來源：生物谷原創(chuàng) 2022-09-13 10:30
免疫治療在非小細胞肺癌(NSCLC)中具有持久的臨床意義。然而，由于固有的基因組和免疫原性的異質性，一種特定形式的免疫治療是否對不同的患者有效可能很難預測。
免疫治療在非小細胞肺癌(NSCLC)中具有持久的臨床意義。然而，由于固有的基因組和免疫原性的異質性，一種特定形式的免疫治療是否對不同的患者有效可能很難預測。作為癌癥相關死亡的主要原因，肺癌每年在全球范圍內造成179.6萬人死亡(18%)。
非小細胞肺癌占肺癌病例的85%以上；它的兩個主要亞型是肺腺癌(LUAD)和肺鱗癌(LUSC)，約占NSCLC病例的80%。為了揭示肺癌亞型在患者中的不同基因圖譜的作用，出現(xiàn)了可能有助于不同治療決定的新的研究機會。
圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01130-8
近日，來自四川大學的研究者們在Signal Transduction and Targeted Therapy雜志上發(fā)表了題為“The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinoma and squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing”的文章，該研究免疫異質性的全面描述和Mφ簇的定義有助于在臨床實踐中為肺癌患者設計個性化的治療方案。
對于非小細胞肺癌(NSCLC)患者的免疫治療策略的選擇和臨床反應的預測，徹底了解免疫狀況是至關重要的。單細胞RNA測序(scRNA-seq)技術為分析非小細胞肺癌(NSCLC)的兩個主要亞型肺腺癌(LUAD)和肺鱗癌(LUSC)提供了機會。在這里，研究者對來自40個腫瘤樣本和匹配的19例非小細胞肺癌患者周圍正常組織的72,475個免疫細胞進行了scRNA-seq，并繪制了系統(tǒng)的免疫細胞轉錄組圖譜。
基于腫瘤基因組圖譜的不同細胞組成、差異表達基因、細胞間相互作用、假時間軌跡、轉錄因子和預后因素的聯(lián)合分析，揭示了細胞毒和效應T細胞和NK細胞以及不同的功能巨噬細胞(Mφ)亞型在LUAD和LUSC免疫微環(huán)境異質性中的核心作用。
LUAD患者以FABP_4-M亞型為主，LUSC患者以SPP_1-Mφ亞型為主。重要的是，研究者鑒定了一個新的與淋巴細胞相關的Mφ簇，研究者將其命名為SELENOP-Mφ，并進一步確定了其在這兩種類型中的抗腫瘤作用，特別是在LUAD中。
腫瘤和相應正常組織中LUAD和LUSC的高分辨率免疫細胞類型圖譜
圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01130-8
在精準醫(yī)學時代，免疫療法可能是非小細胞肺癌等惡性疾病的一種革命性治療方法。因此，分析腫瘤的免疫環(huán)境并描繪免疫反應的各種亞型已成為當務之急。本研究提供了單細胞分辨率下非小細胞肺癌免疫格局的全面描述，并確定了免疫微環(huán)境特征的亞型間差異。未來的研究還需要在臨床和實驗上驗證我們在評估患者免疫細胞群及其預后價值方面的發(fā)現(xiàn)。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
Chengdi Wang et al. The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinoma and squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 26;7(1):289. doi: 10.1038/s41392-022-01130-8.
