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(轉(zhuǎn)) 高泌乳素血癥VS自然流產(chǎn)VS不孕癥
張寧
主治醫(yī)師 研究員
河北省人民醫(yī)院 優(yōu)生、優(yōu)育、優(yōu)教中心

發(fā)表于 2015-02-11

泌乳素,又稱催乳素(PRL,prolactin):分泌水平極易受到影響,性交、吸允乳頭、情緒激動(dòng)、運(yùn)動(dòng)、飽餐、饑餓狀態(tài)均可影響其水平。泌乳素隨在月經(jīng)周期中同樣有波動(dòng),排卵期輕度增高,但是在月經(jīng)周期的不同時(shí)期泌乳素波動(dòng)很小,通常忽略不計(jì),也就是說在月經(jīng)周期的任何時(shí)期均可以進(jìn)行檢測。

 

檢測時(shí)注意事項(xiàng):

檢測時(shí)我們通常要求患者當(dāng)天不要有性生活,早晨洗澡時(shí)避免揉搓乳頭。上午10點(diǎn)左右走著去采血,不要因?yàn)橼s時(shí)間跑著去。為了避免飽餐和饑餓狀態(tài)對(duì)泌乳素的影響,要求患者當(dāng)天進(jìn)食碳水化合物類的食物,如米、面之類。這些對(duì)泌乳素水平?jīng)]有太大影響。而忌食蛋白質(zhì)類(如牛奶、雞蛋,瘦肉),脂肪類(如肥肉,油脂)食物。曾經(jīng)有一個(gè)患者聽我說完就吃了炒米飯來的,這里邊有油最好要避免的,一般喝一點(diǎn)粥是最好的。如果在采血之前因排隊(duì)與人爭吵,情緒激動(dòng)同樣會(huì)對(duì)泌乳素檢測造成影響。

有一些藥物同樣可以使血清泌乳素水平升高,如:氯丙咪嗪,奮乃近,胃復(fù)安;利血平,甲基多巴等抗高血壓藥物;以及口服避孕藥。

激素檢測有一個(gè)常識(shí)我希望大家了解,當(dāng)天上午采血,當(dāng)天檢測,當(dāng)天下午出結(jié)果。但是假如你是當(dāng)天下午采血,并不是這樣激素檢測就不準(zhǔn)了,也不是說你可以不吃飯餓到下午采血,而是下午采血的標(biāo)本需要放到第二天才給你檢測,下午醫(yī)院激素檢測是“不干活的”。 物質(zhì)都是保持“運(yùn)動(dòng)”或“相對(duì)靜止”狀態(tài)。當(dāng)血液離開你的身體,血清中的激素水平就處于分解代謝狀態(tài)。時(shí)間被認(rèn)為在絕對(duì)零度(—273℃)就停止了,因?yàn)檫@時(shí)的物質(zhì)內(nèi)的運(yùn)動(dòng)就變成了絕對(duì)靜止。因此食物放在冰箱里比放在常溫下變質(zhì)的速度會(huì)減慢。同樣你的血液理論上會(huì)被醫(yī)院“冷藏”來延緩標(biāo)本的變化。但最好的方式其實(shí)是冷凍??煞磸?fù)凍融對(duì)血液標(biāo)本也是有影響的,且這樣要等到血液融化進(jìn)行檢測很不方便。因此醫(yī)院只是將標(biāo)本冷藏。但即使是冷藏也不會(huì)是馬上冷藏。因?yàn)椴∪吮姸?,從采血室再到?shí)驗(yàn)室血液都是成批處理的,你的血液標(biāo)本可能會(huì)被常溫?cái)R置很長時(shí)間。而且實(shí)驗(yàn)室的冰箱因?yàn)槭褂眠^程中的開門關(guān)門都可能造成了溫度不恒定。尤其是周五下午采血的患者,如果這個(gè)醫(yī)院周六周日又不進(jìn)行檢測,則要將標(biāo)本放到周一,這樣檢測出來的結(jié)果會(huì)比你實(shí)際水平偏低的。因此我不推薦下午和周末采血。

但泌乳素即使下午采血即刻進(jìn)行檢測也是不推薦的,下午進(jìn)行泌乳素水平會(huì)生理性增高。

 

如何認(rèn)識(shí)高泌乳血癥:

疾病對(duì)人體的影響是相對(duì)的而不是絕對(duì)的,相對(duì)的程度卻絕于疾病的程度。因此不同程度的疾病臨床表現(xiàn)也會(huì)不同。疾病的程度越重,我們越好去預(yù)測疾病的預(yù)后與臨床表現(xiàn)。疾病的程度越輕,我們越難以給予明確的診斷。

高泌乳素血癥分血清泌乳素水平“輕度增高”與“重度增高”。

泌乳素增高大于100ng/ml時(shí)我們稱之為重度升高,此時(shí)需進(jìn)行垂體核磁共振強(qiáng)化掃描除外垂體腺瘤,這和垂體腺瘤有關(guān),泌乳素重度增高會(huì)抑制排卵,導(dǎo)致閉經(jīng)甚至泌乳,從而導(dǎo)致不孕。故有稱之為閉經(jīng)泌乳綜合征。

血清泌乳素水平小于100ng/ml,我們稱之為輕度升高,此時(shí)則沒有必要進(jìn)行垂體核磁共振掃描,但也與垂體功能異常有關(guān),而此時(shí)多導(dǎo)致黃體功能不足,從而增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)以及因?yàn)辄S體功能不足導(dǎo)致不孕或者說低生育力。但是這種異常并沒有報(bào)道會(huì)影響到人體健康,因此我們沒有必要過度擔(dān)心。

總結(jié):泌乳素嚴(yán)重升高時(shí)對(duì)生育的影響是抑制排卵導(dǎo)致不孕。泌乳素輕度升高時(shí)是影響黃體功能導(dǎo)致自然流產(chǎn)和不孕,但此時(shí)不影響排卵。


血清泌乳素水平的重度升高診斷和治療價(jià)值都是比較明確的。但是對(duì)于泌乳素水平的輕度升高,往往在診斷與治療價(jià)值方面的意義就變成了不易明確的。

血清泌乳素水平因?yàn)闃O易受到生理性因素的影響,因此我們很難確定患者的泌乳素水平輕度升高是生理性的還是病理性的。或是由檢測誤差導(dǎo)致的。

曾經(jīng)一直有一個(gè)問題在困擾我,泌乳素輕度增高到底我是否應(yīng)該相信這個(gè)結(jié)果。如果僅僅考慮到泌乳素的生理性升高和病理性升高兩種可能,我們通過1~2次復(fù)查即可解決。如果兩次檢查結(jié)果都升高則說明是病理性的,如果復(fù)查兩次都正常了那就說明是生理性的??墒沁@里偏偏又存在第三種可能,如果是實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)誤差或者錯(cuò)誤導(dǎo)致的怎么辦?如果復(fù)查后一次正常一次異常怎么辦?如果復(fù)查正常了,卻是復(fù)查正常這次沒有查準(zhǔn),而我沒有給患者治療患者又出現(xiàn)自然流產(chǎn)怎么辦?如果我再多次讓患者復(fù)查會(huì)不會(huì)給患者帶來更多的困惑?

所謂庸醫(yī)治癥(癥狀、指標(biāo)),中醫(yī)治病,上醫(yī)治心。我們治療的是“病”,而不是一個(gè)指標(biāo)。如果沒有病就是一個(gè)指標(biāo)有問題我們必須要考慮是不是指標(biāo)本身出錯(cuò)了,多次復(fù)查再進(jìn)行確定。如果是“病”,則除報(bào)告單提示泌乳素增高之外需同時(shí)有其它高泌乳素引起的臨床表現(xiàn)。因此我們需要拋開單純的泌乳素實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)數(shù)值,同時(shí)去尋找和泌乳輕度升高有關(guān)系的臨床表現(xiàn),來除外假陽性的可能。

 

先了解一下泌乳素的生理常識(shí):泌乳素(PRL),促卵泡生成素(FSH),促黃體生成素(LH),促甲狀腺素(TSH),生長素(GH),促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),促黑細(xì)胞激素(MSH)這些激素都是由垂體分泌的,如果其中一項(xiàng)激素有問題往往會(huì)影響到其它系統(tǒng)激素出現(xiàn)問題。就像一個(gè)企業(yè)如果一個(gè)部門工作沒做好容易導(dǎo)致其它部門產(chǎn)生連帶問題。

 

其中促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)和卵泡的發(fā)育有關(guān),泌乳素高會(huì)影響到排卵的發(fā)生。如果增高至100ng/ml以上往往會(huì)抑制排卵(卵泡不發(fā)育),甚至導(dǎo)致閉經(jīng),從而導(dǎo)致不孕。泌乳素輕度增高,不一定能夠抑制卵泡的生長,而是干擾卵泡的生長,比如在排卵期卵泡發(fā)育較?。ú荒苓_(dá)到18mm)或發(fā)生黃素化(卵泡成熟后不破裂)。

 

泌乳素增高的情況下,對(duì)于不孕和發(fā)生過自然流產(chǎn)的患者我建議同時(shí)進(jìn)行甲狀腺功能檢測。因?yàn)橹浼谞钕俟ぷ鞯拇偌谞钕偎兀?/span>TSH)同樣會(huì)受到泌乳素的影響,亞臨床甲減的患者會(huì)比較常見,而亞臨床甲減本身就是導(dǎo)致自然流產(chǎn)的一個(gè)常見因素。

 

泌乳素又稱之為內(nèi)源性遺忘肽,會(huì)影響人的記憶,不知道孕婦和哺乳期婦女記性不好是不是和這個(gè)有關(guān)系。有一次我問一個(gè)泌乳素高的大姑娘,1007是多少,再減7是多少,最后她哭了。不過我發(fā)現(xiàn)很多泌乳素不高的人也算不出來,后來我也不問了。

 

泌乳素檢查的誤差范圍在5%左右。如果檢查結(jié)果越高,由于誤差造成的原因越小。就像一杯水放了幾粒糖你很難品嘗出來是否放糖了,而放了一大勺糖,一喝就知道是甜的了。

 

如果是泌乳素(PRL)顯著升高,大于100ng/ml時(shí),這種情況診斷不難,這時(shí)患者往往會(huì)因?yàn)榕怕旬惓?dǎo)致月經(jīng)稀發(fā),甚至閉經(jīng),泌乳。這種情況需要先使用適合劑量的溴隱亭將泌乳素控制到正常范圍之內(nèi),如果這時(shí)患者未合并其它異常大多數(shù)是可以自然恢復(fù)排卵而不需要使用促排卵藥物的。但假如合并多囊卵巢綜合征等排卵異常的疾病就需要通過促排卵的手段幫助懷孕了。

 

(我曾治愈過一名垂體泌乳素腺瘤的男患者,泌乳素水平很高,乳房發(fā)育,沒有性欲,精液檢查無精子癥。后給予大劑量溴隱亭每天7.5mg三個(gè)月后是女方妊娠。)

 

但是泌乳素輕度升高,不及正常值上限的一倍。這種情況判定就比較困難了。復(fù)查是肯定必須的。而且還要嚴(yán)格的上述要求。其實(shí)這樣的患者也是有臨床表現(xiàn)的。有的會(huì)有自然流產(chǎn)的病史,或者不易懷孕的病史。因?yàn)橹拔覀冎v過泌乳素對(duì)垂體其它激素的影響,排卵會(huì)受到影響,但是泌乳素輕度升高往往不會(huì)導(dǎo)致患者不排卵,而是小卵泡排卵(成熟卵泡18~24mm),卵泡在16mm左右就排卵了。而且排卵后5~7天查黃體功能(雌孕激素)水平偏低。月經(jīng)周期短,小于25天。再有就是和這些患者解除有些感覺記憶力是不太好。這樣我們把高泌乳素血癥盡量看成一個(gè)“病”,一個(gè)“綜合征”,而不單單是一個(gè)“指標(biāo)”,和其他系統(tǒng)表現(xiàn)聯(lián)系起來看就不易診斷不清了。

 

高泌乳素的藥物治療主要是溴隱亭片,因?yàn)樵撍幙赡軐?dǎo)致惡心,嘔吐,輕微頭疼的副作用,建議使用時(shí)從小劑量開始,這樣可以讓你慢慢的耐受藥物的副作用。一般從小劑量1.25mg開始使用,7~14天后1.25mg劑量遞加。但是具體用多大劑量以你具體結(jié)果為準(zhǔn)。對(duì)于血清泌乳素(PRL)結(jié)果小于100ng/ml的患者通常使用溴隱亭1.25mg~2.5mg即可。具體用多大劑量根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行調(diào)整,但復(fù)查不易過于頻繁,以減小誤差或者自身波動(dòng)造成的影響,我推薦在調(diào)整計(jì)量過程中1個(gè)月左右復(fù)查一次即可。對(duì)于血清泌乳素(PRL)結(jié)果大于100ng/ml者后期可以繼續(xù)逐漸加量,加量的速度可以增加為每次2.5mg,有的嚴(yán)重患者可用至每天12.5mg。

 

溴隱亭的使用時(shí),如果是小劑量使用大多在晚上睡前服用,因?yàn)檫@樣可以減少藥物引起的不適感。但是如果大劑量使用時(shí),不建議把藥物都放在晚上同時(shí)服用,可以每天分2~3次服用效果較好。

 

對(duì)于有過自然流產(chǎn)史的泌乳高輕度增高的患者,建議需要關(guān)注黃體功能的情況,將泌乳素控制到正常范圍后,可以從排卵后3天給予雌孕激素的補(bǔ)充,直至懷孕。排卵后孕激素的補(bǔ)充建議以口服或者陰道給藥為主,雌激素的補(bǔ)充以口服為主。等懷孕8周后,情況較穩(wěn)定在將溴隱亭停藥。關(guān)于溴隱亭孕期使用安全性的問題,目前認(rèn)為是安全的。溴隱亭雖然在中國廣泛使用的FDA分類中屬于C類,孕期慎用藥品。但是FDA分類有很大的缺陷就是較少的關(guān)注了藥物使用的劑量與用藥時(shí)間長度所帶來的藥物使用強(qiáng)度的問題。在另一個(gè)分類系統(tǒng)中,Wayne州立大學(xué)的致畸等級(jí)系統(tǒng)。將溴隱亭歸類到很小致畸風(fēng)險(xiǎn)的藥物。因此針對(duì)高泌乳血癥的婦女,目前是推薦孕期使用的。

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