2022年01月20日訊 /
生物谷BIOON/ --ImmunityBio是一家臨床階段的免疫治療公司。近日，該公司在2022年美國(guó)臨床
腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌癥（ASCO GI）研討會(huì)上公布了Nant癌癥疫苗（聯(lián)合免疫療法）三線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（N=63）一項(xiàng)2期
臨床試驗(yàn)（QUILT 88）的中期結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在先前接受過(guò)2次治療的患者中，
接受Nant癌癥疫苗治療后，患者生存率是歷史生存率的2倍（Manax ASCO GI 2019）。數(shù)據(jù)也顯示，治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低（8%），也沒(méi)有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡報(bào)告。基于這些發(fā)現(xiàn)，ImmunityBio計(jì)劃在2022年與美國(guó)
FDA會(huì)面，討論批準(zhǔn)聯(lián)合免疫療法治療胰腺癌的途徑。
胰腺癌是美國(guó)第四大癌癥相關(guān)死亡原因，也是所有主要癌癥中死亡率最高的癌癥之一，在美國(guó)每年奪走近5萬(wàn)人的生命。外科手術(shù)和隨后的輔助化療是目前胰腺癌的首選治療方案，但晚期患者的5年生存率僅為3%。對(duì)于大多數(shù)患有更晚期疾病的患者，治療通常包括對(duì)轉(zhuǎn)移性患者進(jìn)行單獨(dú)化療或支持性治療，對(duì)局部晚期疾病患者進(jìn)行化療（有或無(wú)放療）。因此，該領(lǐng)域?qū)π碌寞煼ù嬖谄惹行枨蟆?/div>
Nant癌癥疫苗包括ImmunityBio公司的IL-15受體激動(dòng)劑Anktiva（N-803）以及即用型靶向性自然殺傷細(xì)胞（PD-L1 t-haNK）、阿多柔比星（aldoxorubicin）、低劑量化療。PD-L1 t-haNK細(xì)胞是人類衍生的同種異體NK細(xì)胞系，經(jīng)過(guò)工程設(shè)計(jì)以表達(dá)靶向PD-L1的嵌合抗原受體（CAR），其起源于NantKwest公司專有的NK-92(aNK)主細(xì)胞庫(kù)。除了靶向PD-L1，PD-L1 t-haNK還被工程化表達(dá)CD16受體(V158 FcγRIIIa)的高親和力變體，它通過(guò)附著在以前與癌細(xì)胞結(jié)合的單克隆抗體上，以介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)，促進(jìn)癌細(xì)胞的清除。
2021年1月，ImmunityBio公布了PD-L1 t-haNK試驗(yàn)的早期中期結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在沒(méi)有其他
FDA批準(zhǔn)治療方案的晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，PD-L1 t-haNK組合療法治療的中位生存率是歷史生存率的2倍。這些試驗(yàn)基于最初的癌癥登月（Cancer Moonshot）猜想和2017年啟動(dòng)的探索性QUILT試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果似乎驗(yàn)證了一個(gè)理論：
通過(guò)協(xié)調(diào)NK細(xì)胞和T細(xì)胞療法，無(wú)需大劑量化療就能提高生存率。
QUILT 88是一項(xiàng)隨機(jī)、三隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽研究（NCT04390399），旨在評(píng)估Nant癌癥疫苗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的安全性和有效性。研究中，將這種聯(lián)合Nant癌癥疫苗以隨機(jī)方式與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理高劑量化療進(jìn)行對(duì)比，用于一線和二線治療；三線或多線隊(duì)列是一個(gè)單組，最初的目標(biāo)是50名患者，這是一組高度晚期患者，先前經(jīng)歷2次到6次治療失敗，該隊(duì)列的主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。
截至目前，三線或多線隊(duì)列中有27%的患者（17/63）仍在研究中。這組高度晚期患者中，接受Nant癌癥疫苗治療后，中位總生存期為5.8個(gè)月（95%CI:3.9,6.9個(gè)月），超過(guò)了大約3個(gè)月的歷史中位總生存期。在這63名患者中，有30名（48%）先前接受2次治療后疾病進(jìn)展，這一組的中位總生存期為6.3個(gè)月（95%CI:5.0,9.8個(gè)月），是歷史總生存期的2倍多?；谶@些早期數(shù)據(jù)和顯著未滿足的醫(yī)療需求，該公司擴(kuò)大了三線或多線隊(duì)列的入組人數(shù)。
ImmunityBio公司創(chuàng)始人兼全球首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官Patrick Soon Shiong醫(yī)學(xué)博士表示：“晚期胰腺癌患者，很少有治療選擇。基于QUILT 88試驗(yàn)令人鼓舞的數(shù)據(jù)，我們希望Nant癌癥疫苗能夠潛在地解決這一顯著未得到滿足的醫(yī)療需求。此外，我們還設(shè)計(jì)了這一治療候選藥物用于門(mén)診治療，這將使患者在未來(lái)能夠比傳統(tǒng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑更容易獲得Nant癌癥疫苗治療?！保ㄉ锕菳ioon.com）
