癌癥可以說(shuō)是“眾病之王”，因其難以治愈與高死亡率讓人感到恐懼，上至社會(huì)名流，下至平民百姓，沒(méi)人能逃脫癌癥的威脅。而在所有的癌癥中，胰腺癌作為死亡率最高的惡性腫瘤，是名副其實(shí)的“癌中之王”。
胰腺癌起病較為隱匿，早期診斷相對(duì)困難，但發(fā)病進(jìn)展卻非常迅速，胰腺癌患者往往在被確診時(shí)，只有20%的人處
于早期或中期，這意味著約有80%的患者沒(méi)有機(jī)會(huì)救治，5年生存率僅有2.9%。
此外早期胰腺癌患者雖然有機(jī)會(huì)通過(guò)手術(shù)切除病灶，但不幸的是，大部分患者都在接受手術(shù)后一年復(fù)發(fā)。由于疾病復(fù)發(fā)率高，即使是早期進(jìn)行手術(shù)切除的患者，5年生存率最多也只有20%。
胰腺癌為何如此“兇險(xiǎn)”？
絕大部分患者在診斷胰腺癌半年內(nèi)就會(huì)死亡，它的高死亡率讓人“聞風(fēng)喪膽”。當(dāng)然，這與胰腺癌早期癥狀不明顯有一定關(guān)系，胰腺位于腸子后面，位置太深，內(nèi)臟感覺(jué)不敏感，平時(shí)又沒(méi)有痛感，很容易忽略，等到出現(xiàn)腹痛、黃疸等癥狀時(shí)，往往為時(shí)已晚。
1、胰腺癌無(wú)法早期發(fā)現(xiàn)：胰腺的位置太深，并且前面有腸管擋住，做彩超會(huì)有氣體干擾看不清楚。只有做CT或者核磁共振檢查才可以較為準(zhǔn)確的進(jìn)行判斷。
2、胰腺癌細(xì)胞惡性程度高：胰腺癌細(xì)胞容易侵犯周?chē)牧馨徒Y(jié)和血管，如果癌細(xì)胞包繞大的血管，手術(shù)難度非常大，容易造成大出血，造成死亡。
3、胰腺癌手術(shù)難度大：做手術(shù)的時(shí)候，需要切除部分或者全部胰腺、十二指腸、膽管、胃、脾臟等，需要重新完成胃腸吻合、膽腸吻合、胰腸吻合，手術(shù)難度很大，術(shù)后恢復(fù)慢，手術(shù)死亡率比較高。胰腺癌根治手術(shù)，是普外科里面最難且耗時(shí)最長(zhǎng)的手術(shù)之一。
4、缺乏有效輔助治療：胰腺癌的治療手段包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、生物靶向治療等，但始終缺乏有效的輔助治療手段。胰腺癌細(xì)胞惡性程度高，生長(zhǎng)速度太快，而且，癌細(xì)胞對(duì)放療和化療不敏感，放化療治療效果差，還缺乏特效的靶向治療藥物。因此，亟需針對(duì)胰腺癌治療的新方案。
腫瘤內(nèi)環(huán)境T細(xì)胞缺失，PD-L1遭遇滑坡
免疫療法和靶向療法其實(shí)這兩種當(dāng)下比較火熱的抗癌療法，雖然在其它癌癥中已見(jiàn)成效，但遭遇到了胰腺癌后卻效果甚微。對(duì)于免疫治療來(lái)說(shuō)，最新的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，PD－L1 單抗 durvalumab 聯(lián)合 CTLA-4 單抗 tremelimumab 治療胰腺癌，結(jié)果參與該治療的胰腺癌患者僅有3.1%出現(xiàn)了客觀緩解，令人失望。目前已獲得10多種癌癥適應(yīng)癥的抗 PD-1 的 K藥和 O 藥，卻沒(méi)有專(zhuān)門(mén)用于胰腺癌的治療。
而導(dǎo)致這一原因主要是由于胰腺癌的腫瘤微環(huán)境中，CD8+T細(xì)胞的數(shù)量實(shí)在是太少，而我們知道，T細(xì)胞才是對(duì)抗腫瘤最有效最強(qiáng)力的“殺手”。難怪就連所向披靡的免疫檢查點(diǎn)抑制劑都拿胰腺癌沒(méi)辦法。因?yàn)榫退忝庖邫z查點(diǎn)抑制劑能穿越重重屏障抵達(dá)腫瘤部位，也很難調(diào)動(dòng)起足夠強(qiáng)大的抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)。
另外，胰腺癌有厚重的細(xì)胞外基質(zhì)作為防護(hù)殼，抑制性極強(qiáng)的免疫微環(huán)境，加上狡詐多端的癌細(xì)胞，增加了它的治療難度。
日本免疫細(xì)胞療法，圍剿“癌癥之王”
根據(jù)《柳葉刀》的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)胰腺癌總體5年生存率僅為7.2%。相比較而言，日本治療胰腺癌的效果更好，總體5年生存率12.1%，如果可以手術(shù)切除，生存率可以達(dá)到50%左右。那么，日本是如何做到的呢？
如果說(shuō)20世紀(jì)是藥物治療的時(shí)代，到了21世紀(jì)就是細(xì)胞治療的時(shí)代。細(xì)胞治療技術(shù)的研究和發(fā)展，讓干細(xì)胞、免疫細(xì)胞在抗癌過(guò)程中起到了不可思議的作用，解決了許多難以解決的問(wèn)題。
前面講到，胰腺癌的腫瘤微環(huán)境中，清除癌細(xì)胞的“主力軍”免疫T細(xì)胞數(shù)量非常少，這也是為什么免疫療法久久不能攻下胰腺癌的原因之一。免疫細(xì)胞療法，是通過(guò)回輸健康優(yōu)質(zhì)的免疫細(xì)胞來(lái)激活人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的一種手段，也被認(rèn)為是繼手術(shù)、放化療后，治療癌癥的第四大療法。在應(yīng)對(duì)癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)上，可以通過(guò)注射特定培養(yǎng)的免疫細(xì)胞，靶向篩選并清除身體里的癌細(xì)胞，有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，及時(shí)清除癌細(xì)胞。
近些年來(lái)，免疫治療成為了治療胰腺癌的新希望，而日本目前已經(jīng)有多種免疫細(xì)胞療法被日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)用于癌癥治療，此外，作為細(xì)胞免疫療法的開(kāi)創(chuàng)者，日本還研發(fā)了最新的iNKT細(xì)胞免疫療法，科學(xué)表明iNKT細(xì)胞的活性、識(shí)別腫瘤細(xì)胞的能力能有效預(yù)防癌腫和對(duì)抗癌腫。而iNKT癌癥治察則是透佐劑作用同時(shí)排除癌細(xì)胞，可有效抑制癌細(xì)胞掩散或防止癌癥復(fù)駿、韓移。另一方面,由於厘瘤縮小的效果不高因此癌癥病灶的大小仍維持不黛。
可以說(shuō)，日本免疫細(xì)胞療法彌補(bǔ)了胰腺癌治療的缺憾，更高程度地遏制癌細(xì)胞的發(fā)展，并且消殺體內(nèi)的癌細(xì)胞，此外免疫細(xì)胞療法聯(lián)合手術(shù)、放療、藥物治療在內(nèi)的多學(xué)科治療模式的應(yīng)用，胰腺癌平均五年生存率已提升至50%左右，即使是中晚期患者也可以實(shí)現(xiàn)臨床治愈或長(zhǎng)期“帶瘤生存”。
雖然胰腺癌的治療難度大，不過(guò)隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，有關(guān)免疫細(xì)胞治療的研究越來(lái)越多，并且已經(jīng)取得了一些突破性成果。
日本目前憑借超高的5年生存率已經(jīng)成為世界胰腺癌治療的權(quán)威，是胰腺癌患者海外就醫(yī)的優(yōu)選。其實(shí)不止胰腺癌，臨床研究表明聯(lián)合免疫細(xì)胞治療能顯著提高不同階段肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者臨床療效、延長(zhǎng)生存期、提高近期生存質(zhì)量。因此不少中國(guó)國(guó)內(nèi)被診斷無(wú)治療方案的患者，到國(guó)外后都有可行性治療方案；一些癌癥晚期患者，也能夠得到治療，甚至一定比例癌癥患者，達(dá)到了“相對(duì)痊愈”，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久生存。
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