導讀：利用誘導性多能干細胞(IPSCs)和刪除一個關鍵，加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的研究人員創(chuàng)造了一種全新的超級NK細胞，這種免疫NK細胞，對某種形式的白血病具有明顯更強的活性，保護著人體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2020年6月11日在線發(fā)行的《細胞》中。
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自然殺傷人員(NK)細胞淋巴細胞與T細胞和B細胞是同一家族中的淋巴細胞，是先天免疫系統(tǒng)的一部分。它們在人體全身循環(huán)，并且是第一批對外來細胞或入侵者的存在作出快速反應的免疫細胞，其中最顯著的是病毒和癌癥的早期跡象。
重要的是，不同于T、B細胞，NK細胞是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞。能夠高效識別靶細胞、殺傷介質(zhì)，保障我們?nèi)梭w生命健康。
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正常人體內(nèi)有多少，我們很難確定，因為人體有一些癌基因，也有一些抑癌基因。如果人體內(nèi)平衡沒有遭到了破壞，或者沒有發(fā)生基因突變以及外界的一些病毒感染、環(huán)境、飲食的因素影響，癌細胞也就不會大量的擴增、無限復制形成腫塊。
這正是因為我們?nèi)梭w內(nèi)有足夠的NK細胞，每時每刻一遍又一遍地清理著人體內(nèi)變異的細胞，保護著人體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定，限制癌細胞的擴增。
因此，免疫NK細胞具有很大的發(fā)展前景，可以作為防癌抗癌治療的基礎，能夠精準識別靶點。但事實證明，NK細胞的功效已經(jīng)到達一個研究頂峰，如果單純提高NK細胞注射數(shù)量或頻率，效果雖好，但花費也在同步增多。
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在相同劑量下，為了進一步提高NK細胞的功效，多方頂尖攜手探索。首先，他們從誘導性多能干細胞（IPSCs）中產(chǎn)生NK細胞，這些NK細胞是從皮膚或血細胞它已經(jīng)被重新編程回到了一個類似胚胎的多能狀態(tài)，然后定向成為NK細胞。這種策略產(chǎn)生標準化的NK細胞群，而不需要在特定病人的基礎上分離細胞。
其次，研究人員在干細胞衍生的NK細胞中刪除了一個名為CISH的基因。CISH基因調(diào)節(jié)一種抑制細胞因子信號的蛋白質(zhì)的表達。細胞因子是將其他免疫系統(tǒng)細胞(如巨噬細胞、淋巴細胞和成纖維細胞)傳遞到感染、炎癥和創(chuàng)傷部位的分子。
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Kaufman博士表示：“NK細胞中CISH的缺失移除了通常在NK細胞被細胞因子(如IL 15)刺激時激活或表達的內(nèi)部‘檢查點’?！毖芯堪l(fā)現(xiàn)，CISH-缺失的iPSC衍生NK細胞能夠有效地治療攜帶人類白血病細胞的小鼠，而用未經(jīng)修飾的NK細胞治療的小鼠則死于白血病。
這些研究表明，我們現(xiàn)在可以編輯ipsc衍生的NK細胞，去除細胞內(nèi)的一個抑制基因，以提高NK細胞的活性，同時證明，CISH的缺失至少以兩種不同的方式改善了NK細胞的功能：第一，它消除了對IL 15信號的抑制作用，改善了NK細胞的激活和功能，即使在低濃度的IL 15濃度下，它也能提高NK細胞的活性和功能。第二，它導致NK細胞的代謝重新編程，從而提高了它們的能量利用率，從而提高了它們的功能。
考夫曼說，研究很成功，超級NK細胞有著更強的活性，他和同事們正在努力將研究結果轉(zhuǎn)化為臨床治療。
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NK細胞在人體抗腫瘤過程中具有廣泛的作用，無需預先致敏，即可殺傷腫瘤細胞，并且能夠通過分泌細胞因子達到促進適應性免疫抗腫瘤作用，優(yōu)勢主要在于安全、便利、擴增性強。
ipsc衍生的NK細胞目前正在臨床試驗中治療血液(血液)惡性腫瘤和實體瘤，CISH-刪除的iPSC-NK細胞能提供更有效的治療。
更重要的是，IPSCs為基因修飾提供了一個穩(wěn)定的平臺，而且由于NK細胞可以用作不需要與個別患者匹配的異基因細胞，我們可以創(chuàng)建一系列經(jīng)過適當修飾的IPSC衍生NK細胞，用于治療數(shù)百或數(shù)千名患者，將其作為一種標準化的療法。
目前，科學家的研究可以不斷完善NK細胞體外擴增培養(yǎng)相關技術，幫助部分免疫能力低的人直接補充NK細胞，從而達到防癌抗癌，抗衰老，提升免疫力，少生病或不生病的目的。
隨著NK細胞研究的不斷推進，中深前沿服務中心相信，我們的醫(yī)療手段也會更加先進，治療方式也將更加安全、有效，先進的前沿醫(yī)療科技將為全人類生命健康保駕護航。
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