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秋水仙堿又鬧出人命？這5大注意事項務(wù)必牢記！

板橋胡同37號 >《化劣》

2021.10.28

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秋水仙堿，我們需要注意什么？

界小藥近期遇到這樣一個患者，因“服用大劑量秋水仙堿后嘔吐、腹瀉、乏力3ｈ入院”。據(jù)病史、臨床癥狀及檢查診斷為急性秋水仙堿中毒，經(jīng)系列搶救后仍因多器官功能障礙綜合征死亡......

為什么秋水仙堿過量服用就會引起死亡？過量服用后洗胃或者用解毒劑不行嗎？

為解決這諸多的疑問，界小藥帶大家一起來了解這個“致命”的傳統(tǒng)藥物——秋水仙堿。

一、藥物來源與藥理作用

秋水仙堿又名秋水仙素，是從百合科植物秋水仙的球莖和種子中提取的一種生物堿。

其治療痛風(fēng)的最主要作用機制是破壞細胞中的微管蛋白，阻止有絲分裂的進程，抑制中性粒細胞的趨化、粘附和吞噬作用，抑制其釋放前列腺素和白三烯，從而控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹和炎癥反應(yīng)。

二、秋水仙堿的臨床適應(yīng)證有哪些？

中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）提到：痛風(fēng)急性發(fā)作期推薦盡早使用小劑量秋水仙堿或非甾體抗炎藥（NSAID）（足量、短療程），而對上述藥物不耐受、療效不佳或存在禁忌的患者則推薦全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（1B）[1]。

2020美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）指南提到：強推薦秋水仙堿、NSAID或糖皮質(zhì)激素（口服、關(guān)節(jié)內(nèi)或肌肉內(nèi)）作為治療痛風(fēng)發(fā)作的一線藥物，而不是IL-1抑制劑或促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）（證據(jù)質(zhì)量：高）[2]。

痛風(fēng)急性發(fā)作的抗炎鎮(zhèn)痛治療各國指南、共識推薦意見基本相似。秋水仙堿是第一個用于痛風(fēng)抗炎鎮(zhèn)痛治療的藥物，目前仍是痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥。但秋水仙堿的用量一天不能超過6mg[3]。

三、秋水仙堿有哪些不良反應(yīng)？

秋水仙堿的治療窗窄，不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，超量使用容易引起腹瀉、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。秋水仙堿的主要不良反應(yīng)有：

胃腸道癥狀：腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振為常見的早期不良反應(yīng)，發(fā)生率可達80%[3]。

肌肉周圍神經(jīng)病變：近端肌無力或者血清肌酸磷酸激酶增高。

骨髓抑制：出現(xiàn)血小板減少，中性粒細胞下降，甚至再生障礙性貧血。

四、秋水仙堿中毒了怎么辦？

臨床上，即使使用秋水仙堿推薦劑量，在急性痛風(fēng)疼痛緩解之前也經(jīng)常出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，過量更會導(dǎo)致嚴(yán)重的全身毒性。急性秋水仙堿中毒并不常見，但死亡率很高。

中毒原因：前面也提到秋水仙堿通過阻止細胞有絲分裂達到治療作用，并且口服后吸收迅速，血藥濃度達峰時間0.5-2h。主要在肝內(nèi)P450酶的作用下通過脫乙酰、甲基代謝成二秋水仙堿，大部分從膽汁排泄，10%-30％以原型從腎臟排泄，屬于典型的腸肝循環(huán)的藥物。

因此如果肝腎功能不全的患者，更容易出現(xiàn)藥物中毒。中毒劑量的秋水仙堿會影響所有細胞的有絲分裂，因此會造成多種器官的損傷。并且治療劑量和中毒劑量接近，造成超劑量使用后容易出現(xiàn)中毒癥狀[4]。

中毒癥狀：秋水仙堿引起的中毒首先在0-24小時內(nèi)出現(xiàn)胃腸道功紊亂，中毒后期體現(xiàn)為骨髓抑制、血象異常、呼吸循環(huán)衰竭等。

中毒處理：秋水仙堿中毒后應(yīng)立即停止使用此類藥物。目前秋水仙堿中毒，尚無特效解毒劑。盡早采取催吐、洗胃、導(dǎo)瀉等清除毒物的措施[5]。

口服中毒者用5％碳酸氫鈉溶液或0.5％活性炭混懸液洗胃，切記不可用高錳酸鉀等氧化劑，以免秋水仙堿被氧化成二秋水仙堿而加重病情?？煞秒u蛋清、牛奶等保護胃腸道黏膜[6]。出現(xiàn)腹瀉癥狀時可給予復(fù)方樟腦酊或其他阿片類藥止瀉。

五、秋水仙堿的用藥教育

綜上所述，對使用秋水仙堿的患者需詢問藥物服用史，應(yīng)盡量避免與競爭性抑制肝藥酶的藥物如阿托伐他汀、紅霉素、氟康唑等合用。

急性痛風(fēng)發(fā)作時應(yīng)選用小劑量治療，并向患者強調(diào)尊醫(yī)囑服藥的重要性，其潛在的危險以及超劑量可能引起的危害。

對于肝腎功能不全的患者，秋水仙堿的使用更要慎重。

在接診痛風(fēng)病人合并乏力、肌痛癥狀且有長期秋水仙堿服用史時，應(yīng)警惕秋水仙堿中毒可能，應(yīng)及時停藥并行治療以免延誤病情。

參考文獻：

[1]中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2020(01):1-13.

[2]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout [published correction appears in Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Aug;72(8):1187] [published correction appears in Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Mar;73(3):458]. Arthritis Care Res (Hoboken),2020,72(6):744-760.

[3]秋水仙堿說明書.

[4]Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Colchicine poisoning: the dark side of an ancient drug[J]. Clin Toxicol (Phila),2010,48(5):407-414.

[5]于汝,趙士兵,姜玉玉,梅靜,梁啟勝.急性秋水仙堿中毒致骨髓抑制1例分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2021,18(04):575-576.

[6]肖章武,馬莉.急性重癥秋水仙堿中毒治療分析[J].臨床急診雜志,2018,19(04):258-260.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

本文作者：劉玉娟

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