由微生物(包括細菌、真菌、放線菌屬)產生、能抑制或殺滅其他微生物的物質??股胤譃樘烊黄泛腿斯ず铣善?,前者由微生物產生,后者是對天然抗生素進行結構改造獲得的部分合成產品。
1981年我國第四次全國抗生素學術會議指出,近些年來在抗生素的作用對象方面,除了抗菌以外,在抗腫瘤,抗病毒,抗原蟲、寄生蟲和昆蟲等領域也有較快發(fā)展。有些抗生素具有抑制某些特異酶的功能,另外一些抗生素則具有其他的生物活性或生理活性的作用。鑒于“抗菌素”早已越出了抗菌范圍,繼續(xù)使用抗菌素這一名詞已不能適應專業(yè)的進一步發(fā)展,也不符合實際情況了。因此,會議決定將抗菌素正式更名為抗生素。
抗生素的來源
抗生素的主要來源是發(fā)酵,也可以通過化學合成和半合成方法制得。 抗生素的發(fā)現 很早以前,人們就發(fā)現某些
微生物對另外一些微生物的生長繁殖有抑制作用,把這種現象稱為抗生。隨著科學的發(fā)展,人們終于揭示出抗生現象的本質,從某些微生物體內找到了具有抗生作用的物質,并把這種物質稱為抗生素,如青霉菌產生的
青霉素,灰色鏈絲菌產生的
鏈霉素都有明顯的抗菌作用。所以人們把由某些微生物在生活過程中產生的,對某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類化學物質稱為抗生素。
由于最初發(fā)現的一些抗生素主要對細菌有殺滅作用,所以一度將抗生素稱為抗菌素。但是隨著抗生素的不斷發(fā)展,陸續(xù)出現了抗病毒、抗衣原體、抗支原體,甚至抗腫瘤的抗生素也紛紛發(fā)現并用于臨床,顯然稱為抗菌素就不妥,還是稱為抗生素更符合實際了??鼓[瘤抗生素的出現,說明微生物產生的化學物質除了原先所說的抑制或殺滅某些病原微生物的作用之外,還具有抑制癌細胞的增殖或代謝的作用,因此現代抗生素的定義應當為:由某些微生物產生的化學物質,能抑制微生物和其他細胞增殖的物質叫做抗生素。
細菌“導彈”有望代替抗生素
據報道,細菌之間相互拼殺所用的微小蛋白質“導彈”有望在不久的將來代替治療疾病所用的抗生素。研究該項技術的一個美國研究所希望能夠首先在治療動物(如豬和雞)的常見病方面取得突破。同時這個研究所也發(fā)現用這種蛋白質“導彈”能夠在食品無菌包裝和保存方面做出突破。由于人體血原對抗生素的反應存在一定的危險,這種物質的使用能夠降低醫(yī)學的危險性,且使用后沒有后遺物。
濫用藥品危害
可以這么說,人類發(fā)現并應用抗生素,是人類的一大革命,從此人類有了可以同死神進行抗爭的一大武器,因為人類死亡的第一大殺手就是細菌感染.抗生素的臨床應用有嚴格的界定.目前我們臨床醫(yī)生特別是基層醫(yī)療單位的醫(yī)生,在臨床工作中,亂用抗生素的狀況特別嚴重.
過節(jié)了,我隨同家人到農村的老家去看看,順便也參觀了一些縣鄉(xiāng)的衛(wèi)生醫(yī)療單位--衛(wèi)生所和衛(wèi)生院,結果對于抗生素應用的現狀,著實大為吃驚.在一些鄉(xiāng)衛(wèi)生所,凡是有了感冒的病人,往往都要"掛水"--靜點抗生素,人們往往在感冒之后,特別是過節(jié)期間,都不吝惜錢財,都希望早點好.在一個診所,一個年輕的小醫(yī)生告訴一個老人,說:"大爺,你感冒了,我先給您靜點點青霉素吧,點了就好了,先別用太好的藥品,如先鋒霉素,小病用了太好的藥,將來有了大病就得總用好藥品了......"結果那位老人感激的說:"好 好".
我對目前臨床濫用抗生素的情況到是了解些.這種醫(yī)生不論病情,隨便亂用的情況在基層比比皆是.從那態(tài)度和藹熱情周到的服務中,我絕對能排除他們是為了某些經濟利益坑害患者的設想.現在,不少人凡是感冒都要用抗生素,雖然抗生素能抗細菌和某些微生物,但卻不抗病毒。而感冒大多屬病毒感染,隨意亂用,只會增加其副作用,并使肌體產生賴藥性。
凡超時、超量、不對癥使用或未嚴格規(guī)范使用抗生素,都屬于抗生素濫用。
人們治療
疾病時候,應用的抗生素,同時也鍛煉了細菌的耐藥能力.這些細菌及微生物再次傳染給其他病人的時候,就對原來應用的抗生素產生了一定的耐藥性,如此反復傳播,最終的某個時候,他最終對這種抗生素不再敏感. 也就是說,人們無度的濫用抗生素,最終將導致人們對于那些耐藥的細菌及微生物會有束手無策的時候. 那時將是人類的悲哀. 雖然人們新發(fā)現的抗生素種類也是逐漸增加的,但是總有發(fā)現趕不上濫用的步伐的時候---當細菌和微生物被人類的抗生素鍛煉的金剛不壞身的時候,人們還用什么呢?
濫用抗生素,可以導致菌群失調.正常人類的肌體中,往往都含有一定量的正常
菌群,他們是人們正常生命活動的有益菌,比如:在人們的口腔內,腸道內,皮膚....,都含有一定數量的人體正常生命活動的有益菌群,他們參與人身體的正常代謝.同時,在人體的軀體中,只要這些有益菌群的存在,其他對人體有害的菌群是不容易在這些地方生存的. 打個不恰當的比方,這如同某些土地中,已經有了一定數量的"人類",其他的"人類"是很難在此生存的. 而人們在濫用抗生素的同時,抗生素是不能識別對人類有益還是有害菌群的,他們如同在鏟除當地"土匪"的同時,連同老百姓也一起殺掉的情況,結果是人身體正常的菌群也被殺死了. 這樣,其他的有害菌就會在此繁殖,從而形成了"二次感染",這往往會要導致應用其他抗生素無效,死亡率很高.
難以容忍的是,目前的一些藥品廣告,往往誤導不大懂得醫(yī)療的人們去濫用抗生素.比如:我們經??吹降膹V告--"嚴迪治療感冒",這就是一個誤導人們的廣告. 嚴迪又叫羅紅霉素,屬于
大環(huán)內酯類藥物.就是地地道道的抗生素,他根本就不治療感冒所引起的早期癥狀. 感冒的病因主要是病毒。由細菌引起的只是極少數。而目前針對病毒,人類尚無任何藥品敢說能夠準確有效地殺死人體內的病毒,感冒最終要靠人體的自身免疫力,只有感冒合并有細菌感染了,才可以應用抗生素.這個例子子就是抗生素濫用也有社會原因.
抗生素如同一把雙刃的劍,用之科學合理,可以為人類造福,不恰當則要危害人類的健康.我們每天都生活在人類濫用抗生素的環(huán)境里,甚至近些年來我們食用的大量的
肉食產品和水產品中,據說也常常應用了抗生素,這是多么的可怕呀.比如:我所知道有很多的養(yǎng)雞專業(yè)戶,到處用不法渠道從醫(yī)院和醫(yī)藥公司收購大量過期待銷毀的抗生素和激素類藥品,每天都定時拆開來倒在一個盆子里,往成群的雞舍里拋灑,結果有的雞雛能撿食好幾片.大量的抗生素和激素類藥品,使得小雞在短短的34天就出欄上了人們的餐桌, 所以自從我知道以后,從來再也不敢吃市場賣的白條雞了,因為我覺得那些肉食品中含有大量的青霉素和
地塞米松的味道,令人做嘔.
抗生素的分類
由細菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類物質。自1940年以來,青霉素應用于臨床,現抗生素的種類已達幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種:
?。ㄒ唬│?內酰胺類青霉素類和
頭孢菌素類的分子結構中含有β-內酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展,如硫酶素類(thienamycins)、單內酰環(huán)類(monobactams),β-內酰酶抑制劑(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。
?。ǘ┌被沁邦悾喊ㄦ溍顾?、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。
?。ㄈ┧沫h(huán)素類:包括
四環(huán)素、
土霉素、
金霉素及
強力霉素等。
(四)氯霉素類:包括氯霉素、甲砜霉素等。
(五)大環(huán)內脂類:臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。
?。┳饔糜贕+細菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。
?。ㄆ撸┳饔糜贕菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。
(八)抗真菌抗生素:如灰黃霉素。
?。ň牛┛鼓[瘤抗生素:如
絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。
(十)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。
鏈霉素
是從鏈霉菌(灰色鏈絲菌)培養(yǎng)液中提取出來的一種抗生素。鏈霉素的硫酸鹽是白色或微黃色的粉末或結晶,易溶于水,比較穩(wěn)定,對某些桿菌,特別是結核桿菌,具有顯著的抑菌乃至殺菌作用。鏈霉素主要用于治療結核病、鼠疫、百日咳、細菌性痢疾和泌尿道感染等。
金霉素
也叫做“氯四環(huán)素”,是從金霉菌(金色鏈絲菌)培養(yǎng)液中提取出的一種抗生素。金霉素的鹽酸鹽是金黃色的結晶,味苦,能溶于水中。金霉素主要用于治療對青霉素產生了抗藥性的細菌性感染,以及斑疹傷寒、異型肺炎、沙眼、阿米巴痢疾等疾病。
滅瘟素
又叫“稻瘟散”、“布拉葉斯”,是一種從放線菌培養(yǎng)液中提取出來的抗生素,用于防治稻瘟病、稻胡麻斑病、水稻菌核病等。但是,番茄、煙草、茄、桑、豆類等植物對滅瘟素較敏感,不能使用。
已知抗生素的作用部位大致有幾種:
(1)抑制細胞壁的形成,如青霉素,主要是抑制細胞壁中肽聚糖的合成。多氧霉素(一種效果很好的殺真菌劑)主要作用是抑制真攻細胞壁中幾丁質的合成。
?。?)影響細胞膜的功能,如多粘菌至少與細胞結合,作用于脂多糖、脂蛋白,因此對革蘭氏陰性菌有較強的殺菌作用,制霉菌素與真菌細胞膜中的類固醇結合,破壞細胞膜的結構。
?。?)干擾蛋白質的合成,通過抑制蛋白質生物合成抑制微生物生長的抗生素較多,如卡那霉素、鏈霉素等。
(4)阻礙核酸的合成,主要通過抑制DNA或RNA的合成,抑制微生物的生長,例如利福霉素、博萊霉素等。
抗生素的殺菌 抗生素殺菌作用主要有4種機制
抑制細菌細胞壁的合成:抑制細胞壁的合成會導致細菌細胞破裂死亡,以這種方式作用的抗菌藥物包括青霉素類和頭孢菌素類,哺乳動物的細胞沒有細胞壁,不受這些藥物的影響。
與細胞膜相互作用:一些抗菌素與細胞的細胞膜相互作用而影響膜的滲透性,這對細胞具有致命的作用。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌素。
干擾蛋白質的合成:干擾蛋白質的合成意味著細胞存活所必需的酶不能被合成。干擾蛋白質合成的抗生素包括福霉素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類和氯霉素。
抑制核酸的轉錄和復制:抑制核酸的功能阻止了細胞分裂和/或所需酶的合成。以這種方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。
抗藥性質
細菌對抗生素(包括抗菌藥物)的抗藥性主要有5種機制
使抗生素分解或失去活性: 細菌產生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進入細菌內的抗生素使之失去生物活性。
如:細菌產生的β-內酰胺酶能使含β-內酰胺環(huán)的抗生素分解;細菌產生的鈍化酶(磷酸轉移酶、核酸轉移酶、乙酰轉移酶)使氨基糖苷類抗生素失去抗菌活性。
使抗菌藥物作用的靶點發(fā)生改變: 由于細菌自身發(fā)生突變或細菌產生某種酶的修飾使抗生素的作用靶點(如核酸或核蛋白)的結構發(fā)生變化,使抗菌藥物無法發(fā)揮作用。
如:耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌是通過對青霉素的蛋白結合部位進行修飾,使細菌對藥物不敏感所致。
細胞特性的改變:
細菌細胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無法進入細胞內。
細菌產生藥泵將進入細胞的抗生素泵出細胞:
細菌產生的一種主動運輸方式,將進入細胞內的藥物泵出至胞外。
影響葉酸代謝: 葉酸是合成核酸的前提物質,葉酸缺乏課阻礙核酸的合成,從而是細菌生長繁殖受到抑制,磺胺類與甲氧芐啶可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶,妨礙葉酸代謝。
抗生素的使用
臨床應用抗生素時必須考慮以下幾個基本原則:
?。ㄒ唬﹪栏裾莆者m應證凡屬可用可不用的盡量不用,而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外,還必須掌握藥物的不良反應和體內過程與療效的關系。
(二)發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細菌感染者外,發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易檢出,且使臨床表現不典型,影響臨床確診,延誤治療。
?。ㄈ┎《拘曰蚬烙嫗椴《拘愿腥镜募膊〔挥每股乜股貙Ω鞣N病毒性感染并無療效,對麻疹、腮腺炎、傷風、流感等患者給予抗生素治療是無害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定為細菌感染者外,一般不采用抗生素。
?。ㄋ模┢つw、粘膜局部盡量避免反應應用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應且易導致耐藥菌的產生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外,其它抗生素特別是青霉素G的局部應用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時應用抗生素要選擇告辭適合的時期和合適的劑量。
(五)嚴格控制預防用抗生素的范圍在下列情況下可采用預防治療:
1.風濕熱病人,定期采用青霉素G,以消滅咽部溶血鏈球菌,防止風濕熱復發(fā)。
2.風濕性或先天性心臟病進行手術前后用青霉素G或其它適當的抗生素,以防止亞急性細菌性心內膜炎的發(fā)生。
3.感染灶切除時,依治病菌的敏感性而選用適當的抗生素。
4.戰(zhàn)傷或復合外傷后,采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。
5.結腸手術前采用卡那霉素,新霉素等作腸道準備。
6.嚴重燒傷后,在植皮前應用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染。或按創(chuàng)面細菌和藥敏結果采用適當的抗生素防止敗血癥的發(fā)生。
7.慢性支氣管炎及支氣擴張癥患者,可在冬季預防性應用抗生素(限于門診)。
8.顱腦術前1天應用抗生素,可預防感染。
?。娬{綜合治療的重要性在應用抗生素治療感染性疾病的過程中,應充分認識到人體防御機制的重要性,不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內在的因素,當人體免疫球蛋白的質量和數量不足、細胞免疫功能低下,或吞噬細胞性能與質量不足時,抗生素治療則難以秦效。因此,在應用抗生素的同進應盡最大努力使病人全身狀況得到改善;采取各種綜合措施,以提高機體低抗能力,如降低病人過高的體溫;注意飲食和休息;糾正水、電解質和堿平衡失調;改善微循環(huán);補充血容量;以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。