饒子和院士主持講座
饒子和院士為陳列平教授頒發(fā)“貝時(shí)璋獎(jiǎng)”
陳列平教授在報(bào)告中
96歲的頭頸癌患者在anti-PD-L1治療后，腫瘤顯著減小 (來自陳列平教授報(bào)告ppt)
報(bào)告會(huì)場(chǎng)座無虛席
2017年1月16日，國(guó)際著名免疫學(xué)家、耶魯大學(xué)陳列平教授應(yīng)邀到中科院生物物理所作了題為“Future Cancer Immunotherapy: Enhancement or Normalization of Immunity”的“貝時(shí)璋講座”報(bào)告。報(bào)告由生物物理所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任、中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“學(xué)會(huì)”）理事長(zhǎng)饒子和院士主持。
在報(bào)告之前，饒子和院士代表學(xué)會(huì)，為陳列平教授頒發(fā)了學(xué)會(huì)的最高榮譽(yù)獎(jiǎng)“貝時(shí)璋獎(jiǎng)”，以表彰陳教授在癌癥免疫治療領(lǐng)域所作的開拓性貢獻(xiàn)。貝時(shí)璋獎(jiǎng)是為紀(jì)念中國(guó)生物物理學(xué)的奠基人、中國(guó)科學(xué)院資深院士貝時(shí)璋先生而于2009年設(shè)立的。此次頒獎(jiǎng)為貝時(shí)璋獎(jiǎng)的第五屆，此前共有9位中外科學(xué)家獲此殊榮，其中包括2015 年獲獎(jiǎng)的大隅良典教授（2016年諾貝爾獎(jiǎng)得主）。
陳列平教授的報(bào)告聚焦于腫瘤免疫反應(yīng)的基本原理，通過對(duì)腫瘤免疫治療兩個(gè)不同思路（即增強(qiáng)免疫反應(yīng)和免疫反應(yīng)正?；┑闹v解與分析，結(jié)合他自己二十多年來實(shí)驗(yàn)室研究及臨床的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)腫瘤免疫治療目前的進(jìn)展進(jìn)行了深入淺出的闡述，并對(duì)將來可能的研究方向提出了自己的觀點(diǎn)。
陳列平教授說，目前腫瘤免疫治療中，絕大部分用的是增強(qiáng)免疫的方法，就是把免疫反應(yīng)的過程放大，以控制腫瘤。常見的用來增強(qiáng)腫瘤免疫的方法包括：細(xì)胞因子如IL-2和IFNs; 癌癥疫苗如Provenge；抗體如anti-CTLA-4和anti-4-1BB; 過繼性細(xì)胞治療(adoptive cell therapy) 如CAR-T, TCR-T等。但是，增強(qiáng)免疫的方法一般來說治療的效果不太理想，比如癌癥疫苗Provenge，僅能延長(zhǎng)前列腺癌癥病人3-4個(gè)月的壽命。此外，增強(qiáng)免疫反應(yīng)（增強(qiáng)到人體不能忍受為止）和化療的思路很接近（劑量增高到不能忍受），免疫反應(yīng)增強(qiáng)后會(huì)有一定的代價(jià)，比如anti-CTLA-4副作用很大；細(xì)胞治療殘留在體內(nèi)的CAR-T或 TCR-T，可能會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生負(fù)面的影響。
早在二十多年前陳列平教授進(jìn)行增強(qiáng)免疫研究時(shí)，就對(duì)絕大部分病人用了腫瘤疫苗后，免疫反應(yīng)增強(qiáng)，淋巴細(xì)胞增加，但腫瘤仍在生長(zhǎng)這一未解之謎進(jìn)行了深入思考。陳教授推測(cè)這一現(xiàn)象可能是由于腫瘤組織微環(huán)境免疫缺陷所引起的，所以著手去尋找造成腫瘤組織微環(huán)境免疫缺陷的分子，他們于1999年找到并克隆了B7-H1 (后來被稱為PD-L1), B7-H1 (PD-L1) 是存在于腫瘤細(xì)胞表面，結(jié)構(gòu)類似于免疫球蛋白的分子。2000年，B7-H1 (PD-L1) 被證實(shí)可以與程序性死亡受體PD-1結(jié)合。陳教授于2002年首次發(fā)現(xiàn)過表達(dá)B7-H1會(huì)導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸的發(fā)生，并試驗(yàn)了anti-PD-L1 單克隆抗體的治療作用。2006年他們啟動(dòng)了anti-PD（anti-PD-1/PD-L1）抗體治療，第一個(gè)抗體藥物于2014年被FDA批準(zhǔn)用于腫瘤的臨床治療。由于這些開拓性的發(fā)現(xiàn)，陳列平教授獲得了國(guó)際腫瘤免疫學(xué)界的頂級(jí)大獎(jiǎng)—威廉﹒科利獎(jiǎng)(William B. Coley Award)(2014), 以及美國(guó)免疫學(xué)家協(xié)會(huì)史坦曼大獎(jiǎng)(AAI-SteinmanAward)(2016).
陳列平教授所開創(chuàng)的anti-PD抗體治療，與其他癌癥免疫治療的理念不同：它靶向的是腫瘤微環(huán)境，修復(fù)了腫瘤誘導(dǎo)的免疫缺陷，使免疫正?；?。anti-PD抗體治療對(duì)幾乎所有晚期實(shí)體瘤以及部分液體瘤（對(duì)部分血癌無效）都有很好的治療效果；可以使大的實(shí)體瘤縮小和消失（見下圖）；該種治療有持久的效果，并且毒性較小（5%有副作用）。美中不足的是，目前該種治療不是對(duì)所有的病人都有效，比如肺癌，anti-PD只對(duì)30%的病人起作用。因此，陳教授正致力于查找這種治療抵抗背后的原因，并已取得了一些成果。
在報(bào)告的末尾，陳列平教授對(duì)癌癥免疫治療進(jìn)行了展望，他認(rèn)為以下幾個(gè)方向很重要：開發(fā)癌癥臨床活檢所需要的生物標(biāo)志物；開展將anti-PD抗體治療用于臨床腫瘤一線治療的研究；治療早期腫瘤；與其他治療結(jié)合；以及克服免疫治療抵抗。
報(bào)告結(jié)束后，意猶未盡的聽眾踴躍發(fā)言提問，陳列平教授一一解答了關(guān)于PD-L1的誘導(dǎo)方式、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控及降解途徑；腫瘤微環(huán)境中APC是否更重要；是否腫瘤突變?cè)黾樱琣nti-PD抗體效果越好；anti-PD抗體能否防止已施行外科手術(shù)的癌癥復(fù)發(fā)等問題。此外，陳教授也回答了anti-PD抗體治療副作用的情況、惡性程度高的實(shí)體腫瘤(胰腺癌)免疫治療的進(jìn)展，以及目前anti-PD納米藥物的開發(fā)情況。回應(yīng)聽眾的提問，陳教授還發(fā)表了對(duì)CART療法、激活自然免疫來治療腫瘤的看法。
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