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前些日子，一段“醫(yī)保局專家靈魂砍價(jià)”的視頻火遍網(wǎng)絡(luò)。在國(guó)家醫(yī)保藥品談判現(xiàn)場(chǎng)，醫(yī)保專家許偉將治療糖尿病藥品達(dá)格列凈片的價(jià)格從“5.62元” 砍到了全球最低價(jià)“4.36元”，被無數(shù)網(wǎng)友點(diǎn)贊。而事件的主角[1] ——達(dá)格列凈也因此進(jìn)入了大眾視野。

圖片來源央視新聞

新聞中的達(dá)格列凈是一種新型口服降糖藥，屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（英文縮寫為SGLT2抑制劑）。那么，這些被稱為“xx列凈”的降糖藥究竟有哪些不同，為何能引起如此的關(guān)注？今天，守護(hù)君將為您揭秘。

新型口服降糖藥的誕生

早在1835年，法國(guó)化學(xué)家就從蘋果樹皮中提取了一種“天然的SGLT[2] 抑制劑”——根皮苷。最初根皮苷用于治療瘧疾，但隨后不久就發(fā)現(xiàn)大劑量應(yīng)用時(shí)可引發(fā)患者糖尿。

直至上世紀(jì)90年代，隨著SGLT的發(fā)現(xiàn)，人們才認(rèn)識(shí)到根皮苷引發(fā)糖尿的原因，即通過抑制SGLT，進(jìn)而減弱了腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，導(dǎo)致出現(xiàn)糖尿。

根據(jù)這個(gè)結(jié)果，科學(xué)家們產(chǎn)生了一個(gè)大膽的想法，即通過制備SGLT的抑制劑，減少葡萄糖的重吸收，讓更多的糖經(jīng)過尿液排泄，進(jìn)而降低糖尿病患者的血糖水平。由此，科學(xué)家們開啟了對(duì)根皮苷結(jié)構(gòu)改造的漫漫征程。

截至2019年，SGLT2抑制劑成為當(dāng)前最新的口服降糖藥，我國(guó)共上市3種SGLT2抑制劑，分別是達(dá)格列凈、恩格列凈及卡格列凈，均于2017年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，批準(zhǔn)用于2型糖尿病患者。

和傳統(tǒng)降糖藥比有哪些優(yōu)勢(shì)？

這類藥物發(fā)揮降糖作用的機(jī)制與傳統(tǒng)降糖藥完全不同。SGLT2抑制劑開創(chuàng)了全新的降糖途徑[3] ，通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，從尿中直接排糖，從而達(dá)到降低血糖的目的。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，使用SGLT2抑制劑后，平均每天從尿中排出約80g葡萄糖[3]，相當(dāng)于少吃3碗米飯、或者少喝2罐可樂、或者多走1萬步[5] 。

對(duì)糖尿病患者而言，最可怕的不是糖尿病本身，而是各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括心血管疾病、尿毒癥、糖尿病足等。大量的臨床研究證實(shí)SGLT2抑制劑可以給糖尿病患者帶來心血管和腎臟的雙重獲益。因此，最新的歐洲糖尿病指南推薦合并心血管疾病的糖尿病患者首選這類藥物。

使用仍需謹(jǐn)慎

需要注意的是，這類藥物上市時(shí)間較短，尤其是在我國(guó)患者人群的使用經(jīng)驗(yàn)還比較有限，安全性資料還不夠豐富，需要臨床醫(yī)生、藥師級(jí)患者共同加強(qiáng)用藥的安全監(jiān)測(cè)。

此外，F(xiàn)DA也曾對(duì)這類藥物的安全性發(fā)出多次警告，提醒醫(yī)師及患者關(guān)注其泌尿生殖系感染風(fēng)險(xiǎn)、骨折及截肢風(fēng)險(xiǎn)、急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)等。當(dāng)然，總體來說，這類藥物的安全性良好，尤其低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。[11]