阿司匹林,又稱乙酰水楊酸,發(fā)現(xiàn)并人工合成已有一百多年的歷史。上世紀(jì)70年代以前,阿司匹林主要用于解熱鎮(zhèn)痛治療感冒發(fā)熱。隨后研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林有明顯抑制血小板激活從而抑制血栓形成的作用,臨床上又開始用于防治動脈血栓性疾病。
動脈血栓形成絕大多數(shù)是由于粥樣硬化病變或斑塊破裂后,血液中血小板在局部粘附、激活和聚集,觸發(fā)“凝血瀑布”而形成血栓,致血管急性狹窄、閉塞,及組織缺血和壞死。由于血小板激活處于血栓形成過程中的始動環(huán)節(jié),阿司匹林抑制血小板激活就可以有效防治動脈內(nèi)血栓的形成。研究表明,阿司匹林對以下心腦血管疾病均有益,能有效防治心腦血管事件,并顯著降低心腦血管事件發(fā)生率,甚至死亡率。包括冠心病穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死;冠狀動脈介入前后;冠狀動脈搭橋術(shù)后;短暫性腦缺血發(fā)作和缺血性中風(fēng)(腦血栓)。另外,阿司匹林本身的抗炎作用也有抗動脈粥樣硬化作用。
防治方案
根據(jù)目前國際上阿司匹林防治心、腦血管病的研究結(jié)果,其有效而安全(未增加出血的風(fēng)險)的劑量范圍是75~325毫克/日。一般來說,為預(yù)防心腦血管疾病,宜給予小劑量(≤100毫克/日)長期服用;為治療心血管疾病應(yīng)給予常規(guī)大劑量(150~300毫克/日)服用一階段后,改小劑量長期服用。臨床常規(guī)用藥方案如下:
小劑量預(yù)防方案 即阿司匹林50~100毫克/日,長期服用,用于預(yù)防心腦血管事件發(fā)生。有研究顯示,這對僅有心血管病危險因素的高危患者,能使血管事件和缺血性腦卒中的發(fā)生率降低15%~17%,心肌梗死和冠心病的死亡風(fēng)險降低20%~35%(冠心病一級預(yù)防);對冠心病患者的心梗發(fā)生率降低34%,全因死亡率降低22%(冠心病二級預(yù)防)。因此,小劑量阿司匹林已被學(xué)術(shù)界推薦用于有心腦血管病危險因素的“健康人”和心腦血管病患者的一、二級預(yù)防。
常規(guī)劑量治療方案 即阿司匹林150~300毫克/日,服用一段時間再改為小劑量長期維持。主要用于急性冠脈綜合征和冠脈介入前后預(yù)防支架內(nèi)血栓的治療。
常見不良反應(yīng)應(yīng)對
和所有藥物一樣,阿司匹林即使小劑量服用,也可能有不良反應(yīng),常見的如下:
1.胃腸道不適 這在水溶制劑很常見,腸溶制劑明顯減少和減輕??崭狗脟?yán)重,餐后服用減輕;大劑量(>300毫克)時明顯,小劑量(≤100毫克/日)時減輕。故臨床上阿司匹林通常使用腸溶制劑,小劑量餐后服用。
2.上消化道出血 這是阿司匹林的嚴(yán)重并發(fā)癥,由于藥物直接刺激胃腸道和促胃酸分泌的致胃腸道黏膜出血的結(jié)果,且與劑量有關(guān)。有胃腸道潰瘍病史者易發(fā)生,故在有活動性胃、十二指腸潰瘍患者禁用,對已愈合的胃潰瘍者也應(yīng)慎用,必要時(如支架術(shù)后)可同時服用胃黏膜保護(hù)劑及質(zhì)子泵抑制劑,以有效預(yù)防消化道出血。服藥期間應(yīng)注意觀察大便顏色,若發(fā)現(xiàn)有“黑便”時,應(yīng)立即停藥和到醫(yī)院查治。此外,阿司匹林可引起牙齦出血或皮膚黏膜瘀斑,應(yīng)及時查治,必要時停藥。
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