藥品信息 【通用名】鹽酸舍曲林片
【外文名】Sertraline Hydrochloride
【商品名】佐洛復(fù)（Zoloft）
【適應(yīng)癥】 本品于１９９０年首次在英國上市，被批準(zhǔn)為預(yù)防憂郁癥復(fù)發(fā)的唯一藥物，無鎮(zhèn)靜或興奮作用，無抗膽堿或單胺氧化酶抑制作用，能改善順應(yīng)性作用。
【用量用法】
治療
抑郁癥：一日1次，50mg/次，治療劑量范圍為一日50mg～100mg。
治療強(qiáng)迫癥：開始劑量為一日一次，50mg／次，逐漸增加至一日100mg～200mg，分次口服。
【劑型】片劑
【規(guī)格】50mg/片，100mg/片。
藥品特點(diǎn)
舍曲林由輝瑞公司研制的最新的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，是美國處方量最大的抗抑郁品牌藥。2000年舍曲林的銷售額為21.40億美元，2001年為23.66 億美元，2002年達(dá)27.42億美 元，進(jìn)入全球十強(qiáng)榜。1996年進(jìn)入中國市場，2001年國內(nèi)市場的銷售額 為2893萬元，占據(jù)
抗抑郁藥市場的6％，2002年僅國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額即達(dá)3585萬元。
舍曲林能有效地減輕病人的抑郁癥狀，包括煩躁情緒，并能減輕持續(xù)性的疲勞癥狀以及焦慮狀態(tài)，在治療抑郁癥和焦慮障礙方面，療效顯著，安全性好，耐受性強(qiáng)，是當(dāng)前治療抑郁、焦慮障礙時首選藥物之一。與國內(nèi)目前治療強(qiáng)迫癥的藥物
氯丙咪嗪相比，舍曲林能克服其抑制神經(jīng)遞質(zhì)回收的專一性較差、副反應(yīng)多，劑量大，耐受性差等缺點(diǎn)，是這一領(lǐng)域的換代新產(chǎn)品。此外，舍曲林還是第一個獲準(zhǔn)用于治療兒童青少年情感障礙的SSRI。
藥理作用
舍曲林在體外是神經(jīng)元強(qiáng)效和特異的5-羥色胺在攝取抑制劑，能導(dǎo)致動物體內(nèi)5-羥色胺效應(yīng)增強(qiáng)。舍曲林對神經(jīng)元中去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取僅有極輕微的作用。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人類血小板對5——羥色胺的攝取。在動物體內(nèi)，舍曲林沒中樞興奮作用，因而不影響各種精神運(yùn)動的操作。由于它選擇地抑制5-羥色胺的再攝取，因此它并不增強(qiáng)兒茶酚類神經(jīng)介質(zhì)的活性。舍曲林與毒蕈堿受體、5-羥色胺能受體、多巴胺受體、腎上腺素能受體、組織胺受體、GABA受體以及苯二氮卓類受體沒有親和性。動物長期給予舍曲林后可使腦內(nèi)去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床其他抗郁郁藥物作用相一致。
與三環(huán)類抗郁郁藥物不同，舍曲林在治療郁郁癥和強(qiáng)迫癥的臨床對照研究中并不引起體重增加，某些病人可能出現(xiàn)體重減輕。
藥代動力學(xué)
男性每日口服鹽酸舍曲林一次50-200mg，舍曲林表現(xiàn)出用藥劑量成正比的要帶動力學(xué)特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時人體用藥濃度達(dá)峰值。青少年和老年人的要帶動力學(xué)參數(shù)與18-65歲之間成人無明顯差異。舍曲林平均半衰期為22-36小時。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達(dá)穩(wěn)定態(tài)濃度，在這個過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動物實驗結(jié)果表明，舍曲林有較大的分布容積。
舍曲林要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約為舍曲林的1/20，沒有證據(jù)表明其在抗郁郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104小時。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原型從尿中排出。
食物對舍曲林的生物利用度無明顯影響。
服用注意事項
（1）副作用少，偶見惡心、嘔吐、口干、射精困難、消化不良等。
?。?）對本品高度敏感者、嚴(yán)重肝功不良者禁用。腎功不良、孕婦、哺乳期婦女不宜使用。有癲癇病史者慎用。
?。?）服用本品者不應(yīng)駕駛車輛或操作機(jī)器。
?。?）不宜與MAOI合用
抗抑郁藥是一類主要治療情緒低落、心情郁郁寡歡、悲觀、消極的藥物，用藥后可以使情緒振奮，提高情緒，增強(qiáng)思維能力及使精力好轉(zhuǎn)。這類藥物有許多種，自從50年代問世以來，發(fā)展很快，特別是近十幾年以來，許多新型抗抑郁藥層出不窮。這類藥物不僅有抗抑郁的療效，對焦慮不安、強(qiáng)迫狀態(tài)及恐怖癥也有一定療效。
根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，抗抑郁藥大致分為三類：單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑及雜環(huán)類抗抑郁劑。
抗抑郁藥治療是目前治療抑郁癥最主要的方式，也是比較便捷易行的方式,適時采用抗抑郁劑治療，有時可能會起到立竿見影的效果?？挂钟羲庪m然種類繁多，作用機(jī)制不盡相同，但每一種藥物大約只對三分之二的患者有效，總還是有一部分患者是無效的。抗抑郁藥的起效時間通常在2～4周，因此選擇一種藥物治療后至少使用4周以上再判定無效，試著換用作用機(jī)制不同的另一種藥又有可能有效。兩種以上作用機(jī)制的藥物足療程治療仍然無效的抑郁癥稱為難治性抑郁癥，這樣的病人可以試著合并藥物治療，包括兩種抗抑郁藥合用、抗抑郁藥與情感穩(wěn)定劑合用、抗抑郁藥與非典型抗精神病藥物合用。抑郁癥是容易反復(fù)和復(fù)發(fā)的病，一個有效的藥物治療在三個月后通常已經(jīng)達(dá)到癥狀消失，社會功能恢復(fù)，即臨床痊愈了。
抑郁癥表現(xiàn)輕重不一，癥狀千姿百態(tài)，常用的治療方法有：
(一)藥物治療：應(yīng)根據(jù)不同的癥狀選用不同的藥物。
1、對伴有焦慮和激越的抑郁癥病人應(yīng)使用阿米替林，每日劑量150～300mg，分2～3次；
2、對表現(xiàn)遲滯、違拗的抑郁癥病人應(yīng)選用丙咪嗪，劑量同阿米替林；
3、對伴有焦慮和明顯睡眠障礙的抑郁癥病人選用多慮平，劑量同阿米替林；
4、對伴有強(qiáng)迫和驚恐障礙的抑郁癥病人選用氯丙咪嗪，劑量為每日100～200mg，分2～3次服用；
5、對伴有焦慮和眾多體訴的抑郁癥病人選用三甲丙咪嗪，劑量同阿米替林；
6、對伴有焦慮和睡眠障礙的老年抑郁癥病人選用馬普替林，劑量同阿米替林；
7、對伴有遲滯和退縮的抑郁癥病人選用帕羅西汀，劑量為每天上午20～60mg；
8、對伴有強(qiáng)迫和恐懼的老年抑郁癥病人選用氟西丁，劑量為每日上午20～60mg；
9、對內(nèi)因性或藥源性抑郁癥病人可選用單胺氧化酶抑制劑，劑量為每日50～100mg，分2～3次服用；
10、對伴有幻覺、妄想等分裂癥癥狀的抑郁癥病人應(yīng)合用抗精神病藥物，如舒必利或奮乃靜，一般中等劑量即可；
11、對伴有明顯遲滯、退縮的抑郁癥病人可選用中樞神經(jīng)興奮藥，如利他林、匹莫林等；
隨著抑郁癥患者的日益增多和精神藥理學(xué)的快速發(fā)展，抗抑郁藥的新品種開發(fā)也與日俱增。臨床上常用的抗抑郁藥分為如下三類。
(1)三環(huán)類抗抑郁藥：為目前較常用抗抑郁藥，主要有丙咪嗪、阿米替林、多慮平、氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪等。其藥理作用與阻斷腦內(nèi)去甲腎上腺素及5-羥色胺再攝取有關(guān)，可抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，從而提高受體部位遞質(zhì)濃度，而發(fā)揮抗抑郁作用。
(2)二環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥：以麥普替林為代表，其藥理作用與三環(huán)類抗抑郁藥類似。
(3)單胺氧化酶抑制劑：又分為可逆性和非可逆性兩種，可逆性以嗎氯貝胺為代表，非可逆性以苯乙肼為代表，其藥理作用為抑制單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-羥色胺及多巴胺的降解，使腦內(nèi)兒茶酚胺含量升高而發(fā)揮抗抑郁作用。
目前臨床上引進(jìn)的一些新型抗抑郁劑主要是選擇性5-羥色胺回吸收阻滯劑，包括氟西汀、色去林、帕羅西汀等。其藥理作用為選擇性阻滯神經(jīng)末梢突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，從而提高突觸間隙5-羥色胺水平，而發(fā)揮其強(qiáng)的抗抑郁作用，正是由于該類藥物的高度選擇性，所以副作用相對較少，病人對該藥的依從性高，是具有廣闊發(fā)展前景的一類新藥。
有研究表明，吃藥不是對抗抑郁的唯一方法。盡管有很多年輕人服用了這些抗抑郁藥后取得了明顯的進(jìn)步，但他們服用這些藥物并未經(jīng)過由醫(yī)生處方。這一問題已引起了部分家長和醫(yī)生的關(guān)注。
抗抑郁藥是一類主要治療情緒低落、心情郁郁寡歡、悲觀、消極的藥物，用藥后可以使情緒振奮，提高情緒，增強(qiáng)思維能力及使精力好轉(zhuǎn)。這類藥物有許多種，自從50年代問世以來，發(fā)展很快，特別是近十幾年以來，許多新型抗抑郁藥層出不窮。這類藥物不僅有抗抑郁的療效，對焦慮不安、強(qiáng)迫狀態(tài)及恐怖癥也有一定療效。
根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，抗抑郁藥大致分為三類：單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑及雜環(huán)類抗抑郁劑。
單胺氧化酶抑制劑：是50年代初期最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥，當(dāng)時被廣泛應(yīng)用，有一定的療效。由于有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，很快被三環(huán)類抗抑郁藥所取代。近年來，由于發(fā)現(xiàn)三環(huán)類抗抑郁藥也有一些缺點(diǎn)，而且有一些難治性抑郁癥應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥的療效不佳，使得研究者們又開始對此類藥物加以重新評價及研制。
單胺氧化酶抑制劑主要有姘類及非耕類。講類中目前應(yīng)用的主要是苯乙姘，療效較好，毒副作用也較少。非姘類中有效的藥是超苯環(huán)丙胺。
單胺氧化酶抑制劑主要治療：非內(nèi)源性抑郁，具有恐懼、疑病、強(qiáng)迫癥狀的非典型抑郁癥。對于應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥效果不好的抑郁癥，換用此類藥物之后，有可能獲得改善。所以，此類藥物能改善病人的情緒，提高對事物的興趣，減輕焦慮、緊張不安，能增加活動等。
但對各種軀體不舒適的癥狀療效不顯。
主要的不良反應(yīng)有：失眠、頭暈、頭痛、體位性低血壓，腱反射亢進(jìn)、震顫、無力、多汗、口干，也有的嗜睡、排尿困難、陽萎等。也可能出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)。嚴(yán)重的副作用是：高血壓危象及中毒性肝損害，所以，應(yīng)在服藥前及用藥后定期測查血壓及肝臟功能。有肝病史及腦血管病者禁用，老年人慎用。
三環(huán)類抗抑郁劑：是當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的抗抑郁的首選藥。三環(huán)類抗抑郁藥的種類很多，主要的常用藥有：丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多慮平等。此類藥物不僅可以使心情振奮，還有鎮(zhèn)靜作用，所以，對失眠癥狀有治療作用。其副作用有：口子、便秘、視物模糊、排尿困難、尿儲留，少數(shù)可發(fā)生震顫或癲癇發(fā)作等。
三環(huán)類抗抑郁藥適用于各種抑郁癥，而且對驚恐發(fā)作、強(qiáng)迫狀態(tài)、貪食癥、兒童多動癥及遺尿癥等也有一定療效。禁忌癥有：嚴(yán)重心腦血管疾患、青光眼、癲癇、前列腺肥大、尿潴留、腸麻痹及早孕的婦女，準(zhǔn)備計劃妊娠的婦女也應(yīng)禁用。
雜環(huán)類抗抑郁藥:三環(huán)類抗抑郁藥也有許多缺點(diǎn)：治療的有效率為 60％～80％；奏效較慢，一般在2周左右起效，對于重癥病人來說，療效尚未出現(xiàn)時，不良反應(yīng)卻先出現(xiàn)，常在此1周～2周內(nèi)不肯堅持服藥，甚至在這段時期中發(fā)生自殺行為；三環(huán)類抗抑郁藥的副作用較明顯。鑒于以上的缺點(diǎn)，從60年代就開始研制新一代抗抑郁藥。
雜環(huán)類抗抑郁藥中有：
①四環(huán)類抗抑郁藥：以麥普替林（馬普替林、路滴美）為代表，不僅有抗抑郁作用，鎮(zhèn)靜作用也較強(qiáng)，療效與三環(huán)類抗抑郁藥相似，副作用輕，主要副作用為口干、眩暈、視力模糊、嗜睡、便秘、體重增加。皮疹較多見，心臟的毒性較小，偶爾也有癲癇發(fā)作。所以，有癲癇史及皮膚過敏史者禁用。由于副作用輕，適用老年人及體弱者應(yīng)用。
②不抑制胺攝取藥：以米安舍林（米塞林脫爾煩）為代表。此藥有鎮(zhèn)靜、抗焦慮及抗抑郁作用，對抑郁情緒、焦慮不安、自殺觀念、軀體化癥狀及失眠有效。此藥的優(yōu)點(diǎn)是副作用輕、安全性大，適用于老人及軀體病人。治療方便，服用劑量較小，每晚1片或半片，服法簡便，受到歡迎。主要的副作用是：可能誘發(fā)癲癇及引起白細(xì)胞減少。雖屬罕見，卻應(yīng)密切注意，應(yīng)定期測查血象，老人應(yīng)用時更應(yīng)觀察有無感染等癥狀，加以防范。
（3）血清素攝取抑制劑：屬5－HT能藥物，近年來這類藥物發(fā)展迅速，目前已達(dá)30多種，主要應(yīng)用的有氟西?。ǚ窖醣贰n克、百憂解）、帕羅西汀、氟優(yōu)草胺、舍曲林及氨肽氟苯胺五種。
以氟西汀為例，此藥不僅有抗抑郁、振奮情緒作用，對治療強(qiáng)迫癥也有效。治療方法簡便，每日早餐后服1粒。主要的副作用在服藥后1周內(nèi)明顯，以后逐漸適應(yīng)。表現(xiàn)為：胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、厭食、腹瀉。其他副作用為興奮、焦慮、口干、多汗、頭痛，白天嗜睡，晚上失眠、便秘及性功能障礙等。本藥可減輕體重及降低血糖。對肝、腎功能不良者，老年人應(yīng)慎用，對兒童、孕婦、哺乳婦女、癲癇及有藥物過敏史者應(yīng)禁用。
此類藥物及三環(huán)類藥物均不能與單胺氧化酶抑制劑合用，如需藥時，要停藥至少2周以上，而氟西汀則需停5周～7周。
除以上三類抗抑郁藥之外，有些抗精神病藥也有抗抑郁、抗焦慮作用，常用來作為抑郁癥及焦慮癥的輔助治療，特別是對精神分裂癥后抑郁。應(yīng)用這些藥物起到抗抑郁和治療精神病癥狀的雙重作用，一舉兩得。常用的藥物有：舒必利、泰爾登和甲硫達(dá)嗪。
