日前，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）發(fā)布第14版腫瘤進(jìn)展年度報告，盤點了過去一年腫瘤領(lǐng)域最具變革性的研究。罕見腫瘤的治療進(jìn)展當(dāng)選為2018年腫瘤界最顯著進(jìn)展。
在美國，罕見癌癥占所有癌癥的約20％，其治療方面的進(jìn)展長期落后于常見癌癥。然而，2018年，在罕見癌癥治療領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。這可以部分歸功于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）贊助和領(lǐng)導(dǎo)的多項主要項目，包括癌癥基因組圖譜（TCGA）。
01.甲狀腺未分化癌首個治療方案獲批
甲狀腺未分化癌是最兇險的甲狀腺癌，雖然只占所有甲狀腺癌的2%，但診斷時常為晚期，1年生存率非常低。2018年FDA批準(zhǔn)了BRAF抑制劑Dabrafenib和MEK抑制劑Trametinib聯(lián)合療法，用于治療BRAF突變的甲狀腺未分化癌患者，該方案對超過2/3的患者有效。
02.索拉非尼成為改善硬纖維瘤無進(jìn)展生存的首款療法
硬纖維瘤為一種罕見肉瘤。2018年，一項全球Ⅲ期隨機(jī)臨床研究公布，87例無法切除的晚期硬纖維瘤患者隨機(jī)分組分別接受索拉非尼或安慰劑治療，索拉非尼組87%的患者1年無進(jìn)展生存改善，安慰劑組為43%。
03.晚期腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤靶向放射治療藥物
腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較少見，發(fā)病率不到3/10萬。FDA于2018年12月批準(zhǔn)177Lu-Dotatate用于治療腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，177Lu-Dotatate使患有晚期腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了79%。
04.曲妥珠單抗減緩HER2陽性子宮漿液性癌進(jìn)展
子宮漿液性癌是一種罕見的侵襲性腫瘤，復(fù)發(fā)死亡比例高達(dá)40%。一項Ⅱ期61例Ⅲ期或Ⅳ期HER2陽性子宮漿液性癌患者的臨床研究研究首次證實，HER2陽性子宮漿液性癌患者標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療可改善無進(jìn)展生存期（PFS）。
05.CSF-1抑制劑Pexidartinib用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤
腱鞘巨細(xì)胞瘤是常見于年輕人的罕見關(guān)節(jié)癌，手術(shù)是腱鞘巨細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)初始治療。目前，一項入組120例患者的Ⅲ隨機(jī)試驗顯示，集落刺激因子-1(CSF-1)抑制劑Pexidartinib為腱鞘巨細(xì)胞瘤患者帶來近40%的總體緩解率。
01.免疫檢查點抑制劑被證明在晚期肺癌的一線治療中有效
Ⅲ期試驗IMpower150研究（PD-L1抑制劑阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗）和KEYNOTE-189研究（PD-1抑制劑帕博利珠單抗+化療）結(jié)果表明，免疫檢查點抑制劑治療在晚期肺癌一線治療中發(fā)揮作用。
02.免疫療法組合改善腎細(xì)胞癌患者總生存成為治療新標(biāo)準(zhǔn)
Ⅲ期CHECKMATE 214研究評估了PD-1抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抑制劑Ipilimumab組合對中高危腎細(xì)胞癌患者的療效。結(jié)果表明，聯(lián)合方案與舒尼替尼組相比提高了18個月的總生存率，并且接受免疫療法組合的患者中，9%的患者腫瘤完全消退。
03.聯(lián)合免疫療法可減少黑色素瘤患者腦轉(zhuǎn)移
晚期黑色素瘤是最常出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的腫瘤之一。Ⅱ期CHECKMATE 204研究顯示，納武利尤單抗和Ipilimumab組合治療腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者14個月后，30%的患者轉(zhuǎn)移減少，而且82%的患者在一年后仍然生存。
04.新PD-1抑制劑成為皮膚鱗狀細(xì)胞癌首款療法
既往研究表明，皮膚鱗癌對化療等腫瘤治療無反應(yīng)。2018年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)一種新的PD-1抑制劑Cemiplimab用于治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌。在兩項開放標(biāo)簽臨床研究中，Cemiplimab組顯示出顯著的活性。
05.帕博利珠單抗對PD-L1高表達(dá)的頭頸部腫瘤有顯著獲益
入組495例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者的Ⅲ期KEYNOTE-040研究顯示，若PD-L1表達(dá)水平大于1%，患者中位OS可有1.6個月的獲益。PD-L1表達(dá)水平大于50%，患者中位OS可有4個月的獲益。這是第一個證明PD-L1表達(dá)影響帕博利珠單抗療效的研究。
06.CAR-T療法顯示出長期效益
2018年，CAR-T療法被ASCO評選為年度進(jìn)展。與檢查點抑制劑不同，這種免疫療法利用患者自身基因重新工程化的T細(xì)胞增強(qiáng)身體免疫系統(tǒng)攻克癌癥的能力。2017年FDA已批準(zhǔn)了兩款CAR-T療法Tisagenlecleucel（Kymriah）和Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta），用于急性淋巴細(xì)胞白血病和難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。
最近，一項全球2期臨床試驗（NCT03123939）證實了向兒童提供CAR-T治療的可行性。參加試驗的75名兒童中，81％在治療結(jié)束后3個月顯示出疾病的體征和癥狀減輕。據(jù)測試，血液中CAR-T細(xì)胞的存在可長達(dá)20個月?？偵媛孰S著時間的推移而下降，但仍然顯著，90％的兒童生存6個月或更長時間，50％的兒童生存12個月或更長時間。
01.新型EGFR抑制劑奧希替尼可延緩肺癌進(jìn)展
2018年，F(xiàn)DA基于Ⅲ期FLAURA研究結(jié)果，批準(zhǔn)奧希替尼用于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。結(jié)果顯示，556例EGFR陽性、不可及切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，接受奧希替尼的治療的患者PFS顯著提高。
02.新靶向治療藥物Abemaciclib可延緩乳腺癌進(jìn)展
兩項Ⅲ期研究中，Abemaciclib顯示出對先前治療的轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌的治療活性?；谠撗芯拷Y(jié)果，F(xiàn)DA于2018年2月批準(zhǔn)Abemaciclib與AI聯(lián)合用于HR+/HER2-乳腺癌患者。
03.新型聯(lián)合治療對老年急性髓性白血病患者有效
一項Ⅰ期研究旨在確定Azacytidine和Venetoclax聯(lián)合方案對老年人AML的療效。結(jié)果顯示，最初入組的57例患者中，35例患者達(dá)到完全緩解或骨髓功能恢復(fù)不完全的完全緩解。
ASCO首次明確了未來的研究工作應(yīng)該集中在哪些領(lǐng)域，以幫助加快抗癌研究的進(jìn)程。這9大優(yōu)先領(lǐng)域側(cè)重于解決一些尚未被滿足的需求，或改善患者護(hù)理：
1. 更好地預(yù)測、評估免疫療法的治療反應(yīng)。
2. 更好地確定受益于術(shù)后（輔助）治療的患者群體。
3. 將細(xì)胞免疫療法擴(kuò)大到實體瘤。
4. 提升兒童腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和治療方法。
5. 優(yōu)化對患癌老年人的護(hù)理。
6. 增加癌癥臨床試驗的可及性。
7. 減少癌癥治療的長期不良影響。
8. 控制肥胖，減少其對癌癥發(fā)病率和預(yù)后的影響。
9. 增加檢測和治療癌前病變的有效策略。
這些優(yōu)先領(lǐng)域是建立在多年研究的基礎(chǔ)上，未來將隨著癌癥研究格局的變化進(jìn)一步更新。
