用單克隆抗體阻斷免疫檢查點治療癌癥是近幾年癌癥治療的重大突破，其中最著名的免疫檢驗點是PD-1/PD-L1和CTLA-4，2018年諾貝爾生理/醫(yī)學獎授予了它們的發(fā)現(xiàn)者。 除了PD-1/PD-L1和CTLA-4，還存在其他一些免疫檢驗點：LAG-3、 TIM-3、TIGIT和BTLA，以及今天介紹的NKG2A。NKG2A是一種細胞表面分子，存在于NK 細胞（自然殺傷細胞）和T細胞（特別是CD8+ T細胞）。NKG2A與CD94形成異源二聚體，可以與人體的HLA-E蛋白結(jié)合（小鼠中相應的蛋白為Qa-1），進而產(chǎn)生免疫抑制信號，抑制NK 細胞和CD8+ T細胞的功能。癌細胞也會表達HLA-E甚至會大量表達HLA-E，這樣就會產(chǎn)生免疫抑制。2018年12月13日Pascale André等人發(fā)表于Cell雜志的一項研究發(fā)現(xiàn)，將小鼠腫瘤細胞的Qa-1敲除，可以明顯降低腫瘤的生長速度和腫瘤大小，NKG2A與Qa-1結(jié)合可以抑制NK 細胞和CD8+T細胞的抗腫瘤能力。他們開發(fā)了針對人源NKG2A的單克隆抗體monalizumab，可以阻斷NKG2A恢復T細胞和NK細胞的功能，NKG2A抗體無論與EGFR抗體聯(lián)用還是與PD-L1抗體聯(lián)用均能取得比單獨使用更明顯的治療腫瘤效果。
圖1. NKG2A抗體monalizumab與EGFR抗體聯(lián)用或PD-L1抗體聯(lián)用有更好的治療腫瘤效果
圖2. NKG2A抗體monalizumab與EGFR抗體Cetuximab聯(lián)用治療頭頸部鱗狀細胞癌
參考文獻：
1. André, Pascale, et al. "Anti-NKG2A mAb is a checkpoint inhibitor that promotes anti-tumor immunity by unleashing both T and NK cells." Cell 175.7 (2018): 1731-1743. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.014
2. Haanen, John B., and Vincenzo Cerundolo."NKG2A, a New Kid on the Immune Checkpoint Block." Cell 175.7 (2018): 1720-1722. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.048
作者：李柯楠
編輯：林康杰
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