3. 組蛋白乙?；cmiRNA間的作用下調胰島素介導血管平滑肌細胞SM-α基因表達的機制
申請書摘要 VSMC增殖是血管增殖性疾病的主要病理改變，高胰島素血癥可引起VSMC增殖（一句話交待研究背景）。既往研究發(fā)現(xiàn)胰島素介導VSMC增殖主要通過細胞信號轉導途徑中MAPK的磷酸化，導致與VSMC增殖相關多基因的差異表達。進而發(fā)現(xiàn)胰島素介導的VSMC增殖可通過組蛋白乙?；抡{SM-α，可能是導致VSMC生長失控、表型改變的原因。推測胰島素介導的VSMC中SM-α表達下調與轉錄后抑制調控調控元件miRNA特異表達有關（這三句之間缺乏副詞/連接詞，有些連貫不暢，“調控調控”似乎重復了）。本研究在已建立的胰島素介導VSMC增殖模型基礎上，采用miRNAs基因芯片、ChIP、RT-PCR、免疫印跡等技術，擬闡明胰島素對VSMC異常增殖和表型轉化中SM-α基因在組蛋白乙?；髆iRNAs對基因表達的機制（似乎缺掉了一個關鍵動詞），擬證實特異表達的miRNAs和組蛋白乙?；瘜φ{控胰島素介導VSMC增殖作用（感覺還是增殖和作用之間少了一個“的”字）。本項目將為人們認識胰島素介導VSMC增殖中組蛋白乙酰化后的基因下調分子機制、為選擇預防與治療手段提供理論和實驗基礎。
這是一份比較標準和訓練有素的寫法，第一句交待研究背景，中間三句交待研究進展，隨后介紹的是研究方法、研究內容以及研究意義，剛剛400字。組蛋白乙?；iRNA算是近年來的熱門技術，胰島素介導血管平滑肌增生應是一個創(chuàng)新性的觀點，因此新觀點+新技術，如果還有一定的研究基礎，應是能中的。摘要中有些小小的瑕疵，推測可能是研究生寫的初稿。
4. 高磷酸鹽環(huán)境誘導血管平滑肌細胞轉分化的分子機制探討
申請書摘要 高磷血癥是慢性腎衰竭患者常見的內環(huán)境紊亂，能引發(fā)血管平滑肌細胞（VSMC）向類似成骨樣細胞轉分化，使鈣鹽和骨基質蛋白沉積于血管壁，從而導致病人出現(xiàn)血管鈣化及心血管并發(fā)癥（介紹背景）。本課題組在已有的工作基礎上，提出了"高磷環(huán)境誘導血管平滑肌細胞的轉分化過程是由TGF-β1所介導"的假說（提出假說），并擬通過體內外實驗、在不同的作用環(huán)節(jié)進行干預研究：（1）用特異性的細胞膜鈉/磷轉運體阻斷劑-膦甲酸鈉阻止細胞外的磷酸鹽進入胞內；（2）通過RNA干擾抑制血管平滑肌細胞產(chǎn)生活性TGF-β1；（3）用中和抗體阻斷TGF-β1和其細胞膜上的受體相結合；分別觀察在上述條件下，高磷環(huán)境對血管平滑肌細胞生物學特性的影響，從而在多個層面論證我們的設想（解決方法）。本課題將進一步揭示高磷酸鹽環(huán)境導致血管平滑肌細胞向類似成骨樣細胞轉分化的分子機制，為尋求防治慢性腎衰竭患者血管鈣化的新靶點提供理論依據(jù)和實驗資料（研究意義）。
推測這是一份長期在一線實驗室的研究生寫的標書，非常規(guī)范，背景介紹很清晰、也很凝煉，提出假說（是什么）、證實假說（怎么做）、得出結論（為什么），應該說將what, how, why這三個問題回答得非常清晰。很簡潔，也很清晰，工作量也不算太大，推測為青年基金。從這份標書也可以悟出，一份摘要，如果寫得連外行都看得懂的話，離中標也就非常近了。
6. 間質成纖維細胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用
腫瘤間質細胞，特別是間質成纖維細胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。它既是細胞外基質的主要生產(chǎn)者，與腫瘤質地的軟硬，包膜的形成有關；又能分泌多種細胞因子，調節(jié)腫瘤內血管的新生和免疫細胞的招募與激活等。然而，由于成纖維細胞的多樣化，動物模型的不完善，人們對各類成纖維細胞如何影響腫瘤的生長，轉移與排斥了解甚少。FSP-TK轉基因小鼠的出現(xiàn)為成纖維細胞的體內研究提供了理想的動物模型，通過注射化學藥物GCV可在腫瘤發(fā)生的不同時期內，特異地清除或抑制體內或腫瘤中的成纖維細胞，進而觀察腫瘤生長的變化。本項目擬采用腫瘤細胞移植，化學物致癌等方法從以下3個方面開展研究：1）成纖維細胞對腫瘤包膜形成和腫瘤轉移的影響與機制；2）腫瘤細胞與成纖維細胞之間的相互作用和時間效應；3）纖維化對化學物致癌過程的影響與機制。揭示成纖維細胞及其產(chǎn)物在腫瘤發(fā)生和生長過程中的作用與機制，將為腫瘤的診斷和治療提供新的理論依據(jù)。
這份標書非常有新意，也緊跟目前腫瘤微環(huán)境研究的新進展，摘要也寫的非常中規(guī)中矩，剛剛400個字。但是題目寫的有些大，腫瘤是個很寬的概念，有良惡性之分，并且有的腫瘤間質細胞不一定多，甚至很難發(fā)現(xiàn)，如血液系統(tǒng)腫瘤或者絨癌等，讓人一看就覺得可能不是從事醫(yī)學專業(yè)的人寫的標書。因此如果腫瘤范圍限制得更小一些，或許別人挑刺就會少些，比如Raghu Kalluri的研究小組做與本項目類似的實驗時，用的就是乳腺癌細胞株4T1。該標書一大亮點在于有轉基因小鼠，在當前大家都比較缺乏轉基因小鼠做實驗的時候，有就是一個很好的支撐。
7.腫瘤相關成纖維細胞在肝癌侵襲、轉移中的作用研究
腫瘤微環(huán)境和腫瘤細胞之間是密不可分的功能整體。腫瘤微環(huán)境在癌癥的發(fā)生、發(fā)展和轉移中的作用日益受到重視，已經(jīng)成為探索預測腫瘤預后和防治腫瘤的新熱點。腫瘤相關成纖維細胞（TAF）是腫瘤微環(huán)境內最主要的非炎癥、免疫細胞成分，在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移中均具有重要作用，但在肝癌方面的研究還比較零星。我們擬在既往對肝癌微環(huán)境系列研究的基礎上，深入研究TAF與肝癌侵襲、轉移潛能的關系；利用組織細胞原代培養(yǎng)法和我所擁有的轉移潛能不同的肝癌細胞系，研究TAF與肝癌細胞之間的相互作用；利用信號傳導分類基因芯片，篩選肝癌細胞與TAF相互作用的信號傳導通路，以探索肝癌細胞與TAF相互作用的可能機制，為將來設計阻斷"肝癌細胞與TAF相互作用促進肝癌侵襲、轉移"的藥物提供新的靶點，為探索新的預防肝癌根治性切除術后復發(fā)、轉移的方法提供實驗依據(jù)。
又一篇腫瘤與微環(huán)境研究的標書摘要，與上一份相比較，寫的就更加具體，前面的研究背景交代略微有些偏長。研究內容上分三方面，層層遞進，層次感非常清晰，第一明確TAF與肝癌生長特性具有關系；第二說明這種關系建立在兩種細胞相互作用的基礎之上；第三探討其作發(fā)生的分子機制。課題設計承前啟后，既有既往的研究的研究基礎，又為將來下一步基金申請做好了鋪墊工作。曾經(jīng)在上學的時候，不少朋友問我，課題做完了沒有？我的答案是，一份好的課題，是永遠也做不完的。需要強調的是，大家在參考寫作時，使用芯片類進行高通量篩選的部分，最好放在最后面，否則就很難通過的，當然大牛除外。
