內(nèi)科醫(yī)師Lipika Goyal醫(yī)學(xué)博士表示：“FOENIX-CCA2研究的結(jié)果對于FGFR2基因融合或其他重排的難治性肝內(nèi)膽管癌患者具有重要意義，因為futibatinib顯示有意義的治療緩解，ORR為41.7%，緩解持久性良好。這些結(jié)果代表了膽管癌精確藥物前景的另一個例子，并表明如果獲得批準(zhǔn)，futibatinib有潛力為難治性CCA患者提供一個新的治療選擇?！?/div>
2021年2月，基于FOENIX-CCA2研究的數(shù)據(jù)，美國FDA授予了futibatinib突破性藥物資格（BTD），用于治療攜帶FGFR2基因重排（包括基因融合）、先前接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（cholangiocarcinoma，CCA）患者。在2018年，
FDA還授予了futibatinib治療CCA的孤兒藥資格（ODD）。
Taiho Oncology高級副總裁兼首席醫(yī)療官Martin J.Birkhofer醫(yī)學(xué)博士表示：“由于肝內(nèi)膽管癌（iCCA）患者的生存率普遍很低，因此安全有效的新治療方案代表著一個重大進步。我們期待著與監(jiān)管機構(gòu)分享這些數(shù)據(jù)，以支持批準(zhǔn)這一重要的治療藥物?！?/div>
膽管癌-cholangiocarcinoma
膽管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一種發(fā)生于膽管的癌癥，可根據(jù)其解剖學(xué)起源進行分類：肝內(nèi)膽管癌（iCCA）發(fā)生于肝內(nèi)膽管，肝外膽管癌（eCCA）發(fā)生于肝外膽管。CCA患者在確診時通常已處于預(yù)后不佳的后期或晚期階段。CCA的發(fā)病率因地區(qū)而異，在北美和歐洲的發(fā)病率在0.3-3.4/100000。iCCA的5年生存率（所有SEER分期加起來）為9%。
CCA的主要治療方法是手術(shù)切除。如果
腫瘤不能通過手術(shù)完全切除，并且手術(shù)切除的組織邊緣顯示癌細胞（也稱為陽性邊緣），則可以使用放療和化療。三期和四期癌癥都不能通過手術(shù)完全切除。目前，標(biāo)準(zhǔn)的治療方案僅限于放療、姑息治療、肝移植、手術(shù)、化療和介入放射學(xué)。
成纖維細胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成（新生血管的形成）中起著重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因擴增與多種
腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。FGFR2融合或重排幾乎只發(fā)生在iCCA中，在10-16%的患者中觀察到。
Pemazyre-pemigatinib（FGFR抑制劑，圖片來源：medchemexpress.cn）
CCA靶向治療方面，信達生物合作伙伴Incyte公司開發(fā)的藥物Pemazyre分別于2020年4月、2021年3月獲得美國、歐盟和日本批準(zhǔn)，用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。
值得一提的是，Pemazyre是美國、日本、歐盟第一個也是唯一一個針對膽管癌的靶向療法，該藥可通過阻斷腫瘤細胞中的FGFR2來阻止
腫瘤細胞的生長和擴散。由于膽管癌是一種醫(yī)療需求嚴重未滿足的毀滅性癌癥，Pemazyre之前已被授予了孤兒藥資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格、加速評估。
Pemazyre的活性藥物成分pemigatinib是一種針對FGFR異構(gòu)體1、2、3的強效、選擇性、口服小分子抑制劑。在臨床前研究中，pemigatinib已被證實針對發(fā)生FGFR基因改變的癌細胞具有強效和選擇性藥理學(xué)活性。
Pemazyre在美國、日本、歐盟的監(jiān)管批準(zhǔn)，均基于基于FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)。該研究在先前已接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中開展，評估了Pemazyre的療效和安全性。該研究的結(jié)果最近在歐洲
腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）2019年大會上公布，數(shù)據(jù)顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊列A）中，中位隨訪15個月，Pemazyre單藥治療的總緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位緩解持續(xù)時間（DoR）為7.49個月（次要終點）。
2018年12月，信達生物與Incyte公司達成戰(zhàn)略合作和獨家授權(quán)許可協(xié)議，推進3款藥物（itacitinib，parsaclisib，pemigatinib）的單藥或聯(lián)合治療在中國內(nèi)陸及香港、澳門和臺灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議條款，Incyte公司將收到信達生物支付的4000萬美元首付款，以及2019年在中國首次遞交新藥申請后的第二筆2000萬美元現(xiàn)金付款。此外，Incyte將有資格獲得高達1.29億美元的潛在開發(fā)里程碑付款，以及高達2.025億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Taiho Oncology Announces Presentation of Phase 2 Data for Futibatinib (TAS-120) in Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma at Virtual AACR Annual Meeting 2021
