(1)適應證和禁忌證:
①適應證:
A.術(shù)前、術(shù)中的輔助化療。
B.轉(zhuǎn)移危險性較大的Ⅱ、Ⅲ期患者(其目的主要在于提高生存率。綜合多數(shù)前瞻性的隨機研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后化療約可使Ⅲ期病人的5年生存率提高5%左右);
C.晚期腫瘤手術(shù)未能切除或不能接受手術(shù)、放療的患者。
D.術(shù)后、放療后復發(fā)、轉(zhuǎn)移而又無法再手術(shù)的患者(其目的在于減輕痛苦、延長生命。已有的研究表明化療可使20%~40%的患者腫瘤完全消失、縮小或穩(wěn)定,但緩解時間一般只有2.5個月,長期緩解的患者少見)。
E.KPS評分在50~60分及其以上者。
F.預期生存時間大于3個月者。
②禁忌證:
A.骨髓造血功能低下,白細胞在3.5×109/L以下,血小板在80×109/L以下者。
B.有惡病質(zhì)狀態(tài)的患者。
C.肝、腎、心等主要臟器功能嚴重障礙者。
D.有較嚴重感染的患者。
(2)單一藥物治療:以往治療大腸癌較為有效的化療藥物主要包括氟尿嘧啶類、亞硝脲類、絲裂霉素(MMC)、順鉑類(DDP)、蒽環(huán)類抗生素等,但這些藥物的療效仍有一定的局限(詳見表2)。
其中,氟脲嘧啶用于大腸癌的化療已有40余年的歷史,至今仍為主要的藥物。但在使用方法上已有所改進。①5-FU為抗代謝類化療藥,作用于細胞周期的S期,對處于S期的癌細胞敏感,而對處于其他期的則不敏感。如采用靜脈推注的方法給藥,則大約只有10%的處于S期的細胞受其作用。但如將全療程的藥物用120h(5晝夜)持續(xù)滴注用藥的方法(現(xiàn)多采用靜脈微量泵),該期間始終維持有效的5-FU濃度,則該期間所有進入S期的癌細胞均受5-FU的作用,因此化療效果有所提高,而骨髓毒性及胃腸道反應都可減少,但注射處靜脈的化學性靜脈炎發(fā)生增加。②近20余年來發(fā)現(xiàn)CF(Leucovorin,醛氫葉酸或亞葉酸)可提高5-FU的抗腫瘤作用,使治療直腸癌的緩解率增加1倍。CF靜脈進入體內(nèi)2h腫瘤細胞內(nèi)的CF達峰值,此時予5-FU效果最好(5-FU如予靜脈推注,血漿峰值只維持10min,因此如在CF靜脈給藥時立即推注5-FU,則5-FU峰值已過而CF尚未達峰值,其化療增效作用勢必受影響)。如5-FU采用晝夜持續(xù)給藥,CF以口服給藥為佳??擅?小時口服15mg,夜間為避免影響睡眠,臨睡前1次可改為30mg。
近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的西化和生活方式的改變,我國大腸癌(結(jié)直腸癌)的發(fā)病率以每年4.2%的遞增速度節(jié)節(jié)攀升,已成為最常見的惡性腫瘤之一。其致死率高居癌癥死因第三位,我國約每5分鐘就有1人死于大腸癌。特別是對于晚期大腸癌,雖然近20年來療效已有較明顯提高,但總體來說效果仍不能令人滿意。
令人鼓舞的是,羅氏研發(fā)的抗腫瘤血管生成的藥物貝伐珠單抗在國外已經(jīng)證明,在與標準化療聯(lián)用的情況下,可以進一步提高療效。從1997年開始,經(jīng)國家藥監(jiān)局批準,國際首個抗腫瘤血管生成藥物貝伐珠單抗由中山大學腫瘤中心作為牽頭單位,全國12家著名的腫瘤中心參與,對中國晚期大腸癌進行了3期對照臨床研究。證明在現(xiàn)有標準化療的基礎上聯(lián)合貝伐珠單抗能顯著延長患者的生存時間。上述研究結(jié)果經(jīng)國家藥監(jiān)局審查,并批準其在中國大陸從2010年9月底起上市用于晚期大腸癌的治療。
過去治療癌癥的藥物多以癌細胞為治療靶點,羅氏研發(fā)的抗腫瘤血管生成的藥物貝伐珠單抗則是一種全新的理念。眾所周知,腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移需要通過血液輸送必需的營養(yǎng)和氧氣,而貝伐珠單抗能阻斷腫瘤血管的形成,從而抑制腫瘤的生長轉(zhuǎn)移。
該款由羅氏制藥研發(fā)的抗腫瘤血管生成藥物貝伐珠單抗,已在全球120多個國家和地區(qū)獲批用于結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎細胞癌等多個適應癥的治療,其安全性已經(jīng)得到多項臨床試驗的證實,迄今全球已有超過80萬名患者受益。而中國的上市臨床試驗證明該抗腫瘤血管生成藥物在中國患者與國外患者在大腸癌的療效和安全性方面高度一致。相信該抗腫瘤血管生成藥物貝伐珠單抗也同樣可以使中國大腸癌患者受益。
近年來有3種治療大腸癌的新藥應用于臨床,它們分別是:草酸鉑(商品名有:樂沙定、L-OHP、草鉑、奧沙利鉑等),開普拓(伊立替康,CPT-11),希羅達(Xeloda)。據(jù)研究用傳統(tǒng)的CF+5-FU方案可使Ⅲ期病人術(shù)后5年生存率比單純手術(shù)組提高5%左右,而如今應用的新藥預期可使5年生存率提高10%左右,但價格較昂貴。
(3)聯(lián)合化療:聯(lián)合化療具有提高療效、降低或不增加毒性、減少或延緩耐藥性出現(xiàn)等優(yōu)點,已有不少聯(lián)合化療方案用于大腸癌的治療。臨床上常采用多種細胞毒藥物或細胞毒藥物與生化、生物調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應用,通常以5-FU或其衍生物為基本用藥,有效率報道在10%~52%不等,但大部分均在20%左右。
大腸癌常用的化療方案有以下幾個:
?、貴M方案:總有效率為21%,曾被認為是大腸癌術(shù)后有效和安全的輔助化療方案,能明顯增加術(shù)后的5年生存率。目前因MMC的骨髓抑制作用和腎毒性而應用有所減少。
5-FU,1000mg/m2,靜滴,第1~4天,每4周重復。
MMC,15~20mg/m2,靜注,第1天,每8周重復。
?、?-FU/CF方案:該方案是目前大腸癌最基本的治療方案。有文獻報道該方案治療晚期大腸癌的有效率達23%,可使術(shù)后復發(fā)率減少35%,死亡率減少22%。但多數(shù)效果未達此水平。
用法為:CF100~200mg加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水250ml靜滴,2h滴完,滴至一半時,加入5-FU 370~400 mg/m2靜滴,1次/d,連用5天為1個療程,4周重復,可連用6個療程。
?、?-FU/LV(Levamisole,左旋咪唑)方案曾有報道使用該方案作為術(shù)后輔助化療,能使Dukes C期結(jié)腸癌患者的術(shù)后復發(fā)率減少40%,死亡率減少33%。但由于多數(shù)效果未達此良好水平,近年已很少應用。
用法為:術(shù)后28天開始,5-FU 450 mg/m2靜滴,1次/d,連用5天,以后每周1次,連用48周;術(shù)后28天開始口服LV 50 mg,每8小時1次,連服3天,每2周重復1次,共服1年。
?、?-FU/CF/LV方案:該方案也曾是Ⅱ~Ⅲ期大腸癌術(shù)后輔助化療有效的治療方案,有文獻報道此方案較5-FU/CF和5-FU/LV方案有效率均高,CF和LV均能增強5-FU的作用,但作用機制不同,因此用CF和LV雙調(diào)節(jié),可進一步增強5-FU的療效。但同樣由于多數(shù)效果欠佳,近年也較少應用。
用法為:CF 20mg/m2、5-FU 370mg/m2,靜滴,1次/d,連用5天為1個療程,4周重復,共用6個療程;LV50 mg/次,3次/d,每2周重復1次,共用半年。
其他方案還包括FAM方案(5-Fu+ADM+MMC)、FAP方案(5-FU+ADM+DDP)、FP方案(5-FU+DDP)等。
由于傳統(tǒng)的CF加5-FU治療大腸癌的有效率大都在20%左右(CR+PR),而近年來應用草酸鉑、開普拓、希羅達等新藥后的有效率為25%~40%,給大腸癌的化療帶來了新的研究熱點。常用方案和劑量為:
A.L-OHP+5-FU/CF方案:
CF,100~200mg,靜滴,第1~5天。
5-FU,375~425mg/m2,靜滴,第1~5天。
樂沙定,130 mg/m2,靜滴維持2h,第1天。
每4周重復。上述5-FU靜滴5天劑量也可用微量泵維持5晝夜靜脈給藥,CF靜滴用口服代替。
B.CPT-11+5-FU/CF方案:
CF 200mg,靜滴,第1~5天。
5-FU 300mg/m2,靜滴,第1~5天。
CPT-11 125 mg/m2,靜滴維持90min,每周1次,共4次。
每6周重復。上述5-FU靜滴5天劑量也可用微量泵維持5晝夜靜脈給藥,CF靜滴用口服代替。
C.在上述方案中,5-FU可用希羅達代替(1500mg,2次/d,口服,14~15天),也可單用希羅達化療,用法為:希羅達2000mg口服,2次/d,連用2周,休1周后重復下1個療程。
有關(guān)5-FU、草酸鉑、CFT-11、希羅達幾種藥物的聯(lián)合應用方案(包括草酸鉑+CPT-11、希羅達+草酸鉑、希羅達+CVT-11等)以及在術(shù)后輔助化療中的療效,仍在不斷研究總結(jié)中。
(4)注意事項:
?、倩熕幬飼鸸撬柙煅δ艿拖?、臟器功能損害,因此應在化療期間定期檢查血常規(guī)、肝、腎功能,以便及時發(fā)現(xiàn)和處理。
?、诨熎陂g出現(xiàn)嚴重的口腔炎、腹瀉或出現(xiàn)肝、腎功能損害時,應及時停用化療藥物,并對癥處理。草酸鉑治療期間應注意避免接觸冷物(冷水、冷食、冷風),CPT-11治療期間應注意腹瀉的處理(用藥24h內(nèi)發(fā)生者可用阿托品,用藥24h后發(fā)生者可服用“易蒙停”,每2小時1片,同時服用氟哌酸或氟嗪酸,并需注意補液等,直至腹瀉停止后2h),如處理不當可致脫水、電解質(zhì)紊亂甚至休克。
?、壑委?~3個周期后病情無改善或有惡化者,應停藥或更換化療藥物。綜上所述,近30年來在大腸癌化療的領(lǐng)域中,5-FU仍維持其主導地位。而與革酸鉑、開普拓等新藥的聯(lián)合應用更使得在減少復發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生存率方面有了新的進步。
(1)濕熱蘊結(jié):肛門直腸有腫瘤,腹痛腹脹,大便次數(shù)增多,帶粘液膿血,或里急后重,飲食減少。舌苔黃膩,脈滑數(shù)。膳食以清淡易于消化吸收的食物為主。
?、亳R齒莧綠豆湯
新鮮馬齒莧120g(或干品60g。將上述原料加水適量,煎湯500ml。每日1~2次,連服2~3周。馬齒莧酸寒無毒,綠豆性寒,共奏清熱解毒、利水消腫、生津養(yǎng)液之功。二味合用對濕熱蘊結(jié)患者較為宜。本方對脾虛泄瀉者不宜。
?、邗r獼猴桃
鮮獼猴桃250g。每日生食。清熱和胃,利尿通淋。鮮獼猴桃甘酸必涼,味美可口,可作為腸癌患者的食療果品。其根稱為藤梨根,具有活血解毒、清熱利濕潤的作用。煎湯代茶,同食更佳。
?、鄢嘈《管用字?/p>
赤小喜50g,生苡米浸透。以文火煮爛,加大米共煮成粥,加糖服食。清熱利水,散血解毒。方中赤小豆甘酸平,行水,清熱解毒,散血消腫;生苡米甘淡微寒,健脾滲濕,清熱排膿,祛風除濕;大米補脾和胃。共用于濕熱蘊結(jié)型大腸癌患者??蛇B服10~15天。
(2)氣滯血瘀:常見于大腸癌進展期。腹塊刺痛,堅硬不移,腹脹腹瀉,痢下紫黑膿血,里急后重。舌紫或瘀斑,苔黃,脈澀而沉弦。飲食應稀軟,清淡易于吸收,少渣少油。因體液丟失,故應多用藥茶、湯液以補充津液。
?、俜鹗指讨?/p>
佛手柑15g,粳米100g,冰糖適量。佛手煎湯備用。粳米加水適量煮為粥,粥成人佛手汁及冰糖微煮沸即可。每日一次,連服10~15天。佛手辛苦酸溫,入脾胃肝經(jīng),理氣止痛,健胃止嘔。用于治療本癥有腹脹表現(xiàn)的患者。
?、谧锨{粥
新鮮紫莧100g,粳米100g。將紫莧去根洗凈切碎,同粳米煮粥。每日2次,連服10~15天。紫莧味甘性涼,有清熱涼血散瘀作用,制成為粥,有助于體力恢復。
③桃花粥
鮮桃花瓣粳米。煮稀粥,隔日服一次,連服7~14天。利水活血通便。桃花苦甘無毒,消腫滿,下惡氣,利水,消痰飲積滯,治大便艱難,配粳米使其作用緩和。此方適用于燥熱便秘者,使通即停,不可久服。
(3)脾腎陽虛:腹中隱通,喜按喜溫,大便失禁,污濁頻出,或肛門下墜,癌塊脫出,面色萎黃,畏寒肢冷。舌淡,苔薄白,脈沉細無力。膳食宜予易消化吸收富有營養(yǎng)的溫補飲食。
①參附燉雞
黨參30g,附子30g,老母雞一只(約1500g),調(diào)料適量。將雞去內(nèi)臟洗凈,把附子、黨參、調(diào)料裝入雞腹中,文火燉爛,吃肉喝湯。溫補脾腎。方中附子辛大熱,補火助陽,溫中暖腎;黨參甘平,補中益氣,養(yǎng)血健脾;雞肉甘溫,善補脾腎。相合燉服對癌瘤日久,脾腎陽虛患者有治療作用。
?、诤颂疑徣飧?/p>
核桃仁100g,蓮肉(去芯)300g,芡實粉60g,糯米500g。核桃、蓮肉加水煮爛,搗碎成泥。糯米浸水2小時后,與桃肉蓮泥及芡實粉置盆內(nèi)隔水蒸熟,稍涼切塊,撒白糖一層。每日早晚各一次,酌量服通知,連服10~15天。溫腎健脾,厚腸止瀉。核桃甘溫補腎,蓮肉甘澀性平,能補脾澀腸,交通心腎。諸藥合制成糕,厚腸胃,因精氣,除寒濕。芡實甘溫性平,健脾止泄,益腎固精。
?、垩a骨脂丸
補骨脂120g,肉豆蔻60g,大棗50枚,生姜120g。補骨脂研粉,先凈姜、棗同煮,棗爛去姜,以棗肉補骨脂、肉豆蔻末做成梧桐大小丸。每次50粒,鹽水送下,早晚各一次,連服10~15天。溫補脾腎,澀腸止瀉。補骨脂辛苦澀溫,入腎、脾二經(jīng),補腎助陽,溫脾止瀉;肉豆蔻辛溫,入脾、胃、大腸經(jīng),用于久瀉不止;姜棗溫補脾胃。
(4)肝腎陰虛:頭暈目眩,腰腿酸軟,五心煩熱或潮熱盜汗,口渴咽干,大便燥結(jié)。舌紅,苔少或無苔,脈弦細或細數(shù)。飲用滋補肝腎易消化的粥或湯汁。
?、儇戣?a class="blue" target="_blank">豬肝
女貞子30g,枸杞子30g豬肝250g,調(diào)料適量。將女貞子、枸杞子用水煎30分鐘,加入用竹簽刺過的豬肝,文火煮30分鐘,加入調(diào)料,即可切片食用。滋補肝腎。女貞子、枸杞子滋補肝腎。豬肝甘平養(yǎng)血。為血肉有情之口。三味配伍,作用更佳。
?、勹降伧M肉湯
甲魚1只,枸杞子30g,女貞了15g,熟地黃15g。加水適量,文火燉至爛熟。去女貞子,加調(diào)料食用。滋補肝腎。枸杞子,女貞子、熟地大補肝腎;懷山藥益脾補腎。與鱉共用,其功尤著。
?、谪戇吷C鄹?/p>
鮮桑椹1000g(或干品500g),女貞子100g,墨早蓮100g。白蜜適量。女貞子、墨早蓮煎湯取汁,加桑椹久煎,每30分釧取煎液一次。加水再煎,共取煎液2次合并,以小火濃縮至較粘稠時加蜂蜜300g,至沸?;穑溲b瓶備用。每次1湯題匙,以沸水沖化飲用,每日2次。滋補肝腎。前三味均能滋補肝腎。桑椹尚能補血生津,利水消腫;女貞子善清虛熱;早蓮草更兼涼血止血。另外白蜜解毒。諸味同用,治療肝陰虛型患者內(nèi)熱出血,效果頗佳。
(5)氣血兩虛:形體消瘦,面色蒼白,神疲氣短,大便浪薄白,脈細弱,本證多見于晚期患者。宜服食易消化且營養(yǎng)豐富的滋補飲食。
黨參30g,炙黃芪30g,肉桂10g,熟地黃30g,炒白術(shù)30g,炒川芎10g,當歸10g。酒白芍30g,茯苓30g,炙甘草30g,豬肉1000g,豬肚1000g,,墨魚150g,生姜100g,雜骨及雞鴨爪、翅、豬皮適量。上術(shù)藥物用紗布裝袋,墨魚發(fā)透去盡骨膜,豬肚、豬肉皮洗凈,將上述藥物食品入鍋加清水適量,武火加熱至沸,移至文火上燉2小時,將崩、魚、雞爪撈出,晾涼切片或絲,再入藥湯內(nèi)即成。酌量服食,連服3~4周。補氣養(yǎng)血。此湯由十全大補湯加味而成,原方治氣血虧損,加豬肉、墨魚使其滋陰補益作用加強。
②黃芪猴頭湯
猴頭菌150g,黃芪30g,嫩雞肉250g,生姜15g,蔥白20g,清湯250g,小白菜心100g。猴頭菌溫水發(fā)脹30分鐘后洗凈切成片,雞肉剁成小方塊,煸炒后用發(fā)猴頭菌的水及少量清湯文火燉約1小時,撈出雞塊猴頭菌片,湯內(nèi)下小白菜心略煮即可,分次酌量服用,連服10~15天。補氣養(yǎng)成血。黃芪甘溫,能補脾腎,益肝氣,生陰血;猴頭菌甘平,營養(yǎng)高,味鮮,能提神醒腦,與雞肉同煮更富有營養(yǎng)。
③黃芪參刺粥
生黃芪300g,黨參30g,甘草15g,粳米100g,大棗10枚。將生黃芪、黨參、甘草濃煎取汁。粳米、大棗同煮,待粥成后兌入藥汁調(diào)勻,早晚服用。連服10~15天。補氣養(yǎng)血。黃芪、黨參、甘草等補中益氣為主藥,以助生化之源;大棗補脾益血;粳米除煩止渴,益氣補中。對氣血不足患者適宜。
1.大腸癌的外科治療
手術(shù)原則:隨著大腸癌發(fā)病率的逐年增加,各種新技術(shù)、新療法不斷出現(xiàn)。然而,就目前狀況來看,手術(shù)仍是治療大腸癌最有效的方法。大腸癌手術(shù)的基本原則與腫瘤手術(shù)的基本原則一致,概括起來說,就是根治性、安全性、功能性三性原則,其中,在腫瘤能夠切除的情況下,首先要求遵循根治性原則,其次考慮到安全性,最后才盡量考慮功能性原則。
手術(shù)治療:
?、俅竽c癌的手術(shù)方式:
A.局部切除術(shù):局部切除術(shù)指腫瘤所在區(qū)域的部分腸壁切除,適于局限于黏膜或黏膜肌層的早期淺表型結(jié)腸癌及良性腫瘤。部分位于黏膜肌層和位于黏膜下層的惡性腫瘤,其中少數(shù)病例可能已存在區(qū)域淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移,僅作局部切除術(shù)可能達不到根治要求,此類病例應審慎采用局部切除術(shù)。局部切除術(shù)切除范圍可包括腸壁全層,切緣距腫瘤不少于2cm。亦可以經(jīng)內(nèi)鏡作黏膜切除,或經(jīng)擴肛行黏膜層、黏膜下層和部分肌層的切除。
B.腸段切除術(shù):腸段切除術(shù)指切除包括腫瘤在內(nèi)的一定長度的腸管,一般要求上、下切緣距腫瘤不應小于5.0cm,腫瘤腸段切除應包括相應的系膜切除,即達到DL的要求。適用于較大的良性腫瘤以及部分限于黏膜下、淺肌層且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌腫。
C.根治術(shù):根治術(shù)或絕對根治術(shù)是指手術(shù)徹底切除腫瘤并清除區(qū)域淋巴結(jié),而組織學檢查的各個切緣均無癌殘留者。
D.聯(lián)合臟器切除術(shù):結(jié)腸癌聯(lián)合臟器切除術(shù)適用于鄰近臟器受侵的病例,常作為根治性術(shù)式應用。但在某些情況下,如癌瘤侵及其他臟器,可能出現(xiàn)梗阻或穿孔,或已形成內(nèi)瘺,且術(shù)后生存預期較長者,即使已發(fā)生遠處播散,仍可行姑息性聯(lián)合臟器切除術(shù)。
E.姑息性腫瘤切除術(shù):絕對姑息性腫瘤切除術(shù),指肉眼見有腫瘤殘留者。如已存在腹膜、肝及非區(qū)域性的遠處淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,無法行全部轉(zhuǎn)移灶切除的情況。相對姑息性腫瘤切除術(shù)(或相對根治術(shù)),雖為根治性術(shù)式,術(shù)中肉眼判斷腫瘤亦已切除殆盡,但術(shù)后組織學證實有切緣、腫瘤基底殘留或清除的最高一級淋巴結(jié)已有轉(zhuǎn)移者。
2.大腸癌的放射治療
(1)治療分類:根據(jù)治療的性質(zhì)和目的,放射治療可分為根治性放射治療和姑息性放射治療。
(2)放射治療:
?、傩g(shù)前放射治療:術(shù)前放療在直腸癌綜合治療中的地位已逐步得到肯定。
?、谛g(shù)后放射治療:直腸癌術(shù)后5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移死亡的病人中約一半死于局部復發(fā)。如直腸癌手術(shù)后盆腔、吻合口、會陰部等的局部復發(fā),在Ⅱ期病人術(shù)后可達20%~40%,在Ⅲ期病人則可高達40%~70%。因此如何預防和治療局部復發(fā)仍是大腸癌研究的重點。目前,雖然對術(shù)后放療的療效各家報道還不一致,但直腸癌手術(shù)后聯(lián)合放化療仍是標準的輔助治療方法。
一般認為,術(shù)后放療開始早者效果較好,以在術(shù)后2個月內(nèi)開始為好。Ⅰ期病人由于術(shù)后局部復發(fā)率較低,故無必要再加用放療。Ⅱ、Ⅲ期病人,尤其是病灶外侵明顯、有較多的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)有局部殘留者,常需作術(shù)后放療。
③“三明治”式放射治療:術(shù)前日或術(shù)晨一次照5Gy,使癌細胞活性減弱,然后手術(shù),如術(shù)后病理檢查屬Dukes B或C期則術(shù)后再放療45Gy/5周。也可術(shù)前予15Gy/5次,術(shù)后對Dukes B或C期病人再予40Gy/20次。Mohiuddin報道“三明治”式治療病人的5年生存率為78%,與單純手術(shù)組的34%有顯著差別。近年,由于認為前后治療間隔時間較長,缺乏完整性,且放射劑量不易掌握,此方法有應用減少的趨勢。
(3)肛管癌的放化療:肛管癌中約85%為鱗癌,而鱗癌對放化療均較為敏感,化療藥物中如5-FU、絲裂霉素(MMC)及順鉑(DDP)等已被證實有放射增敏作用。鑒于此,目前在歐美國家“放化療”已成為肛管鱗癌的首選治療方式,并已取得了良好的療效。
(4)放射反應及其處理:放療后應每隔2~3個月隨訪1次,進行常規(guī)檢查,以了解放療后的反應、并發(fā)癥,并及時處理。
術(shù)前放療劑量≥40Gy時可使會陰部傷口愈合有明顯推遲,但愈合質(zhì)量沒有改變。Wassif等報道的一組隨機試驗的結(jié)果認為術(shù)前放療的手術(shù)死亡率及并發(fā)癥都等于零。如果放療時能夠充分地遵守分次、分割劑量、劑量一體積效應等放射生物學的基本原則,術(shù)前放療幾乎不會有并發(fā)癥,同時也不會由于術(shù)前放療而增加手術(shù)后患者的并發(fā)癥。
術(shù)后放療可使會陰部瘢痕硬化或有輕度的小腸炎、膀胱炎,對癥處理后一般均可緩解。
3.大腸癌術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療
大腸癌根治術(shù)后,約40%的患者出現(xiàn)腫瘤的復發(fā)轉(zhuǎn)移。這些復發(fā)轉(zhuǎn)移的患者中20%~30%為局部復發(fā),50%~80%為遠處轉(zhuǎn)移。一般結(jié)腸癌容易發(fā)生遠處復發(fā),而直腸癌易于局部復發(fā)。大約80%的遠處轉(zhuǎn)移患者,病灶限于腹部,最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位是肝臟,其次是肺、骨和大腦。小于15%的患者發(fā)生單一部位的復發(fā)轉(zhuǎn)移腫瘤、且有再次根治切除的可能。局部復發(fā)灶應視病變累及的范圍選擇是否再次手術(shù)以及決定手術(shù)的方式和范圍。肝轉(zhuǎn)移的病人如除肝以外無其他部位復發(fā)或轉(zhuǎn)移,肺轉(zhuǎn)移的病人如除肺以外無其他部位復發(fā)或轉(zhuǎn)移,則視轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目和范圍決定能否手術(shù),并加用化療等綜合治療。一般情況下20%~30%的肝轉(zhuǎn)移灶和10%~20%的肺轉(zhuǎn)移癌可經(jīng)手術(shù)切除。在大多數(shù)報道中,其切除術(shù)后總的5年生存率是20%~30%。因此隨訪中發(fā)現(xiàn)肝和肺轉(zhuǎn)移癌也應視情況爭取手術(shù)切除。對無法切除者如化療后有效,部分病人可能仍可獲切除機會而治愈。
(1)局部區(qū)域性復發(fā)的治療:文獻報道,一般大腸癌根治性手術(shù)后,局部區(qū)域性復發(fā)率在1/3左右。
(2)肝轉(zhuǎn)移的治療:肝臟是大腸癌最常見的轉(zhuǎn)移部位,文獻報道40%~50%的大腸癌可發(fā)生同時或異時的肝轉(zhuǎn)移,其中20%~25%的轉(zhuǎn)移灶僅限于肝臟。雖然以往的文獻報道肝轉(zhuǎn)移發(fā)生后預后很差,平均生存期不超過18個月,但近年來由于綜合治療的應用以及化療藥物的發(fā)展,積極治療大腸癌的肝轉(zhuǎn)移后仍能獲得35%左右的5年生存率。
(3)肺轉(zhuǎn)移的治療:肺也是大腸癌腹腔外轉(zhuǎn)移最常見的部位之一,在全部大腸癌中,肺轉(zhuǎn)移占10%~20%。肺轉(zhuǎn)移常伴有全身轉(zhuǎn)移。X線檢查對肺轉(zhuǎn)移的診斷可提供有價值的資料,CT檢查可正確估計肺部病變的數(shù)量和位置,纖維支氣管鏡檢毛刷或針吸活檢則可明確病理類型,痰細胞學檢查也可提供參考,但陽性率較低。
(4)卵巢轉(zhuǎn)移的治療:卵巢轉(zhuǎn)移也是女性大腸癌患者較常見的一個問題,屬于廣義的Krukenberg瘤。文獻報道,大腸癌術(shù)中及術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移的機會為3%~25%,其中術(shù)中肉眼觀察及術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)的同時卵巢轉(zhuǎn)移各占2%~5%,而異時性卵巢轉(zhuǎn)移占3%~8%。半數(shù)的大腸原發(fā)腫瘤位于乙狀結(jié)腸,直腸占25%。B超、CT、MRI檢查可以在術(shù)前和術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移,但仍能漏診較小或較早的轉(zhuǎn)移灶,最終確診有賴于病理組織學檢查。
(二)預后
常見的影響大腸癌的預后因素有:
1.年齡 我國大腸癌發(fā)病的中位年齡為45歲左右,較歐美國家早10歲左右。由于青年人大腸癌中分化差的黏液腺癌多見,腫瘤易向腸壁外和遠處轉(zhuǎn)移,且患者在診斷時多數(shù)已屬于Dukes C、D期,因此青年人大腸癌預后較差。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的資料顯示年齡≤30歲的青年組大腸癌的5年生存率為21.83%,較中老年組(52.97%)明顯為低。但其中淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的Ⅰ期、Ⅱ期青年患者的5年生存率與年齡>30歲組無大差異(分別為81.98%和85.01%),然而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅲ期患者的5年生存率在青年組中明顯下降(兩組根治性手術(shù)后的5年生存率分別為49.27%和73.06%)。
2.臨床分期 如前所述,病期越晚,5年生存率越低。
3.病灶部位 幾乎所有的資料均顯示直腸癌比結(jié)腸癌患者的預后差,而在直腸癌中,中、下1/3處的局部復發(fā)率高于上中段直腸癌,預后較差。
4.病理特點 包括病理類型、組織分化程度、淋巴管、血管的浸潤、纖維化狀況、腫瘤組織淋巴細胞浸潤多少等。如管狀腺癌5年生存率為60%,而黏液腺癌僅40%;高分化者5年生存率為71%,中分化者為60%,低分化者僅為30%;廣泛纖維化的腫瘤5年生存率為45%,而纖維化少者為75%;淋巴細胞浸潤少者5年生存率為40%,浸潤明顯者可達95%。
5.手術(shù)性質(zhì) 如前所述,根治性手術(shù)、姑息性手術(shù)和捷徑等手術(shù)的5年生存率有明顯的差異。
6.輔助治療 放療、化療等輔助治療的應用可以減少大腸癌局部的復發(fā)率和遠處的轉(zhuǎn)移率,提高患者的5年生存率。
7.腫瘤的生物學特征 近年的流式細胞檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的DNA以非整倍體為主者,而非整倍體與較晚的病期有關(guān),其遠期存活率低于以二倍體細胞為主者,如Armitage等報道二倍體患者的5年生存率為43%,而異倍體患者僅19%。其他如“增殖指數(shù)”、p53基因突變等也是大腸癌獨立的預后指標。
綜上所述,目前的大腸癌分期方法雖對患者預后判斷有一定的預示作用,但它還遠未包括其他與預后相關(guān)的因素,特別是未能包括涉及腫瘤細胞生物學和分子遺傳學等顯然與患者預后相關(guān)的重要因素。因此,臨床上常常發(fā)現(xiàn)同一分期患者的預后相差甚遠。更全面而準確的預后判斷指標仍是今后大腸癌研究的重點。