中藥使用者 安全意識待提高
廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院主任中藥師 梅全喜
從“馬兜鈴酸事件”到“云南白藥中毒致死事件”,再到頻頻發(fā)生的中藥注射劑不良反應事件,一向被認為安全、有效的中藥究竟出了什么問題?廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院主任中藥師梅全喜說,出現(xiàn)中藥安全性問題的原因固然很多,但導致中藥安全性事件發(fā)生的最主要、最根本、最具普遍性的一個問題就是使用者對中藥的安全性認識不足。
中藥并非絕對安全無毒
受廣東省醫(yī)學會委托,2005年3月我參加了一起醫(yī)療事故鑒定。華南農大的一位學生因內服扶他林片而致胃出血入住廣州某三甲醫(yī)院。經(jīng)積極保守治療,患者的胃出血基本控制,主治醫(yī)師(西醫(yī))給予云南白藥內服,每次4克,一日3次。病人從中午12時到晚上10時共服云南白藥大約11克,次日凌晨4時出現(xiàn)危象,經(jīng)搶救無效(未采取任何云南白藥中毒的解毒急救措施),病人昏迷5天后死亡。首次由廣州市醫(yī)學會組織醫(yī)療事故鑒定,結論為患者失血過多而致死,不屬于醫(yī)療事故?;颊呒覍俨环?,提出進行第二次醫(yī)療事故鑒定。我參加了第二次由省醫(yī)學會組織的醫(yī)療事故鑒定,鑒定結論為患者超劑量使用云南白藥中毒致死,屬于醫(yī)療事故。
云南白藥使用說明書標示:每次0.25~0.5克,每日3~4次。每日用量超過2~4克時可引起中毒。這一事件中患者用量是10個小時之內服用云南白藥11克,為嚴重超劑量使用,而且患者本身是一個失血的身體極度虛弱的人。此事件的根本原因就是主治醫(yī)師不知道云南白藥有毒,不僅超劑量給藥,而且在病人出現(xiàn)中毒癥狀后也沒有及時進行針對性的解毒救治,導致病人中毒死亡。
聯(lián)想到“馬兜鈴酸事件”引起英國、美國、西班牙、奧地利、埃及、馬來西亞、菲律賓、日本等國紛紛禁止進口和使用含馬兜鈴酸的中藥及中成藥,名單多達數(shù)十種。“馬兜鈴酸事件”在國外對中醫(yī)藥的打擊非常大,使許多已逐步接受中醫(yī)藥的外國人對中藥產(chǎn)生了畏懼、排斥、抵制心理。國內外報道引起急性腎功能衰竭的患者均為大劑量長時間服用藥物,超過中國藥典規(guī)定用量的20~50倍。比利時中毒的患者服廣防己平均時間長達12個月,國內臨床有患者長年服用龍膽瀉肝丸,最長達20余年。
2006年10月28日,鳳凰衛(wèi)視“一虎一席談”就中南大學張功耀教授提出的“讓中醫(yī)藥退出國家醫(yī)療體系”的問題進行辯論。張功耀在回答節(jié)目主持人“你為什么要提出取消中醫(yī)藥”的問題時說:“第一中醫(yī)藥不科學;第二中藥對人體有毒害作用,可致人死亡。”
中藥安全性問題不僅影響患者的生命安全,而且阻礙了中醫(yī)藥走向世界的進程,更為嚴重的是影響到中醫(yī)藥的生存。因此,中藥安全性問題已到了必須認真對待的時候了,過去那種“中藥安全無毒”的錯誤觀點必須澄清。
中成藥、中藥注射劑使用不當
2006年8月,英國藥物安全機構在檢測一種名叫復方蘆薈膠囊的藥品時,發(fā)現(xiàn)該藥物中的汞含量超過英國標準11.7萬倍。英國政府隨后便下令封殺數(shù)種中藥,對傳統(tǒng)中藥的“有害性”調查也進入“空前嚴厲的階段”。與此同時,國內也提出了含汞、砷,如牛黃解毒丸(片)等中成藥的安全性問題。
安宮牛黃丸、牛黃解毒丸、六神丸等著名中成藥都含有汞、砷一類毒性物質。近些年來,牛黃解毒片不良反應發(fā)生有上升趨勢,引起了專家學者的注意。從1960年至今,我國醫(yī)藥衛(wèi)生期刊上報道的牛黃解毒片不良反應病例約為70余例。據(jù)專家分析,雄黃可能是引起牛黃解毒片(丸)安全性問題的主要原因。雖然該藥在我國作為處方藥進行管理,但牛黃解毒片還是許多老百姓的家庭常備藥物,很多患者在服用此藥時并未在醫(yī)生指導下進行,且往往隨意增加藥量、延長用藥時間。
中藥注射劑安全性事件近年來頻頻發(fā)生,已引起社會廣泛關注。目前,社會上普遍認為,中藥注射劑的不良反應主要是由于注射劑本身的質量原因引起的,因而有不少醫(yī)療單位拒絕使用中藥注射劑,甚至有些人全盤否定中藥注射劑。
其實,中藥注射劑不良反應發(fā)生的因素是多方面的,不僅包括有中藥注射劑本身存在缺陷的客觀問題,還包括中藥注射劑在臨床使用等過程中的一些不規(guī)范的人為因素。筆者在實際工作中觀察,中藥注射劑的不良反應大多是臨床使用不當導致的。常見的臨床使用不當?shù)脑蛴校菏褂弥兴幾⑸鋭┎粚ψC,配伍不合理,超劑量使用,選用溶媒不當,滴速過快,改變注射劑的輸注方式,忽視特殊人群用藥禁忌,配藥操作不規(guī)范等。
中西藥不合理聯(lián)用
中西藥物科學合理地配伍應用確實能提高療效,降低藥物毒副反應。但長期的臨床實踐及藥理研究表明,有些中西藥配伍應用能使藥物療效降低,毒副反應增加。因此,中西藥物聯(lián)用也有配伍禁忌。我們對常見不合理聯(lián)用的中西藥物配伍后出現(xiàn)的不正常的現(xiàn)象、結果及配伍機理進行了總結,發(fā)現(xiàn)導致毒副作用增加的原因主要有5個方面的問題。
原因1 兩類藥物毒性相類似,合并用藥后出現(xiàn)毒副作用的同類相加。如地榆、虎杖、五倍子等含鞣質的中藥與四環(huán)素、利福平等西藥,二者均有肝毒性,可引起藥物性肝炎。
原因2 中西藥聯(lián)用后產(chǎn)生有毒的化合物。雄黃、信石等含砷中藥及制劑,如與牛黃解毒丸、六神丸等與硝酸鹽、硫酸鹽同服,在體內砷能被氧化成有毒的三氧化二砷,可引起砷中毒。
原因3 中藥能增加西藥的毒副作用。如杏仁、桃仁、白果等含氰甙的中藥可加重麻醉、鎮(zhèn)靜止咳藥,如硫噴妥鈉、可待因等呼吸中樞抑制作用,使副作用增加,嚴重的可使病人死于呼吸衰竭;麻黃,含鈣離子的礦物藥,如石膏、海螵蛸等能興奮心肌加快心率,增強心臟對強心苷類藥物的敏感性,從而增加對心臟的毒性。
原因4 中西藥聯(lián)用后加重或誘發(fā)并發(fā)癥,誘發(fā)藥源性疾病及過敏反應。鹿茸、甘草具有糖皮質激素樣成分,與刺激胃黏膜的阿司匹林等水楊酸衍生物合用,可誘發(fā)消化道潰瘍;板藍根、穿心蓮及魚腥草注射液、鹿茸精注射液等與青霉素G配伍,會增加過敏的危險。
原因5 改變體內某些介質成分含量或環(huán)境也能增加毒副作用。某些中藥能促進單胺類神經(jīng)介質的釋放,與單胺氧化酶抑制劑合用可使毒副作用增強,嚴重時可致高血壓危象。如麻黃、中藥酒劑與痢特靈、優(yōu)降糖、滅滴靈等;含鉀離子高的中藥,如扁蓄、金錢草、絲瓜絡等與留鉀利尿藥安體舒通、氨苯蝶啶等合用可引起高血鉀癥;含有機酸類中藥山楂、烏梅、五味子等能酸化體內環(huán)境,與磺胺類藥合用可降低其溶解度而在尿中析出結晶,引起血尿;與呋喃妥因、阿司匹林、消炎痛等聯(lián)用可增加后者在腎臟的吸收而加重對腎臟的毒性。
上述問題不要說普通的老百姓,就是醫(yī)護人員也知之甚少。因此,加強對中西藥配伍應用的安全性知識的宣傳和普及是很有必要的。
含西藥成分的中成藥使用問題多
目前,這一類問題是最沒有引起重視的問題。在我國批準注冊的中成藥中,有200多種是中西藥復方制劑,即含有化學藥的中成藥。常見的如抗感冒藥中多含有對乙酰氨基酚和撲爾敏,降血壓藥中多含有氫氯噻嗪,降糖藥中多含有格列本脲,止咳平喘藥中多含麻黃堿等,這些中成藥在臨床的使用中常常出現(xiàn)問題。
消渴丸是含有格列本脲的中西藥復方制劑,用于治療2型糖尿病效果顯著。但有不少的糖尿病患者并不知道消渴丸里含有西藥成分,認為是純中藥制劑,隨意用于血糖偏高的人,隨意加大用量,隨意與其他降糖西藥合用,更沒有關注到與其他西藥的配伍禁忌,以致服用消渴丸而出現(xiàn)嚴重的不良反應。其實,消渴丸只適合于2型糖尿病患者,對于較輕型患者一般不適合,尤其是一些僅血糖升高尚沒有達到糖尿病診斷標準的人,更不宜選用。
消渴丸中的格列本脲服用過量易致低血糖,因服用消渴丸過量致低血糖休克甚至死亡的病例已有報道。此外,消渴丸應餐前服用,盡量避免晚上睡前服藥。這些基本知識許多患者甚至有少數(shù)醫(yī)師也不知道,因而導致其不合理使用的情況屢有發(fā)生。
含西藥成分的抗感冒中成藥的濫用問題也較突出。這一類中成藥如三九感冒靈顆粒、撲感片、速感康膠囊、維C銀翹片、感冒清、感冒靈、抗感靈、強力感冒片等均含有對乙酰氨基酚。而我國市售的西藥治感冒藥,如泰諾林緩釋片、氨酚待因片、泰諾、散利痛片、白加黑片、日夜百服嚀、撲熱息痛片等也都含有對乙酰氨基酚。這兩類中西藥物是不可以同時服用的,否則容易導致對乙酰氨基酚過量,不僅對肝腎有明顯毒性,對消化系統(tǒng)也有損害。
我經(jīng)常聽到有人說,用中西藥合用治療感冒效果好。更有甚者,一位醫(yī)師向我介紹他的治療感冒的經(jīng)驗:“用三九感冒靈顆粒兩包,白開水溶化,送服白加黑片。若感冒較重則加服維C銀翹片,效果很好!”這樣的患者雖然感冒會好得快,但肝腎損害卻也是最嚴重的。也許這位醫(yī)師不知道對乙酰氨基酚的毒性,更可能是這位醫(yī)師不知道這三種藥物里均含有對乙酰氨基酚。不管是哪種原因,都說明這位醫(yī)師的用藥安全知識不夠。
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