 患者相比，CRC 患者的 NKC 活性顯著降低。遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與高 NKC 活性相關(guān)的等位基因可能是 CRC 的獨立保護因素。
研究結(jié)果 ：CRC 組的 NKC 活性水平低于結(jié)直腸腺瘤組 (中位數(shù) 638 pg/mL VS 931 pg/mL，P=0.026)。結(jié)直腸腺瘤組的 NKC 活性水平低于無瘤組 ( 中 位數(shù) 931 pg/mL VS 1319 pg/mL，P=0.031)。NKC 低活性者（＜ 268 pg/mL）與高活性者（≥ 268 pg/mL）比較，前 者 CRC(6.22% VS 2.07%，P=0.041) 和結(jié)直腸腺瘤 (22.28% VS 12.95%，P=0.016) 的發(fā)生率更高。
研究結(jié)論 ：NKC 活性會隨 著 CRC 發(fā)病風(fēng)險增加而降低。NKC 活性可為判斷結(jié)直腸病變性質(zhì)提供參考。
總之，在結(jié)腸組織病變的發(fā)展過程中，NKC 活 性會隨病變進展而逐漸降低。NKC 活性可為判斷結(jié)直腸病變性質(zhì)提供參考。今后需要進行更多的前瞻性研究，以進一步闡明結(jié)直腸病變發(fā)展中 NKC 活性的動態(tài)改變，為確定結(jié)直腸惡性病變的性質(zhì)提供參考。
