秋水仙堿用于痛風(fēng)急性期的治療至今已有多年歷史，效果不錯(cuò)，而且價(jià)格低廉，但因秋水仙堿治療劑量與中毒劑量十分接近，又存在一些不良反應(yīng)，甚至發(fā)生過秋水仙堿投毒事件！
秋水仙堿投毒事件
話說一著名大學(xué)的博士后被引進(jìn)到某大學(xué)教研室當(dāng)主任。在從事體育活動(dòng)時(shí)，因喝飲料發(fā)生了劇烈的惡心、嘔吐等癥狀，后來查出原來是副主任將用于染色體分析的試劑 —— 秋水仙堿加到該博士后的飲料里，致其中毒。
這位中毒期間出現(xiàn)全身臟器損傷，在重癥監(jiān)護(hù)室熬過 40 多天的博士后，之所以能大難不死，其原因一是他有個(gè)習(xí)慣，每次喝飲料只喝一小口，所以中毒劑量比較??；二是秋水仙堿是一個(gè)強(qiáng)代謝物質(zhì)，快速代謝而導(dǎo)致機(jī)體迅速排出毒劑，從而撿回了一條命。
當(dāng)痛風(fēng)遇到秋水仙堿
這么看這秋水仙堿是毒藥啊，為啥還能在痛風(fēng)急性期的治療中混的風(fēng)生水起？
原因是秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)的痛確有奇效。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)是由于關(guān)節(jié)液和關(guān)節(jié)滑膜的中性白細(xì)胞趨化，聚集并吞噬尿酸鹽，以及釋放一些炎性介質(zhì)而致。秋水仙堿可減少單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯，從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛等炎癥反應(yīng)。
秋水仙堿的最大缺點(diǎn)
另一方面，秋水仙堿常引起惡心、嘔吐、腹瀉等副作用，而且細(xì)胞毒性大。其最大缺點(diǎn)是半數(shù)致死量比較低，作為臨床藥物使用的安全窗過窄，劑量稍大就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，甚至可能導(dǎo)致腎臟衰竭、骨髓抑制等致死性并發(fā)癥。
而且目前臨床上針對(duì)秋水仙堿的中毒處理，通常是采用洗胃、催吐等常規(guī)方法，沒有特異性解藥，這些潛在風(fēng)險(xiǎn)大大限制了藥物的臨床應(yīng)用。
醫(yī)生的愛恨交加
臨床醫(yī)生常根據(jù)病人產(chǎn)生了嘔吐、腹瀉等副作用癥狀即為使用最大劑量而停藥，難以拿捏止痛和產(chǎn)生副作用之間的尺度。即便如此，秋水仙堿仍作為痛風(fēng)急性發(fā)作的首選用藥，主要原因是目前還沒有一個(gè)藥物能像秋水仙堿那樣能夠如此有效的控制痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的疼痛。
使用原則
1
早用早防
2016 年中國(guó)痛風(fēng)診療指南中對(duì)于痛風(fēng)急性期的治療表示「盡早」是關(guān)鍵，推薦痛風(fēng)患者在有發(fā)作預(yù)感時(shí)就開始服藥。對(duì)于疼痛反復(fù)發(fā)作的老病友，敏感預(yù)判身體變化，這是完全有可能做到的。如果癥狀發(fā)作已超過 48 小時(shí)，不再推薦使用秋水仙堿。
2
低劑量使用
大量證據(jù)表明，低劑量秋水仙堿 (1.5 ~ 1.8 mg/d ) 與高劑量秋水仙堿 ( 4.8 ~ 6.0 mg/d ) 相比，在安全性方面，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，也就是說我們需要強(qiáng)調(diào)這個(gè)藥物的低劑量使用。
目前最新的推薦用法是：一開始先服兩片（1mg），1 小時(shí)后再服一片，12 小時(shí)后開始規(guī)則用藥，每天 2～3 片。對(duì)于慢性痛風(fēng)患者，還可以在使用「降尿酸藥物」的基礎(chǔ)上，每天口服小劑量（0.5～1 mg）秋水仙堿至少三個(gè)月，可以有效預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作。
3
聯(lián)合用藥
如果沒能在發(fā)作前用藥，此時(shí)就不宜單用秋水仙堿，建議同時(shí)合并使用非甾體抗炎止痛藥，或根據(jù)病情適量聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素。同時(shí)在使用過程中，還要密切注意使用者的腎臟功能、發(fā)病年齡、合并用藥等，這些都能影響秋水仙堿的毒性。
客觀的說，作為藥物，秋水仙堿的安全窗過窄，缺點(diǎn)十分突出，痛風(fēng)治療領(lǐng)域有沒有必要繼續(xù)保留它的位置？這已經(jīng)是一個(gè)值得爭(zhēng)論的話題。但至少在當(dāng)下，秋水仙堿憑借其顯著療效，并未被淘汰，依然是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一線藥物。
參考文獻(xiàn)
[1]賈西, 張進(jìn)安. 痛風(fēng)治療新理念——EULAR2016痛風(fēng)診治指南的更新要點(diǎn)和解讀[J]. 上海醫(yī)藥, 2018(2):3-7.
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