來源：中國科技網(wǎng)-科技日報 作者：林莉君 2015年08月24日 00:46
[導(dǎo)讀] 這是一個無數(shù)科學(xué)家都為之向往的生物學(xué)基礎(chǔ)研究,也是一個被譽(yù)為里程碑式的巨大發(fā)現(xiàn)。我國科學(xué)家憑借“膽大心細(xì)”的科研精神、超一流的先進(jìn)技術(shù)率先到達(dá)終點(diǎn)。
四個人的團(tuán)隊(duì)和一個世界級的難題
——清華大學(xué)施一公研究組成功的背后
本報記者 林莉君
這是一個無數(shù)科學(xué)家都為之向往的生物學(xué)基礎(chǔ)研究，也是一個被譽(yù)為里程碑式的巨大發(fā)現(xiàn)。我國科學(xué)家憑借“膽大心細(xì)”的科研精神、超一流的先進(jìn)技術(shù)率先到達(dá)終點(diǎn)。
8月21日，世界頂級期刊《科學(xué)》同時在線發(fā)表了清華大學(xué)施一公研究組的兩篇論文，引起了全球生物界的轟動。他的郵箱幾乎被各種祝賀、請教的信件“擠爆”。
兩天后的8月23日，施一公和他的團(tuán)隊(duì)再次被媒體“包圍”，希望他們能夠解釋這項(xiàng)“高大上”的科研成果和普通人的關(guān)系，讓老百姓也能明白這一成果的重大意義。
“長久以來，呈現(xiàn)剪接體的三維結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是最值得期待的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。因?yàn)榧艚邮钦婧思?xì)胞進(jìn)行正常生命活動的核心環(huán)節(jié)。而人類35％的遺傳紊亂與剪接體直接有關(guān)?！睘榱吮阌诶斫?，發(fā)布會上的施一公語速緩慢，盡量用通俗易懂的語言來描述他們的研究?！拔覀兊墓ぷ?，就是在世界上首次呈現(xiàn)出接近原子尺度的剪接體三維結(jié)構(gòu)，以及它進(jìn)行剪接的工作機(jī)理?！?div style="height:15px;">
一個“65后”加三個“85后”
“剪接體是細(xì)胞內(nèi)最后一個被等待解析結(jié)構(gòu)的超大復(fù)合體，而這一等待實(shí)在太久了?！鲍@知施一公研究組的最新成果后，2009年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎得主，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授杰克·肖斯德克發(fā)來了祝賀郵件。
對于所有的多細(xì)胞生物，以及有成熟細(xì)胞核的單細(xì)胞生物而言，遺傳物質(zhì)DNA必須轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)才能行使各種功能，而這中間的核心環(huán)節(jié)就是剪接體對DNA進(jìn)行“剪接”?！白?977年基因剪接現(xiàn)象被首次發(fā)現(xiàn)以來，世界上有很多團(tuán)隊(duì)都在研究剪接體的結(jié)構(gòu)。直到今年5月份，我們能看到的剪接體分辨率也只有29埃，即2.9納米，根本無法看清剪接體到底長什么樣?！笔┮还f。
在結(jié)構(gòu)決定功能的科學(xué)世界里，如果連這個蛋白長什么樣都看不見，就很難解釋它的發(fā)病機(jī)理，更別提藥物研究了。
施一公領(lǐng)導(dǎo)的課題組從2009年開始進(jìn)入剪接體研究的核心領(lǐng)域。這是一個除導(dǎo)師外，完全由年輕博士生組成的團(tuán)隊(duì)。3人中，年齡最大的閆創(chuàng)業(yè)今年30歲，而杭婧和萬蕊雪則分別是26歲和25歲。
正是這3位“85后”的年青人，在施一公這位“65后”老師的帶領(lǐng)下，實(shí)現(xiàn)了生命科學(xué)基礎(chǔ)原理研究領(lǐng)域的一個重大突破。
潛心靜氣 “不拋棄、不放棄”
對于攻克這個極具挑戰(zhàn)性的世界級難題，至少要解決兩大困難。首先，拿到剪接體就不容易，因?yàn)樗螒B(tài)多變、成分復(fù)雜。其次，拿到了剪接體之后，有能力解析其結(jié)構(gòu)嗎？
杭婧用“黑夜中的摸索”來形容那段日子。前期樣品的制備主要由她和萬蕊雪承擔(dān)，她們要在無數(shù)次的實(shí)驗(yàn)中，尋找到成熟的樣品處理方法。每次做完實(shí)驗(yàn)，她們與施一公討論都會是一次全面的檢驗(yàn)?！笆├蠋煏岢龊芏嗉?xì)節(jié)的問題，幫助我們發(fā)現(xiàn)設(shè)計上的漏洞和問題，讓我們下一次的實(shí)驗(yàn)?zāi)軌虻玫礁玫慕Y(jié)果?！比f蕊雪說。
“這些年輕的學(xué)生們真的都干得很苦。這中間有很長時間，他們什么成果都沒有，我知道他們的壓力都非常大?！笔┮还f。
到了課題的攻堅(jiān)階段，團(tuán)隊(duì)成員每天在實(shí)驗(yàn)室工作14—16小時。即便在這樣的工作狀態(tài)下，也沒有人敢松懈?！拔覀兌己苡形C(jī)感，知道這個課題的重要性，也知道很多團(tuán)隊(duì)都在做，而科學(xué)上只有第一沒有第二，如果我們自己不沉下心來努力，一旦別人首先發(fā)表，我們之前的工作意義就會大打折扣。”萬蕊雪說。
“總之，就是不管多么困難，我們自己都要‘不拋棄、不放棄’！”杭婧說。她們的堅(jiān)持終于有了回報，今年3月底，當(dāng)她們第一次在電鏡下看到了蛋白大致的樣子時，“心里立刻產(chǎn)生了曙光”。
膽大心細(xì) 不懼挑戰(zhàn)
其實(shí)，早在10多年前，施一公就曾想對剪接體結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究。
“但那時條件不成熟，還沒有足夠的膽量。6年前決心進(jìn)入該領(lǐng)域研究，是因?yàn)槟懥繅虼?。我的團(tuán)隊(duì)中，有一個做計算的，兩個做純化的，經(jīng)過多年的科研訓(xùn)練，他們的技術(shù)可以說是爐火純青。而且我們還有亞洲第一臺調(diào)試成功、穩(wěn)定運(yùn)行的冷凍電鏡平臺，這些都為我們的成功打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)?！笔┮还f。
在杭婧看來，施一公選擇這樣一個極具挑戰(zhàn)性的課題，不僅是“膽大”，還有“心細(xì)”。“膽大”是建立在眼界開闊、目光精準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，“心細(xì)”則體現(xiàn)在對課題方向和時機(jī)的把握與掌控上。
施一公的“膽大心細(xì)”也影響著整個團(tuán)隊(duì)?！皹悠烦鰜砗?，不是最理想的狀態(tài)，學(xué)生有點(diǎn)不敢試。我和閆創(chuàng)業(yè)講，不妨試試，最多就是不成功，分辨率只要有15埃就很好了。但是整個4月份就像‘白日夢’一樣，從12埃到7埃、再到5.3埃、一直到3.6埃，整個過程勢如破竹?！笔┮还f。
論文發(fā)表后，不少國內(nèi)外的同行認(rèn)為這是一項(xiàng)將被諾貝爾獎考慮的成果。但是在施一公看來：“科學(xué)工作者不可能為了諾獎而去做研究?？蒲羞^程中獲得的喜悅是很難用中彩票、得大獎來形容的?！?div style="height:15px;">
