在2017年,科技期刊上關(guān)于腸道菌群研究的報(bào)道一如既往地火爆,新發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量比前一年劇增。這預(yù)示著全球越來越多的實(shí)驗(yàn)室對腸道菌群研究加大了投入,使產(chǎn)出量迅猛增加。這也讓人類對這個領(lǐng)域的認(rèn)識更加深入,同時為合理的疾病干預(yù)不斷提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。
比如美國Goldszmid博士發(fā)現(xiàn)化療藥環(huán)磷酰胺的抗癌效果有賴于腸道細(xì)菌。中國房靜遠(yuǎn)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種幫助大腸癌腫瘤細(xì)胞對抗化療的細(xì)菌,會讓化療效果變差。法國Zitvogel教授的實(shí)驗(yàn)室則發(fā)現(xiàn),腸道內(nèi)艾克曼菌比較多的腫瘤病人,對PD-1免疫治療的反應(yīng)更好。
科學(xué)家愛上腸道小細(xì)菌
有研究顯示,癌癥的PD-1免疫治療方法,就像武俠小說《天龍八部》中段譽(yù)的六脈神劍一樣,有時靈有時不靈,而且總體有效率很低。幸運(yùn)的是,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這很可能和腸道菌群中部分細(xì)菌(比如艾克曼菌)的存在有關(guān)。如果同時使用抗生素,會殺死部分增加化療反應(yīng)的好細(xì)菌。Zitvogel教授的研究發(fā)現(xiàn),僅僅停止使用抗生素,就會讓腫瘤免疫治療的效果增加15%。
再進(jìn)一步研究可能會鑒定出哪些細(xì)菌對PD-1免疫治療有幫助。也許未來的免疫治療,需要先行調(diào)整腸道菌群狀態(tài),人為增加幫助抗癌的細(xì)菌,才能獲得最大的治療效果。
過去一年,也讓人們更加深入地理解了腸道細(xì)菌影響人體免疫功能的本質(zhì)和個體差異的原因,這種差異可能肇始于腸道菌群的不同。很可能免疫功能本身的差異就導(dǎo)致了疾病的發(fā)生,它同樣也會導(dǎo)致人體對疾病治療的反應(yīng)不同。
越來越多的研究發(fā)現(xiàn),我們老祖宗的很多話還是非常有道理的。比如古人講究“天人合一”“人與自然的平衡”,這個“天”實(shí)際上就包括細(xì)菌。自然界里遍布著形形色色的細(xì)菌,同時也存在于人體的每一個角落。
慢病增多讓人類反思
曾幾何時,我們是自然的一部分。后來我們蓋起房屋、組成村落、建起城市,似乎離自然越來越遠(yuǎn)。而抗生素的廣泛應(yīng)用,又進(jìn)一步把我們推離了自然。不幸的是,各種各樣的疾病同時也在紛紛降臨。糖尿病、心血管疾病、癌癥、自閉癥、克羅恩病等,像波濤洶涌的海水,席卷著整個世界。
人們追根溯源,才恍然大悟:我們拋棄了自然,自然也拋棄了我們,不再有“天人合一”,疾病紛至沓來。我們發(fā)現(xiàn),失調(diào)的腸道菌群也是引起慢性疾病的原因之一。
重新認(rèn)識微生態(tài)系統(tǒng)
實(shí)際上,自古以來細(xì)菌就存在了。自人類誕生的那一刻起,它們就與人類組成一個不離不棄、平衡而和諧的生態(tài)系統(tǒng)。在我們身體的每一個角落,它們都與體內(nèi)細(xì)胞、同類細(xì)菌,形成一個個的微生態(tài)系統(tǒng)。這些微生態(tài)系統(tǒng)內(nèi)的菌群平衡很微妙,也很精巧,共同守護(hù)著人體的健康,任何強(qiáng)行剝奪這種平衡的做法,都會損害人體健康。
這些細(xì)菌作為大自然的一部分,與人體進(jìn)行著深度融合。它們從腸道出發(fā),與眾多的組織、器官進(jìn)行有意義的對話,在腸道和肝臟之間,腸道和大腦之間,腸道和肺臟、骨骼、血液系統(tǒng)等組織器官之間……正是在這種有益對話的基礎(chǔ)上,人體才表現(xiàn)得平衡而健康。
我們甚至通過對腸道菌群的研究,知道了中醫(yī)古籍中所言“肺與大腸相表里”到底是什么意思。可以想見,很多中草藥中的有效成分,也會影響人類的腸道菌群:它們會增加一部分細(xì)菌的數(shù)量,同時抑制另外一部分的數(shù)量,通過菌群的變化間接影響人體健康。我們知道,一個小小的單分子化學(xué)物質(zhì)二甲雙胍,就可以影響腸道菌群的組成。那么有巨大數(shù)量分子的中草藥,一定會對腸道菌群產(chǎn)生更加巨大的影響。由此發(fā)散,如果我們可以發(fā)起一個中藥和腸菌相互影響的研究項(xiàng)目,用現(xiàn)代科技方法來解讀和闡釋中醫(yī)理論,或許能讓它們獲得更多的理解和應(yīng)用。
畢竟,研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群幾乎與所有組織器官都有千絲萬縷的關(guān)系,從代謝到信號傳遞,甚至組織器官內(nèi)部就有細(xì)菌。展望未來的研究,必將會發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌可以導(dǎo)致各種慢性疾病發(fā)生的更多證據(jù),而且也將會提供更為強(qiáng)大的治療靶點(diǎn)。也許某種細(xì)菌對人體不好也不壞,但是對某些疾病的治療卻是非常有必要的。另外,人為地引入某些特別的酶,或者具有某種功能的細(xì)菌,將會賦予人體某些特別功能,對人體的抗病能力將非常有幫助。
2016年5月,美國已把人體微生物組研究納入國家發(fā)展戰(zhàn)略計(jì)劃,使之與腦科學(xué)、癌癥登月計(jì)劃并列。目前美國正在開展的,涉及消化、代謝、免疫、腫瘤等50余種大病、慢病的腸道菌群藥物臨床研究有100余種。我們堅(jiān)信,未來的個性化治療必定會是構(gòu)建在腸道菌群的基礎(chǔ)上。對這個領(lǐng)域的進(jìn)一步研究會發(fā)現(xiàn),腸道系統(tǒng)的平衡被打破以后是如何導(dǎo)致諸多慢性疾病的發(fā)生發(fā)展的。對很多慢性病的調(diào)理,或許將離不開腸道菌群。(文/ 美國凱斯西儲大學(xué) 杜瑋南)