Nature Communications——[12.121]
① McB細菌裂解物可恢復高脂高糖的西式飲食（WD）小鼠的腸道菌群改變，使其轉(zhuǎn)向低脂喂養(yǎng)的“瘦樣”菌群組成；② McB治療WD小鼠，增加了短鏈脂肪酸的水平，緩解了飲食誘導的肥胖；③ 基于McB的飲食改善了葡萄糖代謝，降低了體脂和肝脂，降低肝臟免疫細胞浸潤，緩解了非酒精性脂肪肝；④ McB飲食顯著富集了副桿菌屬的豐度，使FoxP3+RORγt+IL-17+ 調(diào)節(jié)性T細胞增多；⑤ 該研究揭示了通過McB裂解物改善免疫代謝平衡的潛力。
【主編評語】
近年來，通過微生物來調(diào)節(jié)改善腸道免疫代謝平衡狀態(tài)似乎很有前景，但是仍然存在很多問題，例如糞菌移植和益生菌研究中存在的應(yīng)答率不一致性以及偶發(fā)不良事件，都說明了該治療方案的復雜性。因此，特定細菌裂解物（細菌的溶解產(chǎn)物）、細菌的特定組分或者滅活菌，成為了潛在的可替代方案。Nature Communications近期發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，在西式飲食喂養(yǎng)的小鼠中，喂食莢膜甲基球菌（McB）的細菌裂解物可顯著改善飲食誘導的腸道菌群失調(diào)和免疫代謝紊亂等表型，為用細菌裂解物治療疾病的方案奠定了基礎(chǔ)。（@Vera）
【原文信息】
Lysates of Methylococcus capsulatus Bath induce a lean-like microbiota, intestinal FoxP3+RORγt+IL-17+ Tregs and improve metabolism
2021-02-17, doi: 10.1038/s41467-021-21408-9
Hepatology——[14.679]
① 飲食誘導的NASH小鼠肝臟中存在促炎性B細胞的聚集和活化，而B細胞缺陷小鼠的肝臟胰島素敏感性、炎癥和纖維化得到改善；② B細胞特異性敲除MyD88能改善NASH進展，減少肝內(nèi)的T細胞介導的炎癥和纖維化，但不影響脂肪變性；③ NASH中的B細胞反應(yīng)還涉及B細胞受體信號，提示B細胞活化整合了天然免疫和適應(yīng)性免疫機制；④ 移植NAFLD患者糞菌增加了受體小鼠肝臟中的B細胞積累和活化，從而加劇NASH，提示腸道菌群因素驅(qū)動了B細胞在NASH中的致病性。
【主編評語】
非酒精性脂肪肝炎（NASH）已成為肝移植和肝衰竭的首要原因。肝臟炎癥是NASH的關(guān)鍵特征，但其中的免疫學通路尚未充分闡明。Hepatology近期發(fā)表一項研究，在小鼠模型中表明，肝臟中的促炎B細胞積累和活化，驅(qū)動了NASH中的炎癥和纖維化。這種B細胞活化涉及天然免疫和適應(yīng)性免疫機制，并且在一定程度上是由腸道菌群驅(qū)動的。（@mildbreeze）
【原文信息】
Microbiota‐Driven Activation of Intrahepatic B Cells Aggravates Nonalcoholic Steatohepatitis through Innate and Adaptive Signaling
2021-02-20, doi: 10.1002/hep.31755
Immunity——[22.553]
① 在小鼠的CD4+ T細胞中，促炎因子通過STAT4依賴性方式誘導miR-221/222的產(chǎn)生，而TGF-β可下調(diào)miR-221/222的表達；② 缺失miR-221/222的小鼠淋巴細胞發(fā)育正常；③ miR-221/222缺失可增加腸道CD4+ T細胞活化后的IL-17產(chǎn)生，缺失miR-221/222的Th17細胞表現(xiàn)出促炎性轉(zhuǎn)錄特征；④ miR-221/222靶向Maf及Il23r基因的3' UTR區(qū)，以下調(diào)c-Maf及IL-23R的表達，從而抑制Th17細胞應(yīng)答；⑤ miR-221/222缺失可增加小鼠對DSS誘導的結(jié)腸炎的易感性。
【主編評語】
MicroRNA是免疫應(yīng)答的重要調(diào)控因子。來自Immunity上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)促炎因子可誘導小鼠CD4+ T細胞表達miR-221/222，后者可通過下調(diào)c-Maf及IL-23R的表達，抑制Th17細胞的炎癥應(yīng)答。全身敲除或T細胞特異性敲除miR-221/222，可惡化DSS誘導的小鼠結(jié)腸炎。（@szx）
【原文信息】
MicroRNA-221 and -222 modulate intestinal inflammatory Th17 cell response as negative feedback regulators downstream of interleukin-23
2021-03-02, doi: 10.1016/j.immuni.2021.02.015
Science Translational Medicine——[16.304]
① 在放射性直腸炎（RP）患者和RP模型小鼠的結(jié)直腸組織中，血小板衍生生長因子C （PDGF-C）和纖維化標志物表達上調(diào)；② 全基因組基因表達分析和體外實驗表明，PDGF-C通過活化其受體PDGFRα和PDGFRβ，以及通過轉(zhuǎn)錄因子ETV1激活趨化因子受體CXCR4，促進RP發(fā)生；③ 小鼠Pdgf-c基因缺失可減輕RP損傷，而用PDGFRs選擇性抑制劑Crenolanib處理也可防治輻射后的小鼠RP；④ 因此，抑制PDGF-C信號通路可能對RP有治療價值。
【主編評語】
放射性直腸炎（RP）是盆腔惡性腫瘤放射治療的常見并發(fā)癥，以結(jié)直腸組織的炎癥為特征，目前仍缺乏有效治療手段。中山大學附屬第六醫(yī)院方樂堃、盧蔚斯、李旭日與研究團隊，近期在Science Translational Medicine發(fā)表重要研究，揭示了血小板衍生生長因子C（PDGF-C）信號通路在RP發(fā)病機制中的潛在重要作用，為RP的預防和治療提供了新靶點。（@mildbreeze）
【原文信息】
Platelet-derived growth factor C signaling is a potential therapeutic target for radiation proctopathy
2021-02-24, doi: 10.1126/scitranslmed.abc2344
Advanced Science——[15.84]
① 納入19名接受長期無谷蛋白飲食（2年以上）并完全緩解的乳糜瀉患者；② 在為期14天的攝入谷蛋白測試前后，分別收集患者的腸道粘膜活檢樣本；③ 對于攝入谷蛋白后產(chǎn)生強烈粘膜應(yīng)答的患者，在攝入谷蛋白之前就已經(jīng)表現(xiàn)出持續(xù)的低水平組織炎癥；④ 腸道粘膜的低水平組織炎癥表現(xiàn)為：腸道中的谷蛋白特異性CD4+ T細胞的比例增加、低水平的血液炎癥譜（包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、鐵蛋白、CRP、TNF-α等炎癥指標的輕微升高）。
【主編評語】
長期的無谷蛋白飲食可有效治療乳糜瀉，攝入谷蛋白可用于確診乳糜瀉或檢測治療效果。Advanced Science上發(fā)表的一項研究，納入19名接受長期無谷蛋白飲食治療后完全緩解的乳糜瀉患者，進行為期14天的攝入谷蛋白測試，發(fā)現(xiàn)部分患者仍可對谷蛋白產(chǎn)生強烈的粘膜免疫應(yīng)答，這些患者在攝入谷蛋白前即表現(xiàn)出低水平的腸道粘膜炎癥（包括谷蛋白特異性CD4+ T細胞的比例升高及低水平的血液炎癥譜）。（@szx）
【原文信息】
In Well‐Treated Celiac Patients Low‐Level Mucosal Inflammation Predicts Response to 14‐day Gluten Challenge
2021-01-04, doi: 10.1002/advs.202003526
Gut——[19.819]
① 乳糜瀉（CD）相關(guān)的XPO1等位基因優(yōu)先被甲基化并提高了翻譯效率；② XPO1翻譯受m6A依賴，并在體內(nèi)和體外由YTHDF1介導；③ 體內(nèi)和體外實驗中，麩質(zhì)暴露可誘導腸道上皮細胞中m6A激活，導致XPO1升高；④ XPO1的等位基因特異性增加可導致下游核因子κB（NFkB）激活，并在體內(nèi)和體外誘導腸道炎癥；⑤ 乳糜瀉患者具有XPO1蛋白水平的等位基因特異性變化，以及麩質(zhì)依賴性的m6A，XPO1，METTL3和YTHDF1表達以及下游炎癥標志物的增加。
【主編評語】
乳糜瀉（CD）是一種復雜的自身免疫疾病，在遺傳易感個體中發(fā)生。飲食中的麩質(zhì)（谷蛋白）會引發(fā)免疫反應(yīng)，目前唯一可用的治療方法是嚴格的、終身無麩質(zhì)飲食。人類白細胞抗原（HLA）基因和一些非HLA區(qū)域與CD的遺傳易感性有關(guān)，但其在CD發(fā)病機制中的作用尚不清楚，這對開發(fā)非飲食療法造成一定的困難。Gut近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)CD病人中m6A-XPO1-NF-kB通路被激活，而麩質(zhì)暴露會增加病人的m6A甲基化水平。研究或為發(fā)展針對m6A和XPO1治療方法的發(fā)展提供參考。（@愛的抉擇）
【原文信息】
Gluten-induced RNA methylation changes regulate intestinal inflammation via allele-specific XPO1 translation in epithelial cells
2021-02-01, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322566
Gut——[19.819]
① 分析乳糜瀉（CeD）、I型難治性CeD（RCDI）、II型難治性CeD（RCDII）和腸病相關(guān)T細胞淋巴瘤（EATL）患者的腸組織/細胞系的基因譜，尋找驅(qū)動CeD相關(guān)淋巴瘤變的基因突變；② RCDII和EATL有復雜的突變譜，主要為JAK1-STAT3通路中的功能獲得性突變，其中50%存在JAK1激酶結(jié)構(gòu)域的p.G1097熱點突變，與NF-κB通路活化相關(guān)的突變也較常見；③ JAK1抑制劑和蛋白酶體抑制劑硼替佐米可抑制癌變的RCDII細胞系的存活和增殖。
【主編評語】
腸病相關(guān)T細胞淋巴瘤（EATL）是乳糜瀉（CeD）的嚴重并發(fā)癥，其癌變被認為源于上皮內(nèi)淋巴細胞（IEL）。CeD可直接發(fā)展為EATL，也可能經(jīng)過II型難治性CeD（RCDII，以低度的克隆性IEL增生為特征）這個中間階段再發(fā)展為EATL。Gut近期發(fā)表的一項研究鑒定出驅(qū)動CeD相關(guān)淋巴瘤變的潛在基因突變，以JAK1-STAT3通路活化的突變?yōu)橹?，這些突變可能與NF-κB通路活化的相關(guān)突變共同作用，驅(qū)動了癌變發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)為治療RCDII和阻止其向EATL發(fā)展，提供了新的干預靶點。（@mildbreeze）
【原文信息】
Oncogenetic landscape of lymphomagenesis in coeliac disease
2021-02-12, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322935
Redox Biology——[9.986]
① DSS結(jié)腸炎模型伴隨有腸道氧化應(yīng)激，亞磺酸升高，結(jié)腸和糞便中總巰基減少；② 還原性白蛋白（r-Alb）暴露有更多巰基，具有高抗氧化能力；③ 口服或靜脈注射r-Alb可重新平衡體內(nèi)氧化穩(wěn)態(tài)，顯著改善疾病活動性，緩解腸屏障損傷，抑制炎性因子，抑制氨黃?；纬?；④ r-Alb可通過抑制ROS和亞磺酸生成，激活P38，從而有效抑制過氧化氫誘導的細胞損傷，緊密連接蛋白丟失和細胞跨膜電位功能紊亂；⑤ r-Alb與GSH和GSSG相互調(diào)節(jié)平衡細胞內(nèi)氧化穩(wěn)態(tài)。
【主編評語】
白蛋白是機體內(nèi)最為豐富的基質(zhì)蛋白，在體內(nèi)發(fā)揮多種生物學功能，包括可以通過游離巰基（-SH）抗氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激是結(jié)腸炎的重要特點之一，研究顯示結(jié)腸炎可以顯著降低白蛋白，增加氧化白蛋白。但是尚沒有研究探索白蛋白潛在治療結(jié)腸炎的功效。近期一篇發(fā)表在Redox Biology上的工作顯示，DSS誘導的結(jié)腸炎小鼠給藥還原性白蛋白（r-Alb）可有效改善結(jié)腸炎表型，其機制是r-Alb通過巰基（-SH）抑制細胞ROS和超氧化物的生成，降低氧化應(yīng)激對細胞的損傷。該研究結(jié)果為臨床治療結(jié)腸炎提供了新的干預技術(shù)，同時r-Alb作為一種有效的抗氧化劑，具有廣泛應(yīng)用前景。（@Zhonghua）
【原文信息】
Reductively modified albumin attenuates DSS-Induced mouse colitis through rebalancing systemic redox state
2021-02-05, doi: 10.1016/j.redox.2021.101881
Journal of Crohn's and Colitis——[8.658]
① 在IBD患者的腸道粘膜中，TREM-1基因表達上調(diào)，并與疾病評分相關(guān)；② 在克羅恩病患者的固有層細胞中，TREM-1+ 細胞（主要為未成熟巨噬細胞及CD11b+ 粒細胞）增加；③ 克羅恩病患者的固有層細胞分泌的TNF水平與TREM-1+ 細胞的比例密切相關(guān)；④ 克羅恩病患者的腸道微環(huán)境（即固有層細胞的培養(yǎng)液上清，LP-CM）可促進血液單核細胞的炎癥轉(zhuǎn)錄組；⑤ 同時阻斷TREM-1及TNF可抑制克羅恩病患者的LP-CM誘導的血液單核細胞的IL-6表達。
【主編評語】
TREM-1參與IBD的發(fā)病機制。Journal of Crohn's and Colitis上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)IBD患者的腸道粘膜中，TREM-1表達上調(diào)并與疾病嚴重程度相關(guān)。在克羅恩病患者的腸道固有層中，TREM-1+ 細胞表達的TNF可促進血液單核細胞的炎癥轉(zhuǎn)錄組，這一表型可通過阻斷TREM-1及TNF以抑制。（@szx）
【原文信息】
TREM-1+ Macrophages Define a Pathogenic Cell Subset in the Intestine of Crohn’s Disease Patients
2021-02-04, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab022
