膽管癌（cholangiocarcinoma）是一種罕見的膽管癌癥，可根據(jù)其解剖學(xué)起源進(jìn)行分類：肝內(nèi)膽管癌（iCCA）發(fā)生于肝內(nèi)膽管，肝外膽管癌發(fā)生于肝外膽管。膽管癌患者在確診時(shí)通常已處于預(yù)后不佳的后期或晚期階段。膽管癌的發(fā)病率因地區(qū)而異，在北美和歐洲的發(fā)病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排幾乎只發(fā)生在iCCA中，在10-16%的患者中觀察到。
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）在腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成（新生血管的形成）中起著重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因擴(kuò)增與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
Pemazyre的活性藥物成分pemigatinib是一種針對(duì)FGFR異構(gòu)體1、2、3的強(qiáng)效、選擇性、口服小分子抑制劑。在臨床前研究中，pemigatinib已被證實(shí)針對(duì)發(fā)生FGFR基因改變的癌細(xì)胞具有強(qiáng)效和選擇性藥理學(xué)活性。
2021年01月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）發(fā)布一份積極審查意見，推薦有條件批準(zhǔn)Pemazyre（pemigatinib），用于治療在接受至少一種系統(tǒng)療法后病情復(fù)發(fā)或難治、存在FGFR2融合或重排、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（cholangiocarcinoma）患者。
2020年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Pemazyre，用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。
在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2019年大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊(duì)列A）中，中位隨訪15個(gè)月，Pemazyre單藥治療的總緩解率（ORR）為36%（主要終點(diǎn)），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為9.1個(gè)月（次要終點(diǎn)）。
該研究中，不良事件可控，并與Pemazyre的作用機(jī)制一致。在接受Pemazyre治療的患者，發(fā)生在≥20%患者中的最常見不良反應(yīng)是高磷血癥和低磷血癥（電解質(zhì)紊亂）、脫發(fā)（斑禿）、腹瀉、指甲毒性、疲勞、味覺障礙、惡心、便秘、口腔炎（口腔內(nèi)疼痛或炎癥）、干眼癥、口干、食欲減退、嘔吐、關(guān)節(jié)痛、腹痛、背痛和皮膚干燥。眼毒性也是Pemazyre的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。
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