DESTINY-Lung02II期試驗(yàn)中期分析詳細(xì)的陽性結(jié)果顯示，T-DXd在經(jīng)治的HER2突變（HER2m）不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞（NSCLC）患者中已證實(shí)具有臨床意義的腫瘤緩解。該結(jié)果已于2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)大會上作為最新報(bào)告發(fā)布。
一、HER2作為轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌臨床數(shù)據(jù)
DESTINY-Lung02預(yù)設(shè)的中期分析中，接受T-DXd5.4mg/kg或6.4mg/kg劑量的患者證明了T-DXd具有臨床意義的活性。兩種劑量的安全性也與T-DXd的整體安全性一致，5.4mg/kg劑量在該患者群體中表現(xiàn)出良好的安全性。
1、由于在2022年3月24日截止時尚未達(dá)到5.4mg/kg劑量組的中位DoR，因此進(jìn)行了額外90天的隨訪療效分析；90天隨訪的數(shù)據(jù)截止日期是2022年6月22日。
2、經(jīng)盲法獨(dú)立中央審查評估
3、ORR為完全緩解+部分緩解
4、三名使用5.4mg/kg的患者無法評估（一名患者由于COVID無法繼續(xù)接受治療；兩名患者在首次腫瘤評估前停藥）；一名使用6.4mg/kg的患者無法評估（在首次腫瘤評估前因不良事件而停藥）
5、DCR為完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定
在預(yù)設(shè)的中期分析中，5.4mg/kg組未達(dá)到中位緩解持續(xù)時間(DoR)，6.4mg/kg組的中位DoR為5.9個月(95%CI2.8-NE)。由于5.4mg/kg組未達(dá)到中位DoR，因此進(jìn)行了額外的90天隨訪療效分析，其中T-DXd顯示確認(rèn)的ORR為57.7%（95%CI43.2-71.3），中位DoR為8.7個月（95%CI7.1-NE），1.9%的患者完全緩解（CR），55.8%的患者部分緩解（PR）。
二、DS8201(Enhertu)多個國家獲批乳腺癌、肺癌、胃癌治療
基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)的結(jié)果，T-DXd(5.4mg/kg)在30多個國家被批準(zhǔn)用于既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(或一種或多種)抗HER2治療方案,或在新輔助治療期間或輔助治療之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
基于DESTINY-Breast01試驗(yàn)的結(jié)果，T-DXd(5.4mg/kg)在多個國家被批準(zhǔn)用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案后的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)的結(jié)果，T-DXd(5.4mg/kg)在美國被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2-low（IHC1+或IHC2+/ISH陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段中接受過一次全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)。
基于DESTINY-Lung02試驗(yàn)的結(jié)果，T-DXd（5.4mg/kg）在美國被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC的成人患者，患者需經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的檢測確認(rèn)攜帶活化HER2（ERBB2）突變，且既往接受過全身治療。對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對臨床益處的驗(yàn)證和描述。
基于DESTINY-Gastric01試驗(yàn)的結(jié)果，T-DXd（6.4mg/kg）在多個國家被批準(zhǔn)用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)治療后進(jìn)展的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。
