2型糖尿病人除有胰島素抵抗外，也存在胰島分泌障礙。一般2型糖尿病人在確診糖尿病時，胰島分泌功能只有正常人的50％，而且隨著病程延長，每年以5％速度衰退。
這也是為什么有些糖友明明飲食、運動、藥物這些方面都配合得很好，為什么血糖還是居高不下。其中一個重要的原因就是降糖藥物已不再適合！
口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經(jīng)常碰到的問題，根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。
原發(fā)性失效是指當(dāng)單純飲食不能有效控制血糖，糖化血紅蛋白<9%的情況下，可以僅選用一種口服降糖藥治療時，如果這種口服降糖藥的劑量已經(jīng)加大到最大劑量并持續(xù)用藥2～4周血糖仍不能得到有效控制，糖化血紅蛋白指標(biāo)仍然不達標(biāo)，應(yīng)該考慮加一種藥物二聯(lián)用藥。
繼發(fā)性失效是指口服降糖藥一段時間內(nèi)能有效控制血糖，隨著病程的逐漸發(fā)展，胰島功能的衰退，其后出現(xiàn)血糖上升，即便將劑量加到最大量仍不能有效控制血糖，需考慮聯(lián)合用藥。
綜上所述，在整個糖尿病診療過程中，并沒有一個方案到底的情況。
主要見于胰島素促泌劑中的磺脲類藥物(如優(yōu)降糖、達美康、糖適平等)及格列奈類藥物（諾和龍等）。此類藥物的療效很大程度上取決于病人自身胰島β細(xì)胞的功能狀態(tài)。如果患者自身胰島β細(xì)胞的功能已經(jīng)隨病程逐漸衰竭，那么很有可能導(dǎo)致藥物失效。這一種情況常見于病程比較長的患者。
1、胰島素分泌功能衰退
胰島β細(xì)胞功能進行性衰竭；簡言之就是隨著病程的進展以及藥物的反復(fù)刺激，β細(xì)胞功能由受損逐漸變成完全衰竭。這是最關(guān)鍵的原因。
主要見于胰島素促泌劑中的磺脲類藥物(如優(yōu)降糖、達美康、糖適平等)及格列奈類藥物（諾和龍等）。此類藥物的療效很大程度上取決于病人自身胰島β細(xì)胞的功能狀態(tài)。如果患者自身胰島β細(xì)胞的功能已經(jīng)隨病程逐漸衰竭，那么很有可能導(dǎo)致藥物失效。這一種情況常見于病程比較長的患者。
2、胰島素抵抗
主要見于肥胖2型糖尿病友，由于體脂率高，存在嚴(yán)重的胰島素抵抗，這一類患者使用胰島素促泌劑或者外源性的胰島素效果都不好，治療應(yīng)首選能改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性的藥物。
如二甲雙胍、胰島素增敏劑(如羅格列酮、吡格列酮等)。同時也要加強運動（運動也能改善胰島素抵抗），控制好體重。
3、處在某種急性應(yīng)激狀態(tài)或者藥源性高血糖
存在某些應(yīng)激情況如手術(shù)、感染、創(chuàng)傷和急性心腦血管疾病等。
或同時服用某些升高血糖或胰島素有拮抗作用的藥物，如糖皮質(zhì)激素（如強的松、地塞米松等）、利尿劑、消炎藥及避孕藥等都可導(dǎo)致血糖升高，但這種情況不屬于真正口服降糖藥失效，一旦解除以上這些因素，血糖仍可重新恢復(fù)平穩(wěn)。
1、更換另一種藥物
當(dāng)一類降糖藥不再適合時，應(yīng)該及時在醫(yī)生評估下去更換另一種降糖藥，這樣就能使糖尿病人血糖及時控制。
2、聯(lián)合用藥
在糖尿病的診療中，聯(lián)合用藥是非常常見的，糖尿病是一種進展性的疾病，隨著病程的進展，血糖有逐漸升高的趨勢，控制高血糖的治療強度也應(yīng)隨之加強，常需要多種手段的聯(lián)合治療。
3、啟用胰島素治療
由于口服降糖藥失效血糖難以控制會進一步加重胰島β細(xì)胞的受損，并增加心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險，所以應(yīng)盡早應(yīng)用外源性胰島素來進行治療，這樣可以使體內(nèi)殘存的胰島B細(xì)胞得到保護，早期可以恢復(fù)部分胰島β細(xì)胞功能。
對于大多數(shù)2型糖尿病人，在疾病早期，初發(fā)血糖很高的情況，應(yīng)及時補充外源性胰島素，盡早解除高血糖，使β細(xì)胞適當(dāng)休息得到恢復(fù)。
對于 T2DM 患者,建議部分患者首次診斷后即應(yīng)開始強化降糖治療,并明確推薦了強化降糖治療的血糖界值:若 HbA 1 c≥9% ,即可起始兩種口服降糖藥聯(lián)合治療;若 HbA 1 c≥10% ,或血糖 ≥16.7mmol/ L ,或患者有明顯臨床癥狀(如多飲、多尿等),則需要開始聯(lián)合注射治療;
總之一旦發(fā)現(xiàn)一直按照原劑量服藥但是血糖突然變得波動很大，就應(yīng)到醫(yī)院就診，讓醫(yī)生來判斷和確診是否為口服降糖藥失效，并采用正確的藥物來進行治療，當(dāng)然也應(yīng)嚴(yán)格控制飲食和進行適當(dāng)運動，千萬不能擅自用藥，也不能拒絕采用胰島素來進行治療。
