在臨床工作中經(jīng)常遇到這樣的情況：很多人在偶然的情況下發(fā)現(xiàn)患有糖尿病，其實糖尿病的癥狀都很明顯了，也不知道去醫(yī)院檢查；還有的患者，已經(jīng)確診糖尿病了，但是因為各種各樣的原因一直沒有進行治療；還有的糖尿病患者雖然一直在服藥，但是因為多種原因，血糖一直控制得不夠理想；這種不重視，不治療、治療不達標(biāo)的情況很普遍，最終導(dǎo)致患者病程延長，產(chǎn)生多種慢性并發(fā)癥及合并癥，這時治療起來就比較困難了，不僅要控制血糖，還要治療產(chǎn)生的并發(fā)癥和合并癥。近幾年有一種新型降糖藥物在臨床上受到醫(yī)生和患者的重視，它叫：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 ( SGLT2)抑制劑，代表藥物有達格列凈、恩格列凈、卡格列凈；這類藥物能夠有效降糖之外，還對心臟、腎臟產(chǎn)生保護。今天我們介紹鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 ( SGLT2)抑制劑：
一、 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 ( SGLT2)的降糖機制
血液中的葡萄糖，會通過腎小球進入腎小管，也就是在原尿里面是含有大量葡萄糖的；但是腎近端小管的S1段，分布著大量的SGLT2蛋白，這個蛋白負責(zé)把原尿里面的葡萄糖重新吸收回血液中，從而有助于維持正常的血糖水平和營養(yǎng)平衡。正常時，腎臟每天通過SGLT2蛋白重吸收葡萄糖多達180 g以上，從小便里面排出的葡萄糖<0.5 g；在糖尿病患者的腎小管細胞上SGLT2蛋白增多，導(dǎo)致重吸收葡萄糖的能力更強。SGLT2抑制劑則是通過抑制SGLT2蛋白的重吸收葡萄糖作用，促使葡萄糖從尿液排出，成為不依賴胰島素途徑降低糖尿病患者血糖的獨特藥物。
二、 SGLT2抑制劑主要用于治療2型糖尿病
對于2型糖尿病，SGLT2抑制劑，降糖療效確切，同時有減輕體重，降低血壓，降尿酸、心血管病和腎臟保護等多種作用，而且單獨使用無低血糖風(fēng)險。在國內(nèi)外的多個糖尿病指南中，SGLT2抑制劑已超越二甲雙胍，成為2型糖尿病伴動脈粥樣硬化性心臟病或心血管高危/極高?；颊邌嗡幹委熓走x。
SGLT2抑制劑輔助治療1型發(fā)生時，會顯著增加患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的風(fēng)險，特別是在年輕的女性患者中。臨床醫(yī)生需根據(jù)患者具體病情權(quán)衡利弊，判斷是否應(yīng)用SGLT2抑制劑來輔助胰島素治療T1DM患者。
三、 SGLT2抑制劑對心臟和腎臟的保護
糖尿病的治療不單單是要控制血糖，同時要保護心臟和腎臟；近幾年多項大型研究，通過強有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實了SGLT2抑制劑的對心臟和腎臟的保護。達格列凈等SGLT2抑制劑可降低心力衰竭或心血管死亡風(fēng)險，可有延緩腎功能惡化及糖尿病腎病進展，顯著減少終末期腎病及腎臟死亡的風(fēng)險，且長期應(yīng)用具有安全性。
1、 SGLT2抑制劑可用于治療糖尿病腎病、慢性腎臟病 糖尿病腎病屬于糖尿病微血管并發(fā)癥之一，SGLT2抑制劑主要作用靶點是在腎臟的近端腎小管, 那么SGLT2抑制對腎臟有沒有損害呢？糖尿病腎病患者使用這類藥物是否安全呢？。日本的相關(guān)研究顯示，T2DM患者應(yīng)用SGLT2抑制劑治療24周后，尿白蛋白與肌酐的比值（為臨床上理想的定性、定量診斷蛋白尿的指標(biāo)）和血壓顯著降低，證明達格列凈可安全用于改善T2DM和糖尿病腎病患者尿蛋白水平和血壓水平?？ǜ窳袃襞c安慰劑的大型隨機對照、雙盲試驗研究顯示：卡格列凈組終末期腎病的相對危險度降低了32%，心血管死亡、心力衰竭住院治療、心肌梗死或中風(fēng)的風(fēng)險也較低，截肢和骨折的發(fā)生率沒有顯著差異。
2 、SGLT2抑制劑可保護心臟、治療心衰 積極地控制體重、血壓、血脂和血糖水平等危險因素，是預(yù)防心血管疾病最好、最基礎(chǔ)的治療。恩格列凈可顯著降低心臟前、后負荷，改善和逆轉(zhuǎn)糖尿病所致的心臟重構(gòu)，在T2DM合并心血管疾病患者的降糖方案中添加恩格列凈，無論之前是使用二甲雙胍、磺脲類降糖藥、還是胰島素，恩格列凈都可降低其心血管不良結(jié)局和病死率的風(fēng)險；無論是否合并糖尿病，在心衰標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，加用達格列凈都可改善慢性左心室射血分數(shù)降低的心力衰竭患者的癥狀、身體功能和生活質(zhì)量，同時降低其心血管死亡或心力衰竭惡化風(fēng)險，在老年患者中，其耐受性和安全性亦沒有顯著差異，因此多國糖尿病指南推薦：無論是否合并2型糖尿病，心力衰竭患者，特別是那些左心室射血分數(shù)降低的患者應(yīng)用恩格列凈、達格列凈或卡格列凈，都可預(yù)防心力衰竭的發(fā)生，減少心血管疾病的病死率。
這類藥物因為降糖、降低血尿酸水平、降壓、減少內(nèi)臟脂肪、減輕體重、改善炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激、升高血清脂聯(lián)素水平等多種作用，在非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）的治療中也發(fā)揮著積極作用。
四、 SGLT2抑制劑的不良反應(yīng)
目前, SGLT2抑制劑常見的不良反應(yīng)是發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒（DKA）和泌尿生殖系統(tǒng)的感染風(fēng)險增加
1 、糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險： 與使用胰島素比較，新服用SGLT2抑制劑的患者其DKA的風(fēng)險較低，但與應(yīng)用噻唑烷二酮類風(fēng)險相當(dāng)；T1DM患者應(yīng)用SGLT2抑制劑發(fā)生DKA的風(fēng)險更高。臨床上還需警惕血糖正常的DKA，服藥期間，需經(jīng)常監(jiān)測血酮、尿酮，如果發(fā)現(xiàn)酮體升高，及時減量并適當(dāng)補充液體。
2、尿路感染的風(fēng)險 應(yīng)用SGLT2抑制劑會導(dǎo)致患者尿液中葡萄糖含量增多,發(fā)生泌尿生殖道的細菌感染、霉菌感染的風(fēng)險增加，但多是輕中度感染, 常規(guī)抗感染治療有效；服藥期間大量飲水，可減少感染風(fēng)險；
SGLT2抑制劑為口服制劑，服用方法簡單方便，可以單一或聯(lián)合用藥，患者依從性較高；當(dāng)糖尿病患者合并動脈粥樣硬化性心血管疾病、心血管極高危/高危風(fēng)險、慢性左心室射血分數(shù)降低的心力衰竭、慢性腎臟病或非酒精性脂肪性肝病中一種甚至多種疾病時，可盡早優(yōu)先使用SGLT2抑制劑。在T1DM患者中使用SGLT2抑制劑輔助胰島素治療時，需要謹慎一些，需要權(quán)衡利弊，密切觀察患者病情變化，隨時調(diào)整用藥，警惕DKA的發(fā)生。SGLT2抑制劑可安全、有效地改善T2DM患者病情，同時預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥及合并癥，提高患者生的活質(zhì)量。
