前些時(shí)日，一名醫(yī)生在微博上忠告「喝酒臉紅的人千萬(wàn)別飲酒」，因?yàn)楹染颇樇t的人比其它人罹患食道癌的危險(xiǎn)高16~28倍。有關(guān)「喝酒臉紅者易患食管癌」的說(shuō)法，一時(shí)間在微博上廣泛轉(zhuǎn)發(fā)，弄得人心惶惶——畢竟有不少國(guó)人喝酒之後會(huì)很快臉紅的！那是不是說(shuō)這些人都有食道癌高危因素呢？答案並不全是！
為什麼亞洲人喝酒後很容易臉紅？
幾乎人體所有的代謝活動(dòng)都需要酶的參與，酒精代謝也不例外。當(dāng)觥籌交錯(cuò)間把酒嚥下肚時(shí)，酒精（乙醇）在胃部就已經(jīng)開(kāi)始逐步被吸收、進(jìn)入血液並在肝臟代謝。酒精代謝首先經(jīng)乙醇脫氫酶（ADH）催化轉(zhuǎn)化為乙醛，進(jìn)而在乙醛脫氫酶2（ALDH2）的幫助下轉(zhuǎn)化為乙酸。乙酸是體內(nèi)較常見(jiàn)的代謝產(chǎn)物，能夠參與葡糖糖、有氧代謝等多種體內(nèi)常??見(jiàn)代謝途徑，並最終轉(zhuǎn)換成水和二氧化碳。
多數(shù)西方人種體內(nèi)普遍存在乙醛脫氫酶2，但在東亞人種中，卻有很多人體內(nèi)存在這種酶的缺陷。因此，不少亞洲人喝酒之後立刻滿臉通紅、甚至全身通紅，有人稱之為「Asian Flush」。
乙醛脫氫酶2實(shí)際上有三種基因型：
1.乙醛脫氫酶2缺陷純合子：完全不具有正常功能的乙醛脫氫酶2
2.乙醛脫氫酶2缺陷雜合子：擁有少量正常的酶，但遠(yuǎn)少於正常純合子
3.乙醛脫氫酶2正常純合子：具有正常功能的乙醛脫氫酶2
前兩者在喝酒後會(huì)很快臉紅。約三分之一中國(guó)人擁有不能生成有活性的乙醛脫氫酶2的基因。對(duì)這些人來(lái)說(shuō)，乙醇吸收之後被代謝為乙醛，但由於酶的缺乏，因此不能將乙醛及時(shí)代謝，導(dǎo)致乙醛過(guò)量堆積。乙醛能夠擴(kuò)張毛細(xì)血管，使人「刷得一下就臉紅了」。當(dāng)然，除臉紅外，基因缺陷者飲酒後還會(huì)出現(xiàn)噁心、心跳過(guò)速等反應(yīng)。
為什麼喝酒後容易臉紅的人，得食道癌的機(jī)率較高？
2009年，布魯克（Brook）等人的研究，比較了喝酒後出現(xiàn)紅臉和不出現(xiàn)紅臉兩組人群罹患食道癌的危險(xiǎn)。他們發(fā)現(xiàn)有喝酒臉紅現(xiàn)象的人只要有飲酒習(xí)慣，確實(shí)比喝酒不臉紅的人更容易得食道癌。但進(jìn)一步分析後發(fā)現(xiàn)，如果喝酒臉紅者平時(shí)飲酒量較小，則其癌變危險(xiǎn)相對(duì)較低（但比喝酒不臉紅者危險(xiǎn)仍高）。如果不僅喝酒臉紅還大量飲酒、嗜酒如命，那麼其罹患食道癌的危險(xiǎn)就會(huì)急劇上升。
大陸學(xué)者在2010年和2011年發(fā)表的薈萃研究中，進(jìn)一步分析了不同基因型人群的飲酒習(xí)慣與食道癌發(fā)生率的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，完全沒(méi)有正常乙醛脫氫酶2的缺陷純合子，總體來(lái)看患食管癌的危險(xiǎn)並不會(huì)增加；反而是擁有部分正常酶的缺陷雜合子是食管癌的高危險(xiǎn)人群。
這樣的研究結(jié)果看起來(lái)似乎令人不可思議，為何擁有正常酶的人反而更危險(xiǎn)呢？更加深入細(xì)緻的分析能夠幫助我們揭開(kāi)謎團(tuán)。
對(duì)於大多數(shù)缺陷純合子者而言，由於完全沒(méi)有能夠代謝乙醛的酶，因此他們是真的不勝酒力，加上飲酒後，乙醛在體內(nèi)蓄積會(huì)很快給他們帶來(lái)非常難受的體驗(yàn)，所以他們中的很多人也就主動(dòng)避免喝酒了。
但對(duì)於缺陷雜合子者，故事則是完全不同了……由於他們體內(nèi)有少量能夠代謝乙醛的酶，因此他們一般醉得相對(duì)比較慢。如果長(zhǎng)久出入社交場(chǎng)合，更能讓他們逐漸學(xué)會(huì)如何忍受與控制因喝酒帶來(lái)的不良感受。與擁用完全正常基因的正常純合子個(gè)體相比，雜合子個(gè)體飲酒後體內(nèi)的乙醛濃度可高出六倍！可想而知，這些缺陷雜合子者如果毫無(wú)節(jié)制地狂飲，自然成了暴露於乙醛「魔爪」下的人群，其罹患食管癌的機(jī)率也隨之升高。
導(dǎo)致罹患食管癌危險(xiǎn)升高的成因，不僅僅是乙醛脫氫酶2的基因缺陷，個(gè)人的飲酒習(xí)慣也起了非常重要的作用。在東亞人種中，飲酒本身也被證明是食管癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
喝酒臉紅者，該如何因應(yīng)？
我們常說(shuō)癌癥的發(fā)生是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，喝酒臉紅與食管癌之間的關(guān)係就是一個(gè)非常好的例子。
儘管一些人可能並未擁有千杯不醉的好基因，甚至是滴酒「不能」沾的缺陷純合子者，但也正因?yàn)槿绱?，他們反而能夠遠(yuǎn)離食管癌。與之相反，如果缺陷雜合子者因?yàn)轶w內(nèi)有那麼些酶而洋洋得意，反而會(huì)不小心犧牲了自己的健康。
即使喝酒不臉紅者，其罹患食管癌的危險(xiǎn)也會(huì)隨著飲酒量升高而增加。因此，喝酒不臉紅的正常純合子者若大量酗酒，與飲酒量中重度的喝酒臉紅的缺陷雜合子者相比，罹患食管癌的危險(xiǎn)是相似的。當(dāng)然，最不可取的是完全沒(méi)有乙醛脫氫酶2的缺陷純合子者還大量酗酒，其罹患食管癌危險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出缺陷雜合子者和其他人群。
對(duì)於喝酒臉紅的人而言，酒精所導(dǎo)致的乙醛蓄積確實(shí)能夠顯著增加DNA受損情況，進(jìn)而導(dǎo)致患癌危險(xiǎn)升高。但我們別忘了乙醛只是眾多危險(xiǎn)因素中的一個(gè)，對(duì)於食管癌而言，吸煙、不良飲食習(xí)慣（如喜歡吃燙食）同樣顯著升高患癌概率。
多個(gè)危險(xiǎn)因素的總體效果不一定是簡(jiǎn)單疊加，也可能通過(guò)相互作用而急劇升高癌變危險(xiǎn)。例如，喝酒時(shí)吸煙會(huì)顯著升高唾液內(nèi)乙醛的含量，那些喊著「菸酒不離家」的紅臉關(guān)公們，更要小心啊。
擁有怎樣的基因（內(nèi)因）我們恐怕無(wú)法決定或改變，但我們卻可以通過(guò)改變生活習(xí)慣（外因），而盡量避免癌癥以及其他疾病的危險(xiǎn)因素。記得曾經(jīng)我們一度嚮往著，有一天能夠通過(guò)判斷一個(gè)人的基因，而給予其個(gè)性化的治療或干預(yù)——「喝酒臉紅」其實(shí)就是一個(gè)簡(jiǎn)單而常見(jiàn)的實(shí)例。
科學(xué)家們預(yù)計(jì)，如果真的能夠妥善地督促喝酒臉紅者少喝酒、甚至不喝酒，那麼光是在日本就會(huì)有約50%的男性食管上皮細(xì)胞癌患者能夠得到有效預(yù)防?？萍荚旄Ｈ祟?，誰(shuí)說(shuō)不是呢？
小知識(shí)：喝酒容易臉紅者的判斷標(biāo)準(zhǔn)
儘管喝酒紅臉是基因問(wèn)題，但判別一個(gè)人是否攜帶缺陷基因其實(shí)很簡(jiǎn)單，根本不用抽血或測(cè)DNA序列，只須回答兩個(gè)問(wèn)題就能大致判斷：
問(wèn)題1：你喝完一杯啤酒（約180 ml）後是不是有立即臉紅的趨勢(shì)？
問(wèn)題2：在你開(kāi)始喝酒後的1~2年內(nèi)，喝完一杯啤酒（約180 ml）後是否有臉紅的趨勢(shì)？
如果在這兩個(gè)問(wèn)題中，有任意一個(gè)答案為「是」，那麼就可以被認(rèn)為是缺陷基因攜帶者。值得注意的是，問(wèn)題2對(duì)於一些耐受飲酒反應(yīng)的人來(lái)說(shuō)十分重要。此外，「一杯啤酒」也可以用含有同等含量酒精的其他酒類替代，例如三分之二杯紅酒或是一小盅白酒等。
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