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本期內(nèi)容是華中地區(qū)功能醫(yī)學(xué)抗衰老產(chǎn)學(xué)研創(chuàng)新聯(lián)盟舉辦的功能醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)沙龍，主題《腸道健康檢測》；本次學(xué)術(shù)沙龍首先由華測艾普醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所林為濬總經(jīng)理就功能醫(yī)學(xué)腸道健康檢測和腸道菌群分析進(jìn)行了介紹；隨后臨床醫(yī)生就腸道菌群檢測的臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入的探討。

消化系統(tǒng)包含兩個(gè)部分：消化道與消化腺。

消化道：

• 口腔、咽、食管

• 胃

• 小腸（十二指腸、空腸、 回腸）

• 大腸（盲腸、結(jié)腸、直腸、肛門）

消化腺：

• 肝

• 胰

• 唾液腺

• 食管腺

• 胃腺

• 腸腺

消化系統(tǒng)的功能：

• 消化食物

• 吸收營養(yǎng)

• 將食物殘?jiān)醇S便排出體外

圖1 消化道的結(jié)構(gòu)

腸道健康對全身的各個(gè)系統(tǒng)都有很重要的影響，比如炎癥與免疫力、腦腸軸與精神健康、內(nèi)分泌與代謝。

1. 腸道是人體最大的免疫器官

   腸道除了是消化器官，同時(shí)也是人體最大的免疫器官。在腸道的小腸結(jié)構(gòu)上，有形狀類似刷毛的小腸絨毛，如果將它攤開，實(shí)際的面積幾乎可以覆蓋一個(gè)網(wǎng)球場的大小。小腸絨毛是由多個(gè)腸上皮細(xì)胞緊密連接，中間由M cell細(xì)胞、潘氏細(xì)胞、杯狀細(xì)胞等構(gòu)成物理屏障，阻止一些外來的病原菌和細(xì)菌的侵入；同時(shí)杯狀細(xì)胞會(huì)釋放出黏蛋白，潘氏細(xì)胞釋放出抗菌蛋白形成粘液，再和腸道微生物菌群共同形成生化屏障。由此，物理屏障和生化屏障共同作用，阻止病原菌和毒素入侵到人體內(nèi)。值得一提的是，腸上皮細(xì)胞內(nèi)的派爾集合淋巴結(jié)分泌出的免疫細(xì)胞，占了人體內(nèi)免疫細(xì)胞的70%-80%。所以，腸道是人體最大的免疫器官。

2. 腸漏誘發(fā)自身免疫病

   當(dāng)腸道菌群失衡時(shí)，會(huì)造成粘液層越來越薄，進(jìn)而破壞腸道的生化屏障，漸漸失去其保護(hù)力。當(dāng)腸道上皮粘膜受到病原菌或食物抗原的侵襲時(shí)，會(huì)造成原有的緊密連接松脫，病原菌滲透腸道粘膜進(jìn)入到血液循環(huán)，就會(huì)刺激免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，甚至導(dǎo)致腸燥癥、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病等自身免疫疾病。

3. 腸道菌群-健康導(dǎo)火索

   與腸道菌群紊亂相關(guān)的三種疾?。?/span>

   · 代謝問題

   · 炎癥

   · 氧化壓力

   當(dāng)人體內(nèi)的腸道菌群紊亂時(shí)，會(huì)導(dǎo)致某些代謝性疾病。因?yàn)槟c道菌群本身直接或者間接參與了身體的營養(yǎng)代謝，比如碳水化合物、氨基酸、短鏈脂肪酸、維生素B群等的生成。所以，腸道菌群紊亂容易導(dǎo)致人體代謝機(jī)制出現(xiàn)問題。腸道菌群紊亂不僅會(huì)使免疫系統(tǒng)反應(yīng)促成細(xì)胞因子、炎癥因子等的釋放，進(jìn)一步誘發(fā)代謝性的疾病，也會(huì)導(dǎo)致氧化壓力的上升，它評估炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一。

4. 腦腸軸Brain-Gut axis

   我們的大腦是一個(gè)由1000億個(gè)神經(jīng)細(xì)胞組成的網(wǎng)絡(luò)。神經(jīng)細(xì)胞互相交換電信號(hào)。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)不僅存在于大腦，還遍布我們的全身。除了大腦，腸道也是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)富集區(qū)。約有1億個(gè)神經(jīng)細(xì)胞覆蓋腸道。其數(shù)量之多僅次于大腦，在人體中位居第二。被稱為腸神經(jīng)系統(tǒng)。

   雙向腸腦軸允許我們的大腦和情緒狀態(tài)對胃腸穩(wěn)態(tài)和功能的自上而下的影響，以及通過神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)對大腦功能和行為的自下而上的調(diào)節(jié)。

   有許多信號(hào)通路參與其中，包括下丘腦垂體腎上腺軸、免疫調(diào)節(jié)、色氨酸和 5-羥色胺代謝、膽汁酸轉(zhuǎn)化、微生物產(chǎn)生神經(jīng)活性化合物。

   

   圖2 “腦腸軸”的雙向調(diào)控
   

5. 情緒與認(rèn)知能力改變

   高脂高糖的飲食容易造成肥胖和腸道菌群的紊亂，導(dǎo)致認(rèn)知能力和情緒性的問題。認(rèn)知能力的變化體現(xiàn)在海馬功能障礙，導(dǎo)致記憶力受損，注意力和執(zhí)行力下降；情緒上的變化體現(xiàn)在焦慮的社交變化、壓力大、抑郁等。如果嘗試用益生菌或益生元改善腸道菌群多樣性，認(rèn)知和情緒問題會(huì)得到有效的幫助和解決。

腸道健康評估-檢測內(nèi)容：

壓力與免疫指標(biāo)：

sIgA 分泌型免疫球蛋白A

• IgA是黏膜組織遭受感染時(shí)，由局部黏膜的漿細(xì)胞所產(chǎn)生對抗病毒或細(xì)菌的抗體，特別是腸胃道及呼吸道感染時(shí)會(huì)明顯上升。分泌型 IgA能保護(hù)黏膜組織，防止細(xì)菌或病毒的侵入。

• sIgA降低是壓力導(dǎo)致免疫力下降的直接證明

• sIgA升高一般是受到壓力的間接影響，例如感染、食物抗原等

• 腸粘膜的淋巴組織分泌免疫球蛋白A進(jìn)入胃腸道腔內(nèi)，作為對抗微生物和抗原的第一道防線。

• sIgA由位于胃腸道基底膜的漿細(xì)胞產(chǎn)生，兩個(gè)分子通過連接重鏈的蛋白鏈連接，形成二聚體sIgA，并被運(yùn)輸?shù)侥c道的管腔表面。

• 分泌型IgA (sIgA)與病原體和過敏原形成免疫復(fù)合物，阻止它們結(jié)合并穿透腸粘膜。

炎癥指標(biāo)

Calprotectin 鈣衛(wèi)蛋白

• 鈣衛(wèi)蛋白是存在中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的含鈣蛋白，可作為急性炎性細(xì)胞活化的標(biāo)記，在發(fā)炎性腸道疾病患者的糞便中會(huì)大量出現(xiàn)。

• 糞便鈣衛(wèi)蛋白理化性質(zhì)穩(wěn)定，特異性反映腸道炎癥情況，是腸道炎癥的標(biāo)志物

• 替代腸鏡的非侵入式診斷方式

• 評估腸道炎癥發(fā)病或治療情況

• 區(qū)分發(fā)炎性腸道疾病(IBD)及腸躁癥(IBS)

通透性指標(biāo)

Zonulin 解連蛋白

• 解連蛋白是一種由腸細(xì)胞所分泌的蛋白質(zhì)，可以與位于腸道內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，啟動(dòng)一連串的反應(yīng)，使消化道粘膜細(xì)胞間的緊密連接（tight junctions）松開，進(jìn)而導(dǎo)致腸道通透性的增加，造成一些未消化的物質(zhì)得以滲入腸粘膜而啟動(dòng)免疫反應(yīng)。

• Zonulin分泌增加，造成小腸通透性增加，產(chǎn)生腸漏癥，引發(fā)慢性自體免疫疾病。

谷物過敏指標(biāo)

Anti-Gliadin sIgA （AGA）

抗麥膠蛋白分泌型 IgA

• 對麩質(zhì)過敏者糞便中會(huì)出現(xiàn) AGA 升高的現(xiàn)象，表示近日內(nèi)有食用含有麩質(zhì)的食品，引發(fā)初期免疫反應(yīng)，造成身體不適?？赏高^無麩質(zhì)飲食方式(Gluten-free diet)改善癥狀。

乳糜瀉指標(biāo)

Anti-htTG sIgA （tTG-IgA）

     抗組織轉(zhuǎn)麩酰胺分泌型 IgA

• 組織轉(zhuǎn)麩酰胺(tTG)是從小腸發(fā)炎處的受損細(xì)胞所釋出，修飾進(jìn)入體內(nèi)的麩質(zhì)，讓免疫細(xì)胞辨識(shí)，產(chǎn)生自我保護(hù)的免疫反應(yīng)。

• 若發(fā)生于有自身免疫疾病的患者，體內(nèi)同時(shí)會(huì)產(chǎn)生對抗組織轉(zhuǎn)麩酰胺的抗體（tTG-IgA） ，使免疫細(xì)胞對腸細(xì)胞攻擊，造成腸細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。

• tTG-IgA是用于檢測乳糜瀉的靈敏度最高的抗體測試。98%的乳糜瀉患者tTG測試為陽性。

• 假陽性：其他自身免疫病

其它指標(biāo)

• 與其他預(yù)測指標(biāo)相比，Anti-tTG sIgA 的靈敏度、特異性、陽性率、陰性率都很高

• IgA anti-tTG與IgG anti-DGP聯(lián)合，具有更高的檢測效率

• 面對低齡兒童的檢測，Anti-tTG sIgA 是最合適的

麩質(zhì)與腸漏

• 麩質(zhì)

  · 導(dǎo)致zonulin解連蛋白増加

• Zonulin解連蛋白

  · 使消化道粘膜細(xì)胞間的緊密連接（tight junctions）松開，進(jìn)而導(dǎo)致腸道通透性的增加

• 未消化的物質(zhì)得以滲入腸粘膜

  · 啟動(dòng)免疫反應(yīng)

  · Anti-htTG sIgA 增加

消化指標(biāo)

Pancreatic Elastase

 胰彈性蛋白酶

• 胰腺彈性蛋白酶1（PE1）是一種簡單、無創(chuàng)的評估胰腺外分泌功能的方法，有助于在懷疑胰腺功能不全的情況下進(jìn)行迅速而可靠的診斷。

• 在糖尿病、膽石癥和骨質(zhì)疏松癥患者中發(fā)現(xiàn)PE1降低。研究已顯示PE1會(huì)隨著年齡的增長而下降，可用于監(jiān)測/調(diào)節(jié)胰腺酶補(bǔ)充劑的劑量。

• 糞便中PE1水平不受消化酶補(bǔ)充劑的影響

毒素指標(biāo)

Beta-Glucuronidase

     β-葡萄糖醛酸酶（ β-GLU）

• β-GLU來源很多，包括肝細(xì)胞、脾細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、內(nèi)分泌和生殖器官，但最主要的來源是腸道細(xì)菌。

• 肝臟中的β-GLU能夠逆轉(zhuǎn)解毒的第二階段，使毒素得以釋放

• 血液中β-GLU升高，一般與癌癥有關(guān)，尤其是生殖器官癌變

• 糞便中β-GLU水平高，指示腸道菌群紊亂，致病菌大量繁殖，進(jìn)而誘發(fā)與腸道健康相關(guān)的疾病

• 很多藥物的設(shè)計(jì)都是以β-GLU為靶點(diǎn)

圖3  聯(lián)合解讀參考

1、調(diào)理腸道的5R原則：

• Remove 去除

  · 過度繁殖的腸道致病菌

• Replace 替換

  · 不適宜的飲食結(jié)構(gòu)

• Reinoculate 再培養(yǎng)

  · 益生菌定植

• Repair 修復(fù)

  · 腸道粘膜修復(fù)、免疫功能完善

• Re-balance 再平衡

圖4：避免對腸道健康造成傷害的影響因子

2、生活方式的調(diào)整：

• 堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)

• 避免熬夜，保障睡眠

• 減少壓力，調(diào)節(jié)心情

• 自我防護(hù)，避免接觸毒素、病菌，注意環(huán)境污染的影響

• 拒絕不良生活習(xí)慣（吸煙、飲酒、濫用藥等）

• 避免濫用抗生素

3、營養(yǎng)干預(yù)：

• 抗氧化&免疫調(diào)節(jié)

  · 維生素A、C、D、E，類胡蘿卜素

  · 鎂Mg、鋅Zn、硒Se

  · ω-3多不飽和脂肪酸

• 消化吸收不良：

  · 消化酶

  · 氨基酸

  · 益生菌、益生元

4、補(bǔ)充益生菌、益生元：

• 益生菌的作戰(zhàn)方式

  · 與致病菌競爭生存空間

  · 利用代謝物調(diào)節(jié)菌群環(huán)境

  · 與人體“互利共贏”

• 啦啦隊(duì)-益生元

  · 被益生菌利用，促進(jìn)其生長繁殖

  · 誘騙致病菌上鉤，防止其損傷人體

  · 調(diào)節(jié)菌群生存環(huán)境

5、飲食調(diào)整：

• 食物過敏/自身免疫者：

  · 避免接觸過敏食物，尤其是嚴(yán)重過敏的類別

  · 補(bǔ)充抗氧化物質(zhì)，降低炎癥水平

• 素食主義者：

  · 多吃豆類、蛋、奶制品，攝取充足的蛋白質(zhì)，維持各系統(tǒng)功能

  · 適量攝入纖維素，避免加重消化系統(tǒng)負(fù)擔(dān)或引起菌群紊亂

  · 多吃堅(jiān)果類，補(bǔ)充不飽和脂肪酸

• 無特殊飲食偏好者：

  · 遵從中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)發(fā)布的中國居民膳食指南

  · 避免高鹽高脂、加工、腌制等不健康食品