作者：Gcplive
來源：藥評中心
對于肥胖的2型糖尿病患者來說，減輕體重不僅可以改善胰島素抵抗，而且有助于降低血糖、膽固醇和血壓水平。除調(diào)整生活方式外，在選擇降糖藥方面，盡量避免使用會增加體重的磺脲類、格列酮類、胰島素等降糖藥，優(yōu)先選擇能減輕體重或至少不會增加體重的降糖藥，如二甲雙胍、達(dá)格列凈、利拉魯肽等。
特別提醒：下面介紹的藥物用于降糖，不能用于減肥！
一、三種降糖藥的減重效果
1、二甲雙胍
薈萃分析顯示，體重降幅最大的常用口服降糖藥為二甲雙胍，可使體重降低1.1kg。特別適用于腹型肥胖的2型糖尿病患者。
二甲雙胍的減輕體重的機(jī)制可能與抑制食欲，食物攝入；改善高胰島素血癥，降低基礎(chǔ)胰島素和負(fù)荷后胰島素水平等有關(guān)。
值得提醒的是，二甲雙胍的療效和不良反應(yīng)與患者體重?zé)o關(guān)。二甲雙胍不僅是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選用藥，也適用于體重正常的2型糖尿病患者。
2、達(dá)格列凈
達(dá)格列凈片，屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，是在國內(nèi)已經(jīng)上市的新型口服降糖藥。國外已上市的同類藥物還有坎格列凈、恩格列凈等。
SGLT-2選擇性分布于腎臟，可促進(jìn)90%葡萄糖的重吸收。若SGLT-2功能喪失，可引起糖尿。SGLT-2抑制劑可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖從尿液中流失，可使空腹血糖降低0.5~2.0mmol/L，使糖化血紅蛋白（HbA1c）降低0.5~1.0%。
國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明，達(dá)格列凈的減輕體重效果呈劑量依賴性，5mg達(dá)格列凈組患者體重較基線降低1.75kg，10mg達(dá)格列凈組患者體重較基線值降低2.78kg。
SGLT-2抑制劑最常見的不良反應(yīng)是生殖道感染（4.8％～5.7％），女性較男性稍高。這是因為，SGLT-2抑制劑促進(jìn)大量葡萄糖從尿液中排出，增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，導(dǎo)致發(fā)生細(xì)菌和霉菌感染的機(jī)會增加。常規(guī)抗感染治療有效。
3、艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽
食物，特別是碳水化合物，可刺激腸道分泌一種能促進(jìn)胰島素分泌、刺激胰島β細(xì)胞再生、抑制胰高血糖素分泌、抑制肝糖原輸出、延遲胃排空等作用的的激素—葡萄糖依賴性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。
雖然內(nèi)源性GLP-1可以激活GLP-1受體，發(fā)揮調(diào)控血糖的作用。但是, 體內(nèi)二肽基肽酶4（DPP-4）可將天然GLP-1迅速降解, 使其半衰期僅為1~2分鐘， 為了能實(shí)現(xiàn)在臨床中的應(yīng)用，開發(fā)了GLP-1類似物艾塞那肽、利拉魯肽和貝那魯肽。
由于GLP-1類似物（GLP-1受體激動藥）可以延遲胃排空，減少食物攝入，有減輕體重的作用。臨床研究結(jié)果表明，GLP-1類似物可使患者體重減輕1～4kg。
GLP-1類似物具有葡萄糖依賴作用，即低血糖期間不會刺激胰島素分泌，因此低血糖發(fā)生風(fēng)險較小。但是，由于GLP-1類似物可以延緩胃的排空，惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)反應(yīng)發(fā)生率較高。
二、如何選擇降低體重的藥物？
對于肥胖的2型糖尿病患者，在二甲雙胍基礎(chǔ)上，加用有減重“副作用”的降糖藥，如GLP-1受體激動劑（利拉魯肽等）、SGLT-2抑制劑（達(dá)格列凈）；
對于接受胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者，建議加用以下至少一種藥物：二甲雙胍、GLP-1受體激動劑以減輕胰島素相關(guān)的體重增加。
