一、人體脂肪的來源：
人體脂肪由甘油和脂肪酸合成，脂肪酸來源有二：
1、機(jī)體自身合成。
2、食物供給，特別是某些不飽和脂肪酸，機(jī)體不能合成，稱必需脂肪酸，如亞油酸、α-亞麻酸。
膽汁酸鹽的作用，水解為甘油、脂肪酸等。
脂類的吸收含兩種情況：
1、中鏈、短鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯乳化后即可吸收——>腸粘膜細(xì)胞內(nèi)水解為脂肪酸及甘油——>門靜脈入血。
2、長(zhǎng)鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯在腸道分解為長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油一酯，再吸收——>腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成甘油三酯，與載脂蛋白、膽固醇等結(jié)合成乳糜微?！?gt;淋巴入血。
脂肪組織、小腸是合成甘油三酯的重要場(chǎng)所，以肝的合成甘油三酯的能力最強(qiáng)。合成后要與載脂蛋白、膽固醇等結(jié)合成極低密度脂蛋白，入血運(yùn)到肝外組織儲(chǔ)存或加以利用。
若肝合成的甘油三酯不能及時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)，會(huì)形成脂肪肝。脂肪細(xì)胞是機(jī)體合成及儲(chǔ)存脂肪的倉(cāng)庫(kù)。合成甘油三酯所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代謝提供。
其中甘油由糖酵解生成的磷酸二羥丙酮轉(zhuǎn)化而成；脂肪酸由糖氧化分解生成的乙酰CoA合成。
甘油三酯合成基本過程分兩種：
1、甘油一酯途徑：這是小腸粘膜細(xì)胞合成脂肪的途徑，由甘油一酯和脂肪酸合成甘油三酯。
2、甘油二酯途徑：肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的合成途徑。
脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶因而不能利用游離甘油，只能利用葡萄糖代謝提供的3-磷酸甘油。
甘油三酯的分解代謝：即為脂肪動(dòng)員，在脂肪細(xì)胞內(nèi)激素敏感性甘油三酯脂的酶作用下，將脂肪分解為脂肪酸及甘油并釋放入血供其他組織氧化。
脂肪酸的分解代謝—β-氧化
在氧供充足條件下，脂肪酸可分解為乙酰CoA，徹底氧化成CO２和H2O并釋放出大量能量，大多數(shù)組織均能氧化脂肪酸，但腦組織例外，因?yàn)橹舅岵荒芡ㄟ^血腦屏障。其氧化具體步驟如下：
1．脂肪酸活化，生成脂酰CoA。
2．脂酰CoA進(jìn)入線粒體，因?yàn)橹舅岬?#946;-氧化在線粒體中進(jìn)行。這一步需要肉堿的轉(zhuǎn)運(yùn)。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是脂酸β氧化的限速酶，脂酰CoA進(jìn)入線粒體是脂酸β-氧化的主要限速步驟，如饑餓時(shí)，糖供不足，此酶活性增強(qiáng)，脂肪酸氧化增強(qiáng)，機(jī)體靠脂肪酸來供能。
3、脂肪酸的β-氧化，基本過程(見原書）丁酰CoA經(jīng)最后一次β氧化：生成2分子乙酰CoA，故每次β氧化1分子脂酰CoA生成1分子FADH２，1分子NADH+H+，1分子乙酰CoA，通過呼吸鏈氧化前者生成2分子ATP，后者生成3分子ATP。
4、脂肪酸氧化的能量生成
脂肪酸與葡萄糖不同，其能量生成多少與其所含碳原子數(shù)有關(guān)，因每種脂肪酸分子大小不同其生成ATP的量中不同，以軟脂酸為例；1分子軟脂酸含16個(gè)碳原子，靠7次β氧化生成7分子NADH+H+，7分子FADH２，8分子乙酰CoA，而所有脂肪酸活化均需耗去2分子ATP。故1分子軟脂酸徹底氧化共生成：7×2.5+7×1.5+8×10-2＝106分子ATP；以重量計(jì)，脂肪酸產(chǎn)生的能量比葡萄糖多。
四、脂肪酸的其他氧化方式
1、不飽和脂肪酸的氧化，也在線粒體進(jìn)行，其與飽和脂肪酸不同的是鍵的順反不同，通過異構(gòu)體之間的相互轉(zhuǎn)化，即可進(jìn)行β-氧化。
2、過氧化酶體脂酸氧化：主要是使不能進(jìn)入線粒體的二十碳、二十二碳脂肪酸先氧化成較短的脂肪酸，以便能進(jìn)入線粒體內(nèi)分解氧化，對(duì)較短鍵脂肪酸無效。
3、丙酸的氧化：人體含有極少量奇數(shù)碳原子脂肪酸氧化后還生成1分子丙酰CoA，丙酰CoA經(jīng)羧化及異構(gòu)酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA，然后參加三羧酸循環(huán)而被氧化。
五、酮體的生成及利用
酮體包括乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。酮體是脂肪酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物，脂肪酸在線粒體中β氧化生成的大量乙酰CoA除氧化磷酸化提供能量外，也可合成酮體。但是肝卻不能利用酮體，因?yàn)槠淙狈猛w的酶系。
1、生成過程：
2、利用：肝生成的酮體經(jīng)血運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織進(jìn)一步分解氧化?？傊问巧赏w的器官，但不能利用酮體，肝外組織不能生成酮體，卻可以利用酮體。
3、生理意義：長(zhǎng)期饑餓，糖供應(yīng)不足時(shí)，脂肪酸被大量動(dòng)用，生成乙酰CoA氧化供能，但象腦組織不能利用脂肪酸，因其不能通過血腦屏障，而酮體溶于水，分子小，可通過血腦屏障，故此時(shí)肝中合成酮體增加，轉(zhuǎn)運(yùn)至腦為其供能。但在正常情況下，血中酮體含量很少。嚴(yán)重糖尿病患者，葡萄糖得不到有效利用，脂肪酸轉(zhuǎn)化生成大量酮體，超過肝外組織利用的能力，引起血中酮體升高，可致酮癥酸中毒。
4、酮體生成的調(diào)節(jié)
A、″飽食或糖供應(yīng)充足時(shí)：胰島素分泌增加，脂肪動(dòng)員減少，酮體生成減少；″糖代謝旺盛3-磷酸甘油及ATP充足，脂肪酸脂化增多，氧化減少，酮體生成減少；″糖代謝過程中的乙酰CoA和檸檬酸能別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶，促進(jìn)丙二酰CoA合成，而后者能抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ，阻止β-氧化的進(jìn)行，酮體生成減少。
B、饑餓或糖供應(yīng)不足或糖尿病患者，與上述正好相反，酮體生成增加。
六、脂肪酸的合成代謝
1、脂肪酸主要從乙酰CoA合成，凡是代謝中產(chǎn)生乙酰CoA的物質(zhì)，都是合成脂肪酸的原料，機(jī)體多種組織均可合成脂肪酸，肝是主要場(chǎng)所，脂肪酸合成酶系存在于線粒體外胞液中。但乙酰CoA不易透過線粒體膜，所以需要穿梭系統(tǒng)將乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)至胞液中，主要通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)來完成。脂酸的合成還需ATP、NADPH等，所需氫全部NADPH提供，NADPH主要來自磷酸戊糖通路。
2、軟脂酸的合成過程（見原書）
乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，輔基為生物素。檸檬酸、異檸檬酸是其變構(gòu)激活劑，故在飽食后，糖代謝旺盛，代謝過程中的檸檬酸可別構(gòu)激活此酶促進(jìn)脂肪酸的合成，而軟脂酰CoA是其變構(gòu)抑制劑，降低脂肪酸合成。此酶也有共價(jià)修飾調(diào)節(jié)，胰高血糖素通過共價(jià)修飾抑制其活性。
?、趶囊阴oA和丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂肪酸，實(shí)際上是一個(gè)重復(fù)加長(zhǎng)過程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子，由脂肪酸合成多酶體系催化。哺乳動(dòng)物中，具有活性的酶是一二聚體，此二聚體解聚則活性喪失。每一亞基皆有ACP及輔基構(gòu)成，合成過程中，脂酰基即連在輔基上。丁酰是脂酸合成酶催化第一輪產(chǎn)物，通過第一輪乙酰CoA和丙二酰CoA之間縮合、還原、脫水、還原等步驟，C原子增加2個(gè)，此后再以丙二酰CoA為碳源繼續(xù)前述反應(yīng)，每次增加2個(gè)C原子，經(jīng)過7次循環(huán)之后，即可生成16個(gè)碳原子的軟脂酸。
3、酸碳鏈的加長(zhǎng)。碳鏈延長(zhǎng)在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中進(jìn)行，在軟脂酸的基礎(chǔ)上，生成更長(zhǎng)碳鏈的脂肪酸。
4、脂肪酸合成的調(diào)節(jié)（過程見原書）胰島素誘導(dǎo)乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶的合成，促進(jìn)脂肪酸合成，還能促使脂肪酸進(jìn)入脂肪組織，加速合成脂肪。而胰高血糖素、腎上腺素、生長(zhǎng)素抑制脂肪酸合成。
七、多不飽和脂肪酸的重要衍生物。
前列腺素、血栓素、白三烯均由多不飽和脂肪酸衍生而來，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝上具有重要作用，與炎癥、免疫、過敏及心血管疾病等重要病理過程有關(guān)。在激素或其他因素刺激下，膜脂由磷脂酶A２催化水解，釋放花生四烯酸，花生四烯酸在脂過氧化酶作用下生成丙三烯，在環(huán)過氧化酶作用下生成前列腺素、血栓素。
腎上腺皮質(zhì)、卵巢等合成類固醇激素的原料，此種激素包括糖皮質(zhì)激素及性激素。
3、轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇，在皮膚，膽固醇被氧化為7-脫氫膽固醇，再經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)閂itD３。
高脂血癥：血脂高于正常人上限即為高脂血癥，表現(xiàn)為甘油三脂、膽固醇含量升高，表現(xiàn)在脂蛋白上，CM、VLDL、LDL皆可升高，但HDL一般不增加。
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