一、關于兒童微小青春期

　　出生時，下丘腦-垂體-性腺(睪丸或卵巢)軸作為體內重要內分泌調節(jié)系統(tǒng)之一，雖還不像成年人那般穩(wěn)定，但已基本完成建立。出生前，在母親體內由于胎盤產生大量的雌激素，使該系統(tǒng)暫時被擱置。出生后，隨著臍帶被剪斷，胎兒與母親失去了連接的紐帶，胎兒內分泌系統(tǒng)必須開始學會獨自承擔重任。離開母體后不久，尤其是未來的男子漢們，在數分鐘之內就開始調試其生殖內分泌系統(tǒng)的運行功能，分泌的雄激素水平最高可達到正常成年男性水平的低值。此時，睪丸輕度增大、有陰莖勃起，甚至可一過性地表現為顏面少許粉刺，此現象可持續(xù)到約半歲左右；與男嬰相比，女嬰的反應稍慢一些，但也要在幾小時之內開始調試自己的生殖內分泌系統(tǒng)。此時，這一系統(tǒng)還不十分穩(wěn)定，可間斷地分泌雌激素。在此期間，雌二醇水平可波動于0到50pg/ml(相當于正常成年女性的雌激素水平下限)之間。部分對雌激素敏感的女嬰可出現較明顯的乳房發(fā)育。由于雌激素水平的波動，甚至極少數女嬰還可出現類似青春少女月經的少許出血現象。這些表現一般持續(xù)時間不長并且不十分明顯，但可出現在2歲之前。嬰幼兒期的這種表現，極其類似于真正青春發(fā)育的過程。因此，醫(yī)學上形象地把它稱之為“微小青春期(minipuberty)”?？梢园盐⑿∏啻浩诳闯墒菙的曛笳嬲?#8220;大”青春期的一次小型預演。目前，對微小青春期的實際意義并不十分清楚，其表現也因人而異。常常被我們忽略，但它的的確確是存在于我們生命早期的一種生理現象。

　　二、關于兒童性早熟

　　性早熟是個相對的時間概念，是指第二性征出現的年齡比同時代、同種族、同性別的正常人群要早。正常人群的青春發(fā)育年齡隨時代而不同，有不斷提前的趨勢。就目前而言，女孩在8歲前出現明顯的第二性征和/或9歲前出現月經初潮，男孩在9歲前出現第二性征和/或一側睪丸容積≥4ml，就被認為是性早熟。提示應該進行必要的醫(yī)學檢查，以除外體內存在的影響健康的疾病。

　　三、兒童性早熟的種類

　　性早熟有各種不同的分類方法。為指導病因診斷和治療，臨床上主要根據其發(fā)病機制不同分為：中樞性(真性)性早熟和周圍性(假性)性早熟。中樞性性早熟與真正的青春發(fā)育過程完全相同，它有下丘腦—垂體—性腺(睪丸或卵巢)軸系的參與，能產生生殖細胞，可具有生育的能力；周圍性性早熟僅有性激素作用導致的第二性征發(fā)育，沒有下丘腦—垂體—性腺軸系的參與，不能產生精子或卵子，因而不具備有生育的能力。真性性早熟的發(fā)生原因復雜，既可因顱內感染、外傷或腫瘤等器質性疾病觸動青春發(fā)育的“開關”所致，也可是找不到任何原因的所謂特發(fā)性的中樞性性早熟；周圍性性早熟導致第二性征發(fā)育的性激素可來自體內或體外。體內可來自分泌性激素的各種腫瘤，體外可來源于食物或藥物。

　　根據第二性征發(fā)育的程度分為：完全性(真性)性早熟、部分性(假性)性早熟、單純性乳房發(fā)育、單純性陰毛早熟等。

　　根據下丘腦-垂體-性腺軸是否真正啟動分為：促性腺激素依賴性(真性)和促性腺激素非依賴性(假性)性早熟兩類。用長效促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)進行治療，前者有效，后者則無效。

　　總之，各種分類方法之間可有相互重疊。

　　四、關于單純乳房早發(fā)育和嬰兒會發(fā)生單純乳房早發(fā)育

　　單純乳房早發(fā)育是指女孩僅有乳房發(fā)育提前，不伴有其他性征(如陰毛、腋毛)的出現，也沒有骨齡的提前和生長加速。大多數發(fā)生在6個月～2歲年齡嬰幼兒，常為微小青春期所致。

　　單純乳房早發(fā)育也可以發(fā)生在兒童期(2～8歲)，發(fā)生機制與嬰幼兒期不完全相同。除了下丘腦-垂體-性腺軸不穩(wěn)定外，兒童期發(fā)生單純乳房早發(fā)育可能與以下因素有關：長期高蛋白飲食、環(huán)境中類雌激素污染物的影響、攝入含有性激素的食物、經常接觸與性有關的傳媒?？梢悦鞔_的是，單純乳房早發(fā)育者下丘腦-垂體-性腺軸尚未完全啟動。

　　五、關于兒童假性早熟

　　周圍性性早熟也稱假性性早熟或促性腺激素非依賴性性早熟，是指患兒僅有第二性征的發(fā)育提前，而無性腺功能(排卵或精子生成)的成熟，無下丘腦-垂體-性腺軸的真正啟動，而是與下丘腦GnRH無關的內或外源性性激素水平升高有關。其性早熟癥狀往往是某種基礎疾病的臨床表現之一，并非為一種獨立性的疾病。因此，對假性性早熟患者的治療，應切斷產生性激素的來源，用治療中樞性性早熟的藥物—長效促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)治療無效。

　　假性性早熟的病因很多，無論男孩或女孩，分泌性激素的生殖腺腫瘤、腎上腺皮質增生癥或腫瘤和攝入或反復大量地接觸外源性性激素是引起假性性早熟的最常見病因。

　　六、關于女孩乳房發(fā)育規(guī)律

　　女孩出生至青春發(fā)育成熟，生理的情況下有3個年齡段可見乳房發(fā)育性增大。第一個是新生兒生后1周內，可見乳房腫大，觸之質地稍硬，甚至有少量乳汁溢出；此狀態(tài)是母體的雌激素經胎盤進入兒體所致，出生后來自母體的雌激素很快被孩子自身代謝清除，故無需處理。2周后腫大的乳房自然消退，民間認為要擠壓出乳汁使其消退的處理是錯誤的。第二個乳房會自然增大的年齡段是嬰兒期。女嬰的卵巢在出生時已具備分泌雌激素的功能，但雌激素分泌要接受來自腦部的指令，此控制系統(tǒng)稱之為下丘腦－垂體－性腺軸，3個月末的胎兒此系統(tǒng)已具備調節(jié)功能。出生后早期，下丘腦－垂體－性腺軸功能處于相對生理性活躍狀態(tài)，下丘腦－垂體會活躍地釋放信號使卵巢分泌雌激素，使部分女嬰在沒有任何外界因素干擾下，乳房發(fā)育增大。此狀態(tài)被稱之為“微小青春期”，但此時乳房直徑一般不超過2－3厘米，而且不會進行性增大，不需任何治療，數月后自行消退。1歲后此活躍狀態(tài)逐步抑制(使增大的乳房自行逐步消退)，至兒童期其功能基本靜止。此后乳房再次發(fā)育是真正的青春期開始。中華醫(yī)學會兒科分會，兒科內分泌遺傳代謝學組2005年組織了全國九大城市的青春發(fā)育調查，結果顯示，中國城市女童青春期乳房發(fā)育開始的平均年齡是9.2歲(7.7－10.95歲)，與國際上青春發(fā)育年齡提前的年代趨勢一致。

　　七、單純乳房早發(fā)育不會影響兒童生長發(fā)育

　　對乳房早發(fā)育，最重要的是排除真性(中樞性)和假性(外周性)性早熟。一般來說，單純乳房早發(fā)育會自然消退，不會對兒童的生長發(fā)育造成不良影響，故不需要治療。但是，避免有害因素的刺激和加強隨訪是有必要的。家長必須注意，有一部分在最初診斷為單純乳房早發(fā)育患兒也有可能同時有潛在病因，若此種病因不及時去除而長期存在，乳房持續(xù)不消退抑或繼續(xù)增大，有可能會繼發(fā)真性性早熟。如果發(fā)生了真性性早熟，則會影響兒童的終身高和心理健康。因此，應強調定期復診，拍X-光片復查骨齡、行子宮和卵巢B超，必要時行LHRH激發(fā)試驗，及時發(fā)現真性性早熟，并治療潛在疾病。

　　八、關于雌激素及其類型

　　雌激素是調節(jié)機體生理機能的重要信使物質。體內雌激素主要有雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇 (E3)三種。E2是婦女體內的主要雌激素。雌激素可促進女性第二性征的發(fā)育，如乳房發(fā)育、子宮內膜增厚、月經周期形成等，同時雌激素對男性生殖系統(tǒng)如精子發(fā)育等也具有重要作用，對維持男性骨骼健康也是必需的。

　　九、雌激素有哪些來源

　　雌激素是人體或動物機體自然產生的類固醇甾體激素，也可經口腔攝入通過消化道吸收，還可透過皮膚或黏膜吸收。

　　十、關于國內牛奶雌激素含量的研究

　　有報道顯示我國市售盒裝液態(tài)牛奶雌二醇激素含量117—199.3±42.5ng/l,孕酮含量為0.49—2.81±0.4ug/l。

　　十一、關于檢測奶粉樣品的來源

　　圣元乳粉樣品來自湖北省患兒家中剩余乳粉，以及湖北武漢和北京市場銷售的優(yōu)博、優(yōu)聰樣品，共計42份樣品。還抽取了國內外其他14家企業(yè)的20個品牌產品，共31份樣品。

　　十二、關于動物源食品激素檢測方法

　　穩(wěn)定性同位素稀釋的液相色譜-串聯(lián)質譜法是國內外動物源食品激素殘留常用的檢測方法，用于確證和定量測定。我國將該檢測方法用于2008年北京奧運會中奧運食品的激素檢測，適用于動物源食品，如牛奶、牛肉等的雄激素、雌激素、孕激素和糖皮質醇激素的測定，檢測的組分包括機體中內源性的性激素及外源性的合成激素。

　　十三、檢測方法與國際上通行方法是一致的

　　本次檢測采用的液相色譜-串聯(lián)質譜法是食品中多組分目標化合物檢測的靈敏可靠、特異確證的檢測技術，是激素等殘留化合物檢測中普遍使用和推薦的方法，具有國際先進性。

　　十四、關于圣元奶粉檢測結果

　　在送檢的42份圣元優(yōu)博乳粉中，未檢出外源性的己烯雌酚和醋酸甲孕酮，僅檢出低含量的內源性雌激素和孕激素。檢出的雌激素總量為0.2-2.3μg/kg，孕激素總量為13-72μg/kg。其中患兒家中存留樣品中檢出的雌激素和孕激素分別為0.5μg/kg和33μg/kg。以上檢測結果符合國內外文獻報道的含量范圍。

　　十五、關于其它品牌奶粉的測定結果

　　為科學評價檢測結果，本次還抽取了國外品牌和國內其他品牌奶粉，從湖北省和北京市共抽取了14家企業(yè)、20個品牌共31份樣品，檢出了內源性的雌激素和孕激素，含量均在文獻報道范圍內。

　　十六、關于文獻報道范圍的牛奶中內源性雌激素含量

　　文獻資料顯示，美國、韓國、荷蘭等原料奶和市售牛乳中雌激素含量在0.16- 4.4μg/kg，孕酮最高數值是98.0μg/kg(將液態(tài)奶按8:1換算為乳粉的含量)。

　　一般情況下，牛初乳的雌激素水平較高。0-2天的牛初乳雌激素含量為一般乳粉含量的10倍以上；第7天的牛初乳雌激素含量則為乳粉的 5倍左右。

　　十七、關于牛奶中雌激素含量影響因素

　　乳牛在乳汁分泌的調節(jié)過程中，除體內催乳素作用外，還有雌激素、孕激素、生長激素、甲狀腺素、腎上腺皮質激素、胰島素等激素的共同參與才可完成泌乳這個過程。牛奶中激素含量受母體品種、不同生理階段、受孕次數、飼料營養(yǎng)等影響。一般來說，無論是生乳還是市售奶中雌激素和孕激素含量范圍變化較大。

　　另外乳品脂肪和蛋白質含量高，激素水平也會相對高。這是因為雌激素和孕酮都是脂溶性的，部分雌激素可以與乳中蛋白質結合，因此乳品激素含量會有所提高。

　　十八、關于人母乳中的雌激素含量

　　有文獻報道，人母乳中雌激素范圍為7.9-18.5ug/L，孕酮為10-40 ug/L。

　　十九、關于國內外兒童性早熟的發(fā)病情況

　　據國外文獻報道，兒童性早熟的發(fā)病率是1/萬至2/萬。具有中樞神經系統(tǒng)紊亂或病變的兒童的發(fā)病率比正常兒童高。具體而言，對于女孩，小于2歲時，發(fā)病率約為0.5/萬；2-4歲時，發(fā)病率約為0.05/萬，5-9歲時，發(fā)病率約為8/萬；  對于男孩而言，小于8歲時，發(fā)病率為<1/萬，8-10歲時，發(fā)病率為1/萬。

　　也有報道稱，女孩的性早熟患病率為2-2.3‰，男孩的性早熟患病率<0.5‰。

　　二十、母乳喂養(yǎng)有什么好處？

　　母乳是嬰兒的最適宜、最安全的食品。世界衛(wèi)生組織(WHO)、聯(lián)合國兒童基金會(UNICEF)和我國衛(wèi)生部均提出建議：嬰兒生后最初6個月內應純母乳喂養(yǎng)；嬰兒6個月后在及時添加輔食的基礎上，可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)至2歲或以上。

　　母乳中包含嬰兒需要的所有營養(yǎng)，可提供孩子的同時期生長發(fā)育的營養(yǎng)素需求，其中蛋白質豐富，易于嬰兒消化吸收，是嬰兒最理想的天然食品。同時，母乳中的免疫物質、生長因子、消化酶類等，又能提供增強嬰兒的免疫能力，預防感染，促進嬰兒胃腸道的發(fā)育，提高嬰兒對母乳營養(yǎng)素的吸收和利用。母乳是任何代乳品所不能替代還包括母子的接觸、語言、眼神等良性刺激，促進嬰兒對外環(huán)境的認知及親子關系。許多研究表明，母乳喂養(yǎng)還對兒童后期健康如減少成年后肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病的發(fā)生率，有利于成年期代謝性疾病的預防。(衛(wèi)生部專家組提供)

　　衛(wèi)生部“圣元乳粉疑致兒童性早熟”專家組名單

　　王  宇

　　中國疾病預防控制中心

　　主任/研究員(組長)

　　羅小平

　　華中科技大學同濟醫(yī)院兒科

　　中華醫(yī)學會兒科學分會兒科內分泌遺傳代謝學組組長/教授

　　杜敏聯(lián)

　　中山大學醫(yī)學院第一醫(yī)院兒科

　　中華醫(yī)學會兒科學分會兒科內分泌遺傳代謝學組前組長/教授

　　功純秀

　　北京兒童醫(yī)院內分泌科

　　科主任，中華醫(yī)學會兒科學分會兒科內分泌遺傳代謝學組副組長/ 教授

　　伍學焱

　　北京協(xié)和醫(yī)院內分泌科

　　垂體性腺學組組長/教授

　　朱  逞

　　北京兒童醫(yī)院內分泌科

　　教授

　　楊艷玲

　　北京大學第一醫(yī)院

　　中華醫(yī)學會兒科學分會兒科內分泌遺傳代謝學組副組長/教授

　　梁  黎

　　浙江大學附屬兒童醫(yī)院

　　中華醫(yī)學會兒科學分會兒科內分泌遺傳代謝學組副組長/教授

　　王臨虹

　　中國疾病預防控制中心婦幼保健中心

　　婦幼保健中心副主任/研究員

　　楊月欣

　　中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所

　　食物營養(yǎng)評價室主任，中國營養(yǎng)學會副理事長/ 研究員

　　趙云峰

　　中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所

　　研究員

　　邵  兵

　　北京市疾病預防控制中心

　　食品安全國家標準審評委員會檢驗方法委員會專家委員/研究員

　　陳小波

　　首都兒研所內分泌科

　　科主任/主任醫(yī)師