甲狀腺功能亢進(jìn)癥又稱Graves病或毒性彌漫性甲狀腺腫。是一種自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)并不限于甲狀腺,而是一種多系統(tǒng)的綜合征,包括:高代謝癥群,彌漫性甲狀腺腫,眼征,皮損和甲狀腺肢端病。由于多數(shù)患者同時(shí)有高代謝癥和甲狀腺腫大,故稱為毒性彌漫性甲狀腺腫,又稱Graves病。甲狀腺以外的表現(xiàn)為浸潤性內(nèi)分泌突眼可以單獨(dú)存在而不伴有高代謝癥。
典型病例的診斷一般并不困難。輕癥患者,或年老和兒童病例的臨床表現(xiàn)少而不典型,診斷常須借助實(shí)驗(yàn)室檢查。
(一)具有診斷意義的臨床表現(xiàn) 特別注意怕熱、多汗、激動(dòng)、納亢伴消瘦、靜息時(shí)心率過速、特殊眼征、甲狀腺腫大等。如在甲狀腺上發(fā)現(xiàn)血管雜音、震顫,則更具有診斷意義。
(二)甲狀腺功能試驗(yàn) 在通常情況下,甲亢患者T3、rT3和T4血濃度增高, T3的升高較T4為明顯。TSH低于正常僅在較靈敏的免疫放射測定中見到。
本病病因不明,故尚無病因治療目前主要控制高代謝癥群。
一般治療:減除精神緊張等對本病不利的因素。治療初期,予以適當(dāng)休息和各種支持療法,補(bǔ)充足夠熱卡和營養(yǎng)物質(zhì)如糖、蛋白質(zhì)和各種維生素等,以糾正本病引起的消耗。
控制甲亢癥群的基本方法為:①抗甲狀腺藥物;②放射性同位素碘;③手術(shù)。
甲亢的臨床表現(xiàn)包括甲狀腺腫大、性情急躁、容易激動(dòng)、失眠、兩手顫動(dòng)、怕熱、多汗、皮膚潮濕,食欲亢進(jìn)但卻消瘦、體重減輕、心悸、脈快有力(脈率常在每分鐘100次以上,休息及睡眠時(shí)仍快)、脈壓增大(主要由于收縮壓升高)、內(nèi)分泌紊亂(如月經(jīng)失調(diào))以及無力、易疲勞、出現(xiàn)肢體近端肌萎縮等。其中脈率增快及脈壓增大尤為重要,??勺鳛榕袛嗖∏槌潭群椭委熜Ч闹匾獦?biāo)志。
主要依靠典型的臨床表現(xiàn),有時(shí)也要結(jié)合一些特殊檢查。 甲亢常用的特殊檢查方法如下:
1.基礎(chǔ)代謝率測定 可根據(jù)脈壓和脈率計(jì)算,或用基礎(chǔ)代謝串測定器測定。后者較可靠,但前者簡便。常用計(jì)算公式為:基礎(chǔ)代謝率=(脈率+脈壓)—111。測定基礎(chǔ)代謝率要在完全安靜、空腹時(shí)進(jìn)行。正常值為±l0%;增高至+20%一30%為輕度甲亢/30%一60%為中度,十60%以上為重度。
2.甲狀腺攝131碘率的測定 正常甲狀腺24小時(shí)內(nèi)攝取的131量為人體總量的30%~40%。如果在2小時(shí)內(nèi)甲狀腺攝取131碘量超過人體總量的25%,或在14小時(shí)內(nèi)超過人體總量的50%,且吸131碘高峰提前出現(xiàn),均可診斷甲亢。
3.血清中T3和T4含量的測定 甲亢時(shí),血清T3可高于正常4倍左右,而T4僅為正常的2倍半,因此,T3測定對甲亢的診靳具有較高的敏感性。
外科治療 甲狀腺大部切除術(shù)對中度以上的甲亢仍是目前最常用而有效的療法,使90%一95%的病人獲得痊愈,手術(shù)死亡串低于1%。手術(shù)治療的缺點(diǎn)是有一定的并發(fā)癥和約4%一5%的病人術(shù)后甲亢復(fù)發(fā),也有少數(shù)病人術(shù)后發(fā)生甲狀腺功能減退。
手術(shù)治療指征為: ①繼發(fā)性甲亢或高功能腺瘤; ②中度以上的原發(fā)性甲亢; ③腺體較大,伴有壓迫癥狀,或胸骨后甲狀腺腫等類型甲亢;④抗甲狀腺藥物或131I治療后復(fù)發(fā)者或堅(jiān)持長期用藥有困難者。
此外,鑒于甲亢對妊娠可造成不良影響(流產(chǎn)、早產(chǎn)等),而妊娠又可能加重甲亢,因此,妊娠早、中期的甲亢病人凡具有上述指征者,仍應(yīng)考慮手術(shù)治療。 手術(shù)禁忌證為:①青少年患者;②癥狀較輕者;③老年病人或有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病不能耐受手術(shù)者。
(一)術(shù)前準(zhǔn)備 為了避免甲亢病人在基礎(chǔ)代謝率高亢的情況下進(jìn)行手術(shù)的危險(xiǎn),術(shù)前應(yīng)采取充分而完善的準(zhǔn)備以保證手術(shù)順利進(jìn)行和預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。
1.一般準(zhǔn)備 對精神過度緊張或失眠者可適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)靜和安眠藥以消除病人的恐懼心情。心率過快者,可口服利血平O.25mg或普萘洛爾(心得安)10mg,每日3次。發(fā)生心力衰竭者,應(yīng)予以洋地黃制劑。
2.術(shù)前檢查 除全面體格檢查和必要的化驗(yàn)檢查外,還應(yīng)包括:①頸部透視或攝片,了解有無氣管受壓或移位;②詳細(xì)檢查心臟有無擴(kuò)大、雜音或心律不齊等,并作心電圖檢查;③喉鏡檢查,確定聲帶功能;④測定基礎(chǔ)代謝率,了解甲亢程度,選擇手術(shù)時(shí)機(jī)。
3.藥物準(zhǔn)備 是術(shù)前用于降低基礎(chǔ)代謝率的重要環(huán)節(jié)。有兩種方法:①可先用硫脲類藥物,通過降低甲狀腺素的合成,并抑制體內(nèi)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體從而控制因甲狀腺素升高引起的甲亢癥狀,待甲亢癥狀得到基本控制后,即改服1—2周的碘劑,再進(jìn)行手術(shù)。由于硫脲類藥物甲基或丙基硫氧嘧啶,或甲巰咪唑(他巴唑)、卡比馬唑(甲亢平)等能使甲狀腺腫大和動(dòng)脈性充血,手術(shù)時(shí)極易發(fā)生出血,增加了手術(shù)的困難和危險(xiǎn),因此,服用硫脲類藥物后必須加用碘劑2周待甲狀腺縮小變硬,血管數(shù)減少后手術(shù)。②也可開始即用碘劑,2—3周后甲亢癥狀得到基本控制(病人情緒穩(wěn)定,睡眠良好,體重增加,脈率<90次/分以下,基礎(chǔ)代謝率<+20%),便可進(jìn)行手術(shù)。但少數(shù)病人,服用碘劑2周后,癥狀減輕不明顯,此時(shí),可在繼續(xù)服用碘劑的同時(shí),加用硫氧嘧啶類藥物,直至癥狀基本控制,停用硫氧嘧啶類藥物后,繼續(xù)單獨(dú)服用碘劑1—2周,再進(jìn)行手術(shù)。
需要說明:碘劑的作用在于抑制蛋白水解酶,減少甲狀腺球蛋白的分解,從而抑制甲狀腺素的釋放,碘劑還能減少甲狀腺的血流量,使腺體充血減少,因而縮小變硬。常用的碘劑是復(fù)方碘化鉀溶液,每日3次;第一日每次3滴,第二日每次4滴,以后逐日每次增加一滴,至每次16滴為止,然后維持此劑量。但由于碘劑只抑制甲狀腺素釋放,而不抑制其合成,因此,一旦停服碘劑后,貯存于甲狀腺濾泡內(nèi)的甲狀腺球蛋白大量分解.甲亢癥狀可重新出現(xiàn),甚至比原來更為嚴(yán)重,因此,凡不準(zhǔn)備施行手術(shù)者,不要服用碘劑。
對于常規(guī)應(yīng)用碘劑或合并應(yīng)用堿氧嘧啶類藥物不能耐受或無效者,有主張單用普萘洛爾或與碘劑合用作術(shù)前準(zhǔn)備。普萘洛爾是一種腎上腺素能β受體阻滯劑,能控制甲亢的癥狀,縮短術(shù)前準(zhǔn)備的時(shí)間,且用藥后不引起腺體充血,有利于手術(shù)操作,對硫脲類藥物效果不好或反應(yīng)嚴(yán)重者可改用此藥。普萘洛爾因能選擇性地阻斷各種靶器官組織上的β受體對兒茶酚胺的敏感性,抑制腎上腺素的效應(yīng)而改善甲亢的癥狀。劑量為每6小時(shí)口服給藥1次,每次20--60mg,一般4-7日后脈率降至正常水平時(shí),便可施行手術(shù)。由于普萘洛爾在體內(nèi)的有效半衰期不到8小時(shí),所以最末一次口服普萘洛爾要在術(shù)前l(fā)一2小時(shí);術(shù)后繼續(xù)口服普萘洛爾4—7日。此外,術(shù)前不用阿托品,以免引起心動(dòng)過速。
(二)手術(shù)和手術(shù)后注意事項(xiàng)
1.麻醉 一般可用頸叢神經(jīng)阻滯效果良好,可了解病人發(fā)音情況,避免損傷喉返神經(jīng)。但巨大胸骨后甲狀腺腫壓迫氣管,或精神異常緊張的甲亢病人,仍應(yīng)選用氣管內(nèi)麻醉,以保證呼吸道通暢和手術(shù)的順利進(jìn)行。
2.手術(shù)應(yīng)輕柔、細(xì)致,認(rèn)真止血、注意保護(hù)甲狀旁腺和喉返神經(jīng)。還應(yīng)注意: (1)充分暴露甲狀腺腺體。應(yīng)緊貼甲狀腺上極結(jié)扎、切斷甲狀腺上動(dòng)靜脈,以避免損傷喉上神經(jīng);如要結(jié)扎甲狀腺下動(dòng)脈,則要盡量離開腺體背面,靠近頸總動(dòng)脈結(jié)扎其主干,以避免損傷喉返神經(jīng)。 (2)切除腺體數(shù)量,應(yīng)根據(jù)腺體大小或甲亢程度決定。通常需切除腺體的80%~90%,并同時(shí)切除峽部;每側(cè)殘留腺體以如成人拇指末節(jié)大小為恰當(dāng)(約3-4g)。腺體切除過少容易引起復(fù)發(fā),過多又易發(fā)生甲狀腺功能低下(粘液水腫)。必須保存兩葉腺體背面部分,以免損傷喉返神經(jīng)和甲狀旁腺。 (3)嚴(yán)格止血。對較大血管(如甲狀腺上動(dòng)靜脈,甲狀腺中、下靜脈),應(yīng)分別采用雙重結(jié)扎,防止滑脫出血。手術(shù)野應(yīng)常規(guī)放置橡皮片引流24—48小時(shí),并隨時(shí)觀察和及時(shí)引流切口內(nèi)的積血,預(yù)防積血壓迫氣管,引起窒息。
3.術(shù)后觀察和護(hù)理 術(shù)后當(dāng)日應(yīng)密切注意病人呼吸、體溫、脈搏、血壓的變化;預(yù)防甲亢危象發(fā)生。如脈率過快,可使用利血平肌注。病人采用半臥位,以利呼吸和引流切口內(nèi)積血:幫助病人及時(shí)排出痰液,保持呼吸道通暢。此外病人術(shù)后要繼續(xù)服用復(fù)方碘化鉀溶液,每日3次.每次10滴,共1周左右;或由每日3次,每次16滴開始,逐日每次減少1滴。
(三)手術(shù)的主要并發(fā)癥
1.術(shù)后呼吸困難和窒息 多發(fā)生在術(shù)后48小時(shí)內(nèi),是術(shù)后最危急的并發(fā)癥。常見原因?yàn)椋孩偾锌趦?nèi)出血壓迫氣管,因手術(shù)時(shí)止血(特別是腺體斷面止血)不完善,或血管結(jié)扎線滑脫所引起。②喉頭水腫,主要是手術(shù)創(chuàng)傷所致.也可因氣管插管引起。③氣管塌陷.是氣管壁長期受腫大甲狀藤壓迫,發(fā)生軟化,切除甲狀腺體的大部分后軟化的氣管壁失去支撐的結(jié)果。后兩種情況的病人,由于氣道堵塞可出現(xiàn)鳴及急性呼吸道阻。 臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、煩躁、發(fā)紺.甚至發(fā)生窒息。如還有頸部腫脹,切口滲出鮮血時(shí),多為切口內(nèi)出血所引起者。發(fā)現(xiàn)上述情況時(shí),必須立即行床旁搶救,及時(shí)剪開縫線,敞開切口,迅速除去血腫;如此時(shí)病人呼吸仍無改善,則應(yīng)立即施行氣管切開;情況好轉(zhuǎn)后,再送手術(shù)室作進(jìn)一步的枚壹、止血和其他處理。因此,術(shù)后應(yīng)常規(guī)地在病人床旁放置無菌的氣管切開包和手套,以備急用。
2.喉返神經(jīng)損傷 發(fā)生率約0.5%。大多數(shù)是因手術(shù)處理甲狀腺下極時(shí),不慎將喉返神經(jīng)切斷、縫扎或挫夾、牽拉造成永久性或暫時(shí)性損傷所致。少數(shù)也可由血腫或瘢痕組織壓迫或牽拉而發(fā)生。損傷的后果與損傷的性質(zhì)(永久性或暫時(shí)性)和范圍(單側(cè)或雙側(cè))密切相關(guān)。喉返神經(jīng)含支配聲帶的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維.一側(cè)喉返神經(jīng)損傷,大都引起聲嘶,術(shù)后雖可由健側(cè)聲帶代償性地向患側(cè)過度內(nèi)收而恢復(fù)發(fā)音,但喉鏡檢查顯示患側(cè)聲帶依然不能內(nèi)收,因此不能恢復(fù)其原有的音色。雙側(cè)喉返神經(jīng)損傷,視其損傷全支、前支抑或后支等不同的平面,可導(dǎo)致失音或嚴(yán)重的呼吸困難,甚至窒息,需立即作氣管切開。由于手術(shù)切斷、縫扎、挫夾、牽拉等直接損傷喉返神經(jīng)者,術(shù)中立即出現(xiàn)癥狀。而因血腫壓迫、瘢痕組織牽拉等所致者,則可在術(shù)后數(shù)日才出現(xiàn)癥狀。切斷、縫扎引起者屬永久性損傷,挫夾、牽拉、血腫壓迫所致則多為暫時(shí)性,經(jīng)理療等及時(shí)處理后,一般可能在3~6個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)。
3.喉上神經(jīng)損傷 多發(fā)生于處理甲狀腺上極時(shí),離腺體太遠(yuǎn),分離不仔細(xì)和將神經(jīng)與周圍組織一同大束結(jié)扎所引起。喉上神經(jīng)分內(nèi)(感覺)、外(運(yùn)動(dòng))兩支。若損傷外支會(huì)使環(huán)甲肌癱瘓,引起聲帶松弛、音調(diào)降低。內(nèi)支損傷,則喉部粘膜感覺喪失,進(jìn)食特別是飲水時(shí),容易誤咽發(fā)生嗆咳。一般經(jīng)理療后可自行恢復(fù)。
4.手足抽搐 因手術(shù)時(shí)誤傷及甲狀旁腺或其血液供給受累所致,血鈣濃度下降至2.0mmol/L以下,嚴(yán)重者可降至1.0—1.5 mmol/L(正常為2.25—2.75mmol/L),神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性顯著增高,多在術(shù)后l一3天出現(xiàn)手足抽搐。多數(shù)病人只有面部、唇部或手足部的針刺樣麻木感或強(qiáng)直感,經(jīng)過2—3周后,未受損傷的甲狀旁腺增生肥大,起到代償作用,癥狀便可消失。嚴(yán)重者可出現(xiàn)面肌和手足伴有疼痛感覺的持續(xù)性痙攣,每天發(fā)作多收.每次持續(xù)10~20分鐘或更長,嚴(yán)重者可發(fā)生喉和膈肌痙攣,引起窒息死亡。若切除甲狀腺時(shí),注意保留腺體背面部分的完整。切下甲狀腺標(biāo)本時(shí)要立即仔細(xì)檢查其背面甲狀旁腺有無誤切,發(fā)現(xiàn)時(shí)設(shè)法移植到胸鎖乳突肌中等,均是避免此并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。
發(fā)生手足抽搐后,應(yīng)限制肉類、乳品和蛋類等食品(因含磷較高,影響鈣的吸收)。抽搐發(fā)作時(shí),立即靜脈注射10%葡萄糖酸鈣或氯化鈣10~20ml。癥狀輕者可口服葡萄糖酸鈣或乳酸鈣2—4g,每日3次;癥狀較重或長期不能恢復(fù)者,可加服維生素D3,每日5萬一10萬U,以促進(jìn)鈣在腸道內(nèi)的吸收。口服雙氧速甾醇(雙氫速變固醇)(DT10)油劑能明顯提高血中鈣含量,降低神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性。還可用同種異體帶血管的甲狀腺-甲狀旁腺移植。
5.甲狀腺危象 是甲亢的嚴(yán)重合并癥。臨床觀察發(fā)現(xiàn):危象發(fā)生與術(shù)前準(zhǔn)備不夠、甲亢癥狀未能很好控制及手術(shù)應(yīng)激有關(guān)。根據(jù)危象時(shí)病人主要表現(xiàn)為:高熱(>39℃)、脈快( 120次/分)同時(shí)合并神經(jīng)、循環(huán)及消化系統(tǒng)嚴(yán)重功能紊亂如煩躁、譫妄、大汗、嘔吐、水瀉等反映出,本病是因甲狀腺素過量釋放引起的暴發(fā)性腎上腺素能興奮現(xiàn)象。若不及時(shí)處理,可迅速發(fā)展至昏迷、虛脫、休克甚至死亡,死亡率約20%一30%。治療包括: (1)腎上腺素能阻滯劑:可選用利血平1-2mg肌注或胍乙啶10~20mg口服。前者用藥4—8小時(shí)后危象可有所減輕;后者在12小時(shí)后起效。還可用普萘洛爾5mg加5%一10%葡萄糖溶液100ml靜脈滴注以降低周圍組織對腎上腺素的反應(yīng)。 (2)碘劑:口服復(fù)方碘化鉀溶液,首次為3-5ml,或緊急時(shí)用10%碘化鈉5—10m1加入10%葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注,以降低血液中甲狀腺素水平。 (3)氫化可的松:每日200-400mg,分次靜脈滴注,以拮抗過多甲狀腺素的反應(yīng)。 (4)鎮(zhèn)靜劑:常用苯巴比妥鈉100mg,或冬眠合劑n號半量,肌肉注射6—8小時(shí) (5)降溫:用退熱劑、冬眠藥物和物理降溫等綜合方法,保持病人體溫在37℃左右。 (6)靜脈輸入大量葡萄糖溶液補(bǔ)充能量,吸氧,以減輕組織的缺氧。 (7)有心力衰竭者,加用洋地黃制劑。
甲狀腺功能亢進(jìn)是由各種原因?qū)е抡<谞钕俜置诘姆答伩刂茩C(jī)制喪失,引起循環(huán)中甲狀腺素異常增多而出現(xiàn)以全身代謝亢進(jìn)為主要特征的疾病總稱。
按引起甲亢的原因可分為:原發(fā)性、繼發(fā)性和高功能腺瘤三類。
①原發(fā)性甲亢最常見,是指在甲狀腺腫大的同時(shí),出現(xiàn)功能亢進(jìn)癥狀。病人年齡多在20~40歲之間。腺體腫大為彌漫性,兩側(cè)對稱,常伴有眼球突出,故又稱“突眼性甲狀腺腫”。
②繼發(fā)性甲亢較少見,如繼發(fā)于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的甲亢;病人先有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫多年,以后才出現(xiàn)功能亢進(jìn)癥狀。發(fā)病年齡多在40歲以上。腺體呈結(jié)節(jié)狀腫大,兩側(cè)多不對稱,無眼球突出,容易發(fā)生心肌損害。
③高功能腺瘤,少見,甲狀腺內(nèi)有單發(fā)的自主性高功能結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)周圍的甲狀腺組織呈萎縮改變。病人無眼球突出。
原發(fā)性甲亢的病因迄今尚未完全明了。由于病人血中的TSH濃度不高,有的還低于正常;甚至應(yīng)用TSH的促激裹也未能刺激這類患者血中的TSH濃度升高,以后在患者血中發(fā)現(xiàn)了兩類刺激甲狀腺的自身抗體,因此確定原發(fā)性甲亢是——種自身免疫性疾病。兩類抗體中,一類是能刺激甲狀腺功能活動(dòng)、作用與TSH相似但作用時(shí)間較TSH持久的物質(zhì)(TSH半衰期僅30分鐘而該物質(zhì)為25天)因此稱為“長效甲狀腺激素”;另一類為“甲狀腺刺激免疫球蛋白”,兩類物質(zhì)都屬于G類免疫球蛋白,來源于淋巴細(xì)胞,都能抑制TSH,而與TSH受體結(jié)合,從而加強(qiáng)甲狀腺細(xì)胞功能,分泌大量T3和T4。至于繼發(fā)性甲亢和高功能腺瘤的病因,也未完全清楚。病人直中長效甲狀腺刺激激素等的濃度不高,或許與結(jié)節(jié)本身自主性分泌紊亂有關(guān)。