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脂肪細(xì)胞過多會(huì)加劇炎癥反應(yīng)
肥胖癥在全球范圍內(nèi)影響著超過6億人。肥胖,會(huì)讓自身脂肪細(xì)胞引發(fā)復(fù)雜的炎癥鏈反應(yīng),從而進(jìn)一步破壞新陳代謝、削弱免疫反應(yīng),可能使你更容易感染或患上各種疾病,包括COVID-19。據(jù)了解,白色脂肪組織炎癥是肥胖發(fā)病機(jī)理的關(guān)鍵。然而,調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞炎癥潛能的機(jī)制以及這種炎癥在疾病發(fā)病機(jī)理中的影響機(jī)制仍然不清楚。

近日,一項(xiàng)由美國辛辛那提兒童大學(xué)和辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家共同負(fù)責(zé)的研究,揭示了這一細(xì)胞過程的細(xì)節(jié)。該研究于2020年6月2日在線發(fā)表在《Nature Communications》上。


https://doi.org/10.1038/s41467-020-16571-4

研究小組報(bào)告說,I型干擾素(IFN),主要是IFNα和IFNβ,是動(dòng)態(tài)免疫介質(zhì),可協(xié)調(diào)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng),包括對骨髓細(xì)胞炎癥活力的微調(diào)。IFNβ無處不在,而造血細(xì)胞是IFNα的主要來源。

這些干擾素驅(qū)動(dòng)一種持續(xù)的低水平、慢性的免疫反應(yīng),增強(qiáng)白色脂肪組織炎癥循環(huán)的“活力”。反過來,這種炎癥似乎會(huì)引發(fā)一系列細(xì)胞反應(yīng),從而促進(jìn)肥胖相關(guān)疾病,尤其是2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD)。

通訊作者、辛辛那提兒童醫(yī)院免疫生物學(xué)部Senad Divanovic研究員表示:我們的新研究揭示了脂肪細(xì)胞對I型干擾素的感知以影響其潛在的炎癥潛能,并加劇了肥胖相關(guān)的代謝紊亂。此外,我們的發(fā)現(xiàn)還突出了脂肪細(xì)胞在肥胖總體炎癥中的作用,這一作用以前未被充分認(rèn)識(shí)。


該圖在小鼠模型中說明了來自脂肪細(xì)胞的I型干擾素如何破壞新陳代謝,并使肥胖者的免疫系統(tǒng)更弱。

總結(jié)來說,這篇研究表明,肥胖促進(jìn)了脂肪細(xì)胞中的1型干擾素與IFNa受體(IFNAR)軸的激活,并加劇脂肪細(xì)胞內(nèi)在的炎癥活力。接下來,關(guān)于I型干擾素用于修飾脂肪細(xì)胞核心代謝的具體機(jī)制仍在進(jìn)一步研究中。此外,研究人員繼續(xù)研究脂肪細(xì)胞如何“模擬”炎癥性免疫細(xì)胞的能力。

長期以來,肥胖一直被認(rèn)為是2型糖尿病、NAFLD、心血管疾病和各種癌癥的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。此外,肥胖也是2009年H1N1流感大流行嚴(yán)重程度和死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,也是當(dāng)前COVID-19大流行感染者入院和預(yù)后不佳的風(fēng)險(xiǎn)因素。

近日,《柳葉刀》上發(fā)布的一篇文章提出,肥胖的年輕人可能更容易感染COVID-19。為了探究肥胖與COVID-19之間的關(guān)系,約翰霍普金斯大學(xué)心臟病學(xué)研究所醫(yī)學(xué)教授卡斯David A Kass及其另外兩名同事收集了來自于美國6個(gè)不同地區(qū)的重癥監(jiān)護(hù)病房的265位COVID-19患者的相關(guān)信息。


https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31024-2

至于肥胖導(dǎo)致人們患COVID-19風(fēng)險(xiǎn)更高的原因,這篇研究給出了兩種解釋。一方面,那些嚴(yán)重肥胖的患者(BMI≥35)體內(nèi)存在過多的脂肪,尤其是在橫膈膜下,這導(dǎo)致患者呼吸十分困難。另一方面,炎癥也是一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素。脂肪本身具有代謝活性,它產(chǎn)生相當(dāng)數(shù)量的被稱為細(xì)胞因子的促炎分子,由此在人體內(nèi)引發(fā)了一場免疫大戰(zhàn),產(chǎn)生了低水平的背景炎癥。

總而言之,言而總之。減肥吧!

End

參考資料:

[1] How a fat cell's immune response makes obesity worse

[2] 柳葉刀:肥胖的年輕人更容易感染COVID-19

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