動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果，絕大多數(shù)情況下都無(wú)法在人體重現(xiàn)。對(duì)于這個(gè)“神藥”，目前只能說(shuō)臨床試驗(yàn)很值得期待。現(xiàn)在就吹噓是返老還童的靈丹妙藥就太離譜了。
勿怪幸 | 日本東京大學(xué)外科博士
最近有一篇轉(zhuǎn)發(fā)很廣的文章——《重大！UNSW華裔研發(fā)神藥：5年內(nèi)人類壽命將延長(zhǎng)至150歲！白菜價(jià)，人人可買》。為了表示不是信口胡謅，文章還附上了原始英文媒體報(bào)道的截圖?？吹竭@個(gè)英文標(biāo)題，我沒(méi)點(diǎn)進(jìn)去看內(nèi)容，就猜到是dailymail（《每日郵報(bào)》）的報(bào)道，這家媒體特別擅長(zhǎng)夸大科研結(jié)果，語(yǔ)不驚人死不休，靠吸引眼球創(chuàng)造流量。
點(diǎn)進(jìn)去后，果不其然，是每日郵報(bào)的報(bào)道。那這個(gè)“神藥”到底是怎么回事呢？
一、所謂的“神藥”，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果很鼓舞人，但還未進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)
了解這個(gè)研究之前，先來(lái)了解一下研究者。文章的通訊作者是DavidSinclair（并非熱文中提到的華裔研究者）， 哈佛大學(xué)基因?qū)W的教授。他的導(dǎo)師叫Leonard Guarente，是麻省理工學(xué)院的教授。Leonard Guarente博士是研究維生素B3的衍生物煙酰胺核糖與衰老的先驅(qū)。他退休后開(kāi)了一家公司，專賣煙酰胺核糖作為膳食補(bǔ)充劑，宣稱：“這是你身體唯一需要的每日補(bǔ)充劑”。因?yàn)槊绹?guó)FDA對(duì)藥物食物療效宣傳監(jiān)管嚴(yán)格，所以他的廣告中不敢宣傳補(bǔ)充煙酰胺核糖真的有實(shí)際效果（目前沒(méi)有任何科學(xué)研究證實(shí)補(bǔ)充煙酰胺核糖真的有益），只敢含糊地說(shuō)是你身體需要的東西，算是打了個(gè)FDA監(jiān)管的擦邊球。
Sinclair博士繼續(xù)了導(dǎo)師的研究，一直著力于煙酰胺核糖前體，NR，與衰老的研究。他的研究認(rèn)為，人體的sirtuins基因與人體衰老密切相關(guān)。規(guī)律運(yùn)動(dòng)，降低食物熱量，可以激活這個(gè)基因，從而減緩血管和細(xì)胞老化，降低衰老的速度。而細(xì)胞內(nèi)的煙堿酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）也有這個(gè)作用。他的研究認(rèn)為：隨著細(xì)胞老化，NAD的量下降，從而導(dǎo)致人體衰老。那么通過(guò)補(bǔ)充NAD，模擬運(yùn)動(dòng)和節(jié)食的生理效果卻又不用真的節(jié)食，是否能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞老化，從而延緩衰老，甚至返老還童呢？
就這個(gè)設(shè)想，他們做了很多細(xì)胞試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)。
2017年，他們?cè)赟cience雜志發(fā)表了一篇論文[1]來(lái)檢驗(yàn)這個(gè)假說(shuō)。試驗(yàn)用了6月大的年輕小鼠和22個(gè)月大的老年鼠，每組3只，分別進(jìn)行腹腔注射溶劑和NAD的前體物質(zhì)NMN，為期一周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年小鼠注射NMN后，多項(xiàng)生理指標(biāo)都或多或少有所改善，幾乎跟年輕小鼠不相上下，顯示NMN起到了逆轉(zhuǎn)生理老化的作用。不過(guò)，“返老孩童”的作用主要出現(xiàn)在雄性小鼠身上，而雌性小鼠則不明顯。
2018年，他們?cè)俅卧贑ELL雜志發(fā)表了一篇論文[2]（熱文中提到的華裔研究者Lindsay Wu，為此文的合作者）。這次還是用老年鼠和年輕的小鼠做試驗(yàn)。同樣是注射NMN。但這次主要檢驗(yàn)老年鼠所出現(xiàn)的血管老化。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，注射NMN的老年鼠出現(xiàn)新生的毛細(xì)血管，肌肉的血流增高，體能出現(xiàn)年輕化，跑步的時(shí)間提高了60%，運(yùn)動(dòng)的耐力翻倍，達(dá)到甚至超過(guò)年輕小鼠。這樣看來(lái)，注射NMN似乎起到了跟長(zhǎng)期鍛煉近似的維持年輕體力的效果。
動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果很鼓舞人，但樣本數(shù)量有些太小。而且要證實(shí)同樣的效果能在人體復(fù)現(xiàn)，就還得做人體試驗(yàn)。
可以查到的資料顯示，他們申請(qǐng)的FDA批準(zhǔn)的大型臨床試驗(yàn)還沒(méi)有開(kāi)始，不過(guò)，據(jù)說(shuō)包括Sinclair本人在內(nèi)的，包括澳大利亞的醫(yī)院的少數(shù)志愿者，開(kāi)始在自身進(jìn)行試驗(yàn)。因?yàn)樵囼?yàn)用的NMN是可以買到的食品添加劑，所以拿自己做試驗(yàn)也就順理成章。試驗(yàn)還沒(méi)有結(jié)果，但據(jù)稱目前為止并未出現(xiàn)明顯的副作用。這也是是意料之中的，NMN的毒性早就有人做過(guò)很多試驗(yàn)。重要的是到底臨床指標(biāo)是否能跟小鼠試驗(yàn)一樣那么樂(lè)觀。
二、絕大部分動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果在人體都無(wú)法復(fù)現(xiàn)，現(xiàn)在就吹噓能返老孩童太夸張了
這些實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果很是鼓舞人，但是否真的如一些媒體報(bào)道的那樣，人類返老還童的一天真的就要來(lái)了，人類壽命就要被延長(zhǎng)到150年了呢？
首先，這是小型的動(dòng)物試驗(yàn)。動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果，絕大多數(shù)情況下都無(wú)法在人體重現(xiàn)。要不然的話，每年無(wú)數(shù)的在小鼠身上呈現(xiàn)驚人效果的抗癌藥早就攻克人類的癌癥難題了。NATURE為此在2008年發(fā)表了編輯文章，形容人類與小鼠之間試驗(yàn)結(jié)果的鴻溝為“死亡山谷”。如果要證實(shí)對(duì)人體同樣有效，就得進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)三期人類臨床試驗(yàn)，耗時(shí)十幾二十幾年，花費(fèi)上億。
第二，細(xì)心的讀者就會(huì)發(fā)現(xiàn)，Sinclair 的論文都有這樣一段話：本文作者是開(kāi)發(fā)NAD相關(guān)保健品廠家的咨詢顧問(wèn)，顧問(wèn)委員會(huì)成員，發(fā)明人，擁有公司股份。這不奇怪，也不少見(jiàn)，因?yàn)橘澲嚓P(guān)科研的商家很多，利益揭示也是科研倫理的必要，并不說(shuō)明Sinclair 博士就會(huì)為了商業(yè)利益而做出推銷性的科研。但也同時(shí)說(shuō)明，之所以這個(gè)科研結(jié)果會(huì)被媒體廣為宣傳，夸大到奇跡的地步，很難說(shuō)沒(méi)有Sinclair 本人熱心推廣的成分。Sinclair 博士本人很熱衷在媒體上做這樣的宣傳，甚至“透露”他本人服用NMN后體力更好，更加年輕。這實(shí)在不像一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)家所該做的事情。
說(shuō)這些，并不是說(shuō)這些研究就不足夠激動(dòng)人心，因?yàn)镃ELL和SCIENCE這樣的最頂級(jí)的科研雜志發(fā)表，就足以說(shuō)明試驗(yàn)的前瞻性和突破性。所以臨床試驗(yàn)很值得期待。但現(xiàn)在就吹噓是返老還童的靈丹妙藥就太夸張，太離譜了。
參考文獻(xiàn)
1.http://science.sciencemag.org/content/355/6331/1312
2.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30152-1
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