Pemazyre (pemigatinib，培米替尼)是美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準的首個用于治療膽管癌的激酶抑制劑，由Incyte公司開發(fā)。
這也是第一種針對既往治療過的、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者的靶向治療藥物。其根據(jù)總體反應率 (ORR)和應答持續(xù)時間 (DOR) 獲得FDA加速批準。
2020年4月，F(xiàn)DA加速批準使用培米替尼治療先前接受過晚期或不可切除的FGFR2易位膽管癌治療的患者，并獲得孤兒藥物稱號和突破性治療稱號。同時還批準了FoundationOne CDx ，用于識別可能有資格獲得培米替尼的 FGFR2融合或重排患者。
2021年03月，日本厚生勞動省（MHLW）批準培米替尼用于治療在接受抗癌化療后病情惡化、攜帶FGFR2融合基因的不可切除性膽管癌患者。
隨后同月，歐盟委員會（EC）批準培米替尼，用于治療在接受至少一種系統(tǒng)療法后病情復發(fā)或難治、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者。
2021年06月，獲得中國臺灣衛(wèi)生福利部食品藥物管理署（TFDA）批準，用于治療成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有成纖維細胞生長因子受體 2（FGFR2）融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌。
膽管癌是一種罕見且致命的膽管癌，主要發(fā)生于50歲以上的人群。
膽管是分支管，攜帶一種叫做膽汁的消化液，以促進消化過程。導管將肝臟和膽囊連接到小腸。根據(jù)其位置分為肝內或肝外膽管癌。肝內癌發(fā)生在肝內的小膽管中，而肝外癌發(fā)生在肝外的膽管中。
膽管癌可以影響膽管的任何部分，膽管癌的原因是膽管 DNA 的突變，這可能導致默認指令，導致細胞過度生長并隨后形成腫瘤。
癥狀包括白色和油脂（狀）的大便、皮膚發(fā)癢、疲勞、皮膚發(fā)黃和眼睛變白(黃疸)、深色尿液、腫脹和腹痛、體重減輕、食欲下降、發(fā)冷和顫抖以及發(fā)燒。
培米替尼是一種小而有效的選擇性成纖維細胞生長因子受體 (FGFR) 亞型 1、2 和 3 抑制劑。
培米替尼通過激活 FGFR 的擴增和融合來阻斷 FGFR1-3 的磷酸化和信號傳導，并降低癌細胞系中的細胞活力，從而產生組成型 FGFR 信號傳導。
該藥物還在人類腫瘤的小鼠異種移植模型中顯示出抗腫瘤活性，其中 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 的突變導致 FGFR 的激活。
FDA 對培米替尼的批準基于非隨機、開放標簽、多中心、單臂、2 期臨床研究 FIGHT-202。
FIGHT-202臨床試驗評估了培米替尼在107名既往治療過的FGFR2基因融合或非融合重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者中的療效。
在每個21天的周期中，患者連續(xù)14天每天一次口服13.5mg培米替尼，然后停藥7天，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
研究結果顯示：
ORR 為 36%，2.8% 的患者完全緩解，33% 的患者部分緩解。
共有 24 名 (63%) 患者的應答持續(xù)超過 6 個月，7 名 (18%) 患者的應答持續(xù)超過 12 個月。
在 FIGHT-202 試驗期間觀察到的患者中最常見的不良反應是腹瀉、疲勞、指甲毒性、脫發(fā)（斑禿）、低磷血癥和高磷血癥、指甲毒性和腹痛。
患者還經歷了干眼癥、味覺扭曲、皮膚干燥、關節(jié)疼痛、口干、惡心、口腔內疼痛或炎癥、背痛、食欲下降、便秘、嘔吐和眼（眼）毒性。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請咨詢主治醫(yī)師。
