導(dǎo)讀 | 上周六,小編在題為《Cell里程碑!新分子逆轉(zhuǎn)“衰老”,未發(fā)現(xiàn)任何明顯副作用》的文章中與大家分享最新發(fā)表在Cell雜志上的衰老研究進(jìn)展——一種可以逆轉(zhuǎn)衰老的新分子。事實(shí)上,相隔一日,《科學(xué)》雜志上也發(fā)表一項(xiàng)重要的衰老新成果。文章報(bào)道一種修復(fù)DNA損傷的新療法。相關(guān)人體試驗(yàn)將在6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始。 |
3月24日,來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院、新南威爾士大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)赟cience雜志上發(fā)表了題為“A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging”的抗衰老新成果。相關(guān)報(bào)道稱,這一發(fā)現(xiàn)有望產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)衰老,改善DNA修復(fù)的革命性藥物,甚至可能幫助NASA送宇航員到火星上。
研究成果吸引了NASA
具體來(lái)說(shuō),這一研究中,科學(xué)家們鑒定出了細(xì)胞修復(fù)損傷DNA分子過(guò)程中的關(guān)鍵步驟。小鼠實(shí)驗(yàn)表明,研究中使用的療法可能能夠抵抗衰老和輻射引發(fā)的DNA損傷。這一研究成果吸引了NASA的注意。該機(jī)構(gòu)相信,這一治療能夠幫助它的火星任務(wù)。
雖然我們的細(xì)胞具有天生的、修復(fù)DNA損傷的能力,但這種能力會(huì)隨著我們年齡的增長(zhǎng)而下降??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),自然存在于我們身體每個(gè)細(xì)胞中的代謝物NAD+,作為一種調(diào)節(jié)器(regulator),在控制DNA修復(fù)的蛋白間相互作用(protein-to-protein interaction)中扮演了關(guān)鍵的角色。
圖片來(lái)源:The Sinclair Lab
實(shí)驗(yàn)中,用被稱為NMN的NAD+前體(NAD+ precursor或booster)處理后,改善了小鼠細(xì)胞修復(fù)由輻射或衰老導(dǎo)致的DNA損傷的能力。該研究的通訊作者David Sinclair教授說(shuō):“僅僅一個(gè)星期的處理后,衰老小鼠的細(xì)胞和年輕小鼠的細(xì)胞就無(wú)法區(qū)分了?!?/p>
2003年,Sinclair教授曾證明了抗衰老酶SIRT1與白藜蘆醇之間的關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究以“Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan”為題發(fā)表在Nature雜志。他說(shuō):“相比而言,白藜蘆醇只能激活SIRT1,但NAD+ booster能夠激活所有7種sirtuins(SIRT1-7),應(yīng)該對(duì)健康和長(zhǎng)壽有更大的影響?!?/p>
6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始人體試驗(yàn)
關(guān)于NMN療法的人體試驗(yàn)將在6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始。Sinclair說(shuō):“這是我們距離安全、有效的抗衰老藥物最近的一次。如果試驗(yàn)順利,可能距離上市只有3-5年的時(shí)間?!?
這項(xiàng)工作令NASA很興奮。因?yàn)樗麄冋诳紤]在為期4年的火星任務(wù)期間,如何保持宇航員健康這一挑戰(zhàn)。事實(shí)上,即便是短期任務(wù),宇航員也會(huì)因宇宙輻射加速老化,當(dāng)他們返回時(shí),會(huì)出現(xiàn)肌肉無(wú)力、記憶喪失等癥狀。去火星,情況會(huì)糟糕得多:宇航員5%的細(xì)胞會(huì)死亡,他們患癌癥的可能性接近100%。
此外,研究者們認(rèn)為,另一個(gè)可能獲益于這一研究成果的群體是兒童癌癥幸存者。據(jù)悉,到45歲時(shí),96%的兒童癌癥幸存者會(huì)患慢性疾病,包括心血管疾病、2型糖尿病、阿爾茨海默癥等。這表明,這些幸存者處于加速衰老的狀態(tài)。
在過(guò)去的4年中,研究者們一直致力于將NMN開(kāi)發(fā)成一種藥物。相關(guān)人體試驗(yàn)將于今年在位于波士頓的Brigham and Women's Hospital開(kāi)展。
參考資料:
UNSW-Harvard scientists unveil a giant leap for anti-ageing
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Cell里程碑!新分子逆轉(zhuǎn)“衰老”,未發(fā)現(xiàn)任何明顯副作用
DNA repair is essential for life, yet its efficiency declines with age for reasons that are unclear. Numerous proteins possess Nudix homology domains (NHDs) that have no known function. We show that NHDs are NAD+ (oxidized form of nicotinamide adenine dinucleotide) binding domains that regulate protein-protein interactions. The binding of NAD+ to the NHD domain of DBC1 (deleted in breast cancer 1) prevents it from inhibiting PARP1 [poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase], a critical DNA repair protein. As mice age and NAD+ concentrations decline, DBC1 is increasingly bound to PARP1, causing DNA damage to accumulate, a process rapidly reversed by restoring the abundance of NAD+. Thus, NAD+ directly regulates protein-protein interactions, the modulation of which may protect against cancer, radiation, and aging.
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