甲狀腺激素檢測：總甲狀腺激素、游離甲狀腺激素以及促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺相關(guān)自身抗體和甲狀腺蛋白檢測：甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、TSH受體抗體(TRAb)等與甲狀腺素結(jié)合的血漿蛋白檢測：甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)等甲狀腺髓樣癌(MTC)的相關(guān)標志物檢測：降鈣素(calcitonin，CT)等。
總甲狀腺素(TT4)和總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）四碘甲腺原氨酸(即甲狀腺素，thyroxine，T4)是甲狀腺腺體分泌的主要激素。血液中的T4完全來源于甲狀腺的分泌。血液中三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyonine，T3)約有20％來自甲狀腺組織，其余多由T4在外周組織脫碘形成。T4檢測可用于甲亢、原發(fā)性和繼發(fā)性甲減的診斷和療效監(jiān)測。T3檢測是早期診斷甲亢和監(jiān)測甲亢復(fù)發(fā)的重要指標。妊娠期間TT3和TT4的參考范圍應(yīng)上移約1.5倍。受血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）濃度的影響，使用雌激素時，TT4水平增高；大劑量使用糖皮質(zhì)激素時TT3水平下降。- 血清TT4和TT3濃度異常有時是由于TBG及其他甲狀腺激素結(jié)合蛋白的異常所致，而不一定是甲狀腺功能紊亂。
- 當TBG濃度異常時，應(yīng)選用游離T4(FT4)檢測而非TT4檢測。
- 但是當TBG親和力改變或出現(xiàn)異常的T4結(jié)合蛋白時，選用FT4檢測在診斷上可能也不準確。
- 當TSH與FT4和FT3的結(jié)果不一致時，TT4和TT3是重要的輔助判斷依據(jù)。
rT3與T3結(jié)構(gòu)基本相同，僅是3個碘原子的位置不同。rT3主要來源于T4，在外周組織(如肝、腎等)經(jīng)5-脫碘酶作用生成。雖然rT3與T3在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬異構(gòu)體，但T3是參與機體代謝的重要激素，該過程消耗氧，而rT3則幾乎無生理活性。rT3增加，T3減少，可以降低機體氧和能量的消耗，是機體的一種保護性機制。血清中T4、T3和rT3維持一定比例，可以反映甲狀腺激素在體內(nèi)代謝情況。因此rT3也是反映甲狀腺功能的一個- 甲亢時血清rT3增加，與血清T4、T3的變化基本一致。而部分甲亢初期或復(fù)發(fā)早期僅有rT3的升高。
- 甲減時血清rT3降低。rT3是鑒別甲減與非甲狀腺疾病功能異常的重要指標之一：非甲狀腺疾病，如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒癥、腦血管意外和一些癌癥患者，血清中rT3增加，T3／rT3比值降低，這一指標對上述疾病程度的判斷、療效觀察及預(yù)后估計均有重要意義。
- 羊水中rT3濃度可作為胎兒成熟的指標。如羊水中rT3低下，有助于先天性甲減的宮內(nèi)診斷。
FT4、FT3是T4、T3的生理活性形式，是甲狀腺激素代謝狀態(tài)的真實反應(yīng)，比T4、T3更靈敏，更有臨床意義。FT4水平代表了血清中T4代謝活性部分，反映了激素產(chǎn)生(甲狀腺分泌、甲狀腺外T4向T3的轉(zhuǎn)化)和激素清除(血管外轉(zhuǎn)運、代謝)的真實狀態(tài)。FT4和TSH是診斷原發(fā)性甲亢或甲減以及療效評價的重要指標。FT3與TT3的關(guān)系不如FT4與TT4那樣密切。由于機體可通過增加T4向T3的轉(zhuǎn)化率以維持血清FT3水平，因此FT3對于甲亢的診斷價值不如FT4。但是聯(lián)合檢測FT3和FT4，仍是臨床上診斷某些復(fù)雜或非典型甲亢、以及罕見甲狀腺疾病的重要依據(jù)。肝素治療時，可繼發(fā)誘導(dǎo)脂肪酶活性而增加游離脂肪酸(free fatty acids，F(xiàn)FA)，F(xiàn)FA可從TBG中置換結(jié)合的T4，從而使FT4檢測結(jié)果假性增高。 TBG及其他甲狀腺激素結(jié)合蛋白的異常是造成分析前或分析中FT4結(jié)果誤差的重要因素。當出現(xiàn)以下幾種情況時，需要通過TSH-TT4關(guān)系評估甲狀腺功能：- 患者服用某些藥物(如苯妥英鈉、卡馬西平或呋塞米等)將T4從TBG上置換下來；
TSH：TSH檢測是明確甲狀腺功能的重要初篩試驗。由于TSH與FT4相互成對數(shù)／反比關(guān)系，TSH在甲狀腺疾病中的變化更為敏感和特異，所以TSH對于甲減和甲亢的診斷更具價值。臨床普遍將TSH作為判斷甲狀腺功能紊亂的首要依據(jù)，TSH檢測也適合于早期確立或排除下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂的診斷。血清TSH水平有晝夜變化，夜間達峰值，最低值見于10：00至16：00，僅為峰值的50％。兒童期、某些藥物的使用(如普奈洛爾)會使得TSH水平增高；妊娠最初3個月、某些藥物的使用(如糖皮質(zhì)激素、多巴胺、苯妥英鈉、卡馬西平和呋塞米等)會使得TSH水平降低。- TSH檢測是判斷門診患者輕度(亞臨床)和原發(fā)性甲減或甲亢最敏感的篩查試驗。
- 甲狀腺功能正常的大多數(shù)(>95％)健康人群的血清TSH濃度低于3.0mlU／L。
- 門診患者血清TSH濃度超過3.0 mlU／L，并經(jīng)3—4周后重復(fù)檢測確認，很可能處于甲減的早期，尤其當TPOAb為陽性時。
- 對于未接受多巴胺治療的非甲狀腺疾病(NTI)住院患者的診斷，血清TSH檢測的可靠性優(yōu)于FT4。
- 單獨檢測TSH不能用于判斷繼發(fā)性甲減，因為現(xiàn)行的檢測方法無法區(qū)分有無生物活性的TSH同分異構(gòu)體。
- 繼發(fā)性甲減的特征是血清TSH濃度反常的處于正常水平或者輕微升高，并且對TRH反應(yīng)遲鈍。
- 當血清FT4降低而TSH不能相應(yīng)升高，應(yīng)考慮繼發(fā)性甲減。
- 血清TSH檢測是分娩前和妊娠最初3個月的重要篩查試驗，用以檢測母親是否存在輕度(亞臨床)甲減。
疾病急性期，血清TSH水平會短暫降低，并在恢復(fù)期上升。當懷疑甲狀腺功能紊亂時，TPOAb檢測可能有助于從非甲狀腺疾病中鑒別出自身免疫性甲狀腺疾病。- TSH結(jié)果與T4或者T3不一致，通常是由于技術(shù)原因。這些檢測誤差主要來自于實驗室檢測誤差，如血清中存在的干擾物質(zhì)(如嗜異性抗體)?；蛘呤荰SH的同分異構(gòu)體或標本的惟一性問題(實驗室檢查在檢測過程中有無錯換標本)。
- TSH異常升高，實驗室最好采用甲亢患者(TSH低值標本)血清作為稀釋液，將標本稀釋后再重新檢測。
- 選用不同廠商且檢測方法不同的系統(tǒng)，重新測定(如有必要，送其他實驗室檢測)。如果兩次結(jié)果偏差超過50％，標本可能含有某種干擾成分。
- 一旦排除了技術(shù)原因，有必要進行生物學(xué)試驗驗證，如：TRH興奮試驗或者甲狀腺激素抑制試驗。
- 重新測在低TT4和低TT3的情況下，正常低值的TSH可能是由于患者長期重病所引起的繼發(fā)性甲減的結(jié)果。
- 當TBG或白蛋白降低時，查rT3可能有助于明確原因。
自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)通過體液或細胞免疫介導(dǎo)的機制，造成細胞損傷和甲狀腺功能的改變。涉及AITD的自身抗體主要有3種：甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和TSH受體抗體（TRAb）。研究結(jié)果表明，甲狀腺自身抗體的檢測結(jié)果很大程度受到所采用方法的影響，主要是特異性問題。
甲狀腺過氧化物酶（TPO）是甲狀腺激素合成過程中的關(guān)鍵酶。TPOAb與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關(guān)，TPOAb參與橋本甲狀腺炎和萎縮性甲狀腺炎發(fā)病中的組織破壞過程，引起臨床上甲減癥狀。TPOAb的出現(xiàn)通常早于甲狀腺功能紊亂。- 自身免疫性甲狀腺疾病，此時TPOAb是自身免疫性甲狀腺疾病的致病因素。
- α-干擾素、白細胞介素-2或鋰治療時，TPOAb是造成甲減的危險因素。
- 胺碘酮治療時，TPOAb是造成甲狀腺功能紊亂的危險因素。
- 唐氏綜合征患者中，TPOAb是造成唐氏綜合征患者甲減的危險因素。
- TPOAb是妊娠期間的甲狀腺功能紊亂和產(chǎn)后甲狀腺炎的危險因素；
- TPOAb是流產(chǎn)和體外受精受孕失敗的危險因素。
甲狀腺球蛋白（Tg）是可溶性高分子(相對分子質(zhì)量660 000)糖蛋白。TgAb的病理作用仍不清楚，通過血清TgAb檢測判斷是否患有甲狀腺自身免疫性疾病，尚存在爭議。- 在碘不缺乏地區(qū)，一般無須同時申請檢測TPOAb和TgAb。因為TPOAb陰性而測到TgAb的患者很少會出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂。
- 在缺碘地區(qū)，血清TgAb的檢測可能有助于在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者中查出AITD。
檢測分化型甲狀腺癌(DTC)患者的TgAb有雙重臨床用途：首先，DTC的TgAb檢測：在檢測Tg前，應(yīng)該首先檢測患者血清中TgAb的濃度，因為低水平的TgAb可干擾Tg檢測，根據(jù)所用Tg檢測方法不同，結(jié)果可能出現(xiàn)不同方向的偏離，甚至無法檢測；
其次，TgAb可以替代Tg作為腫瘤標志物：TSAb陽性患者，通常表現(xiàn)TSH激活后血清取水平變化幅度不明顯。
連續(xù)監(jiān)測TgAb(免疫方法)可以作為替代的腫瘤標志物。TgAb的水平升高往往是DTC患者復(fù)發(fā)的第一個征兆。
TSH受體(TSHR)是以7個跨膜結(jié)構(gòu)區(qū)與G蛋白相連的受體超家族中的一員。經(jīng)生物學(xué)分析或受體分析可檢測出3種TRAb：促甲狀腺激素刺激抗體(TSAb)、TSH受體阻滯抗體( TBAb／TSBAb)和甲狀腺生長刺激免疫球蛋白(TGI)。在生物學(xué)功能上，TSAb與TSHR胞外結(jié)構(gòu)N端相結(jié)合，模擬TSH的激活作用；TBAb／TSBAb與TSHR胞外結(jié)構(gòu)c端相結(jié)合，阻斷TSH的激活作用；- TRAb檢測結(jié)果陽性提示存在針對TSH受體的自身抗體，但是不能區(qū)分該抗體的生物學(xué)功能；
- 長期接受抗甲狀腺藥物治療的甲亢患者，TRAb濃度下降可能提示病情緩解，但約25％的此類患者用TRAb判斷病情時有誤差。
- 有助于Graves病患者的診斷以及治療方案的確定。
- 有助于判斷是否由于TBAb／TSBAb引起新生兒一過性甲亢。
Tg是甲狀腺激素合成的前體蛋白，反映出甲狀腺的大小、甲狀腺炎癥或損傷程度和TSH受體激活的情況。血清Tg檢測的主要作用是作為診斷分化型甲狀腺癌(DTC)患者的腫瘤標志物。在先天性甲狀腺功能低下患者中，檢測甲狀腺球蛋白可以鑒別甲狀腺完全缺損、甲狀腺發(fā)育不全或其他病理情況。診斷口服外源甲狀腺激素所致的甲狀腺毒癥，其特征為血清Tg不增高。由于大多數(shù)攝入的碘是從尿液中排出的，檢測尿碘排量可以準確地估計從食品中攝入的碘量，特別是反映近期攝入的碘量。大多數(shù)情況下，尿碘的檢測對評估個體長期攝碘狀態(tài)毫無幫助，但它是調(diào)查地區(qū)性碘量攝入水平的流行病學(xué)重要依據(jù)之一。短期內(nèi)，檢測組織和體液中的碘不會在常規(guī)臨床實驗室中起到關(guān)鍵作用。成熟CT(32個氨基酸)是MTC主要的腫瘤標志物，應(yīng)用于甲狀腺髓樣癌(MTC)診斷和治療監(jiān)測。但是需注意：胰高血糖素、胃腸道激素、去甲腎上腺素也能促進CT分泌，腎功能衰竭、孕婦、白血病亦可使CT升高。- 不同的檢測方法使CT的檢測結(jié)果有所不同，這可能影響對檢測結(jié)果的臨床解釋。
- 血清CT水平的升高可見于自身免疫性甲狀腺病(橋本甲狀腺炎，Graves病)的患者。
- 甲狀腺濾泡旁細胞增生是MTC最早出現(xiàn)的組織學(xué)變化。在MTC的最初階段(即出現(xiàn)甲狀腺濾泡旁細胞增生時，CT可以不增高。
- 血清CT增高超過10 ng／L(pg／m1)提示處于MTC早期的微小癌階段。
- 部分MTC術(shù)后患者CT水平下降緩慢，因此第一次術(shù)后CT檢測應(yīng)不早于術(shù)后兩周。
參考：《甲狀腺疾病診斷治療中實驗室檢測項目的應(yīng)用建議》.2012
來源：“附院檢驗科”公眾號
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