當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年4月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Pemazyre(pemigatinib）上市，用于靶向治療攜帶FGFR2融合基因或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移期膽管癌成人患者。
Pemazyre(pemigatinib）成為首款獲批上市的膽管癌靶向藥物
膽管癌是一種罕見的形成于膽管的癌癥，膽管是將消化液膽汁從肝臟運(yùn)送到膽囊和小腸的細(xì)長管道。膽管癌侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差，在診斷時(shí)，大多數(shù)膽管癌患者患有晚期疾病，這意味著這種疾病不能再通過手術(shù)治療。晚期膽管癌系統(tǒng)治療方案極其匱乏，一線標(biāo)準(zhǔn)化療的客觀緩解率（ORR）僅15-26%，常發(fā)生耐藥，且無標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案。
成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）是單通道跨膜的酪氨酸激酶受體，有酪氨酸激酶區(qū)域的家族成員包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4，而新近發(fā)現(xiàn)的第5號FGFR（FGFRL1）無蛋白酪氨酸激酶區(qū)域 。
FGFRs由細(xì)胞外部分、跨膜區(qū)、胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。胞外區(qū)域是由3個(gè)免疫球樣的區(qū)域構(gòu)成（Ig-Ⅰ、Ig-Ⅱ、Ig-Ⅲ）。
FGFRs在腫瘤細(xì)胞增殖、生存、遷移、新生血管形成中發(fā)揮著重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和擴(kuò)增與多種癌癥的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。
FGFR2基因融合或重排幾乎僅見于肝內(nèi)膽管癌，突變率大約9%~14%。
pemigatinib是一種選擇性的成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）抑制劑，對FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。此次，FDA批準(zhǔn)Pemazyre上市，是用于靶向治療攜帶FGFR2融合基因或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移期膽管癌成人患者。
Pemazyre的獲批，是基于一項(xiàng)包含107例局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者的臨床試驗(yàn)的結(jié)果。這些患者既往接受過治療，并且攜帶FGFR2基因融合或重排。試驗(yàn)結(jié)果表明，Pemazyre的總緩解率（ORR）達(dá)到36%，其中2.8%的患者完全緩解，33%的患者部分緩解。在38例出現(xiàn)緩解的患者中，24例患者（63%）的緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到6個(gè)月或更長，7例患者（18%）的緩解持續(xù)12個(gè)月或更長。
在膽管癌的治療中，除針對FGFR2基因融合或重排的Pemazyre之外，還有已經(jīng)獲批的針對跨癌種靶標(biāo)基因--NTRK融合基因的靶向藥物恩曲替尼、拉羅替尼以及針對dMMR/MSI-H實(shí)體瘤的PD-1免疫抑制劑帕博麗珠單抗等藥物，這些藥物都給膽管癌的治療提供了新的選擇。
但是在使用這些藥物之前，都必須通過伴隨診斷去篩選相對應(yīng)的診療靶標(biāo)。只有攜帶這些特定的基因或靶標(biāo)的患者，才可以使用相應(yīng)的治療藥物。
目前，上海吉凱檢驗(yàn)作為一家專注于分子診斷的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)公司，為臨床患者可以提供個(gè)性化的分子診療方案。為膽管癌患者提供的基因檢測項(xiàng)目包括：
| 項(xiàng)目名稱 | 檢測內(nèi)容 | 樣本要求 | 報(bào)告時(shí)間 |
|---|---|---|---|
| 膽系腫瘤個(gè)性化用藥套餐 | 涵蓋靶向藥物、化療藥物的39基因，包含微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）指標(biāo) | 組織 或血液 | 10個(gè) 工作日 |
| 實(shí)體瘤個(gè)性化用藥套餐 | 涵蓋靶向藥物、化療藥物的209基因，包含微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）指標(biāo) | 組織 或血液 | 10個(gè) 工作日 |
| 實(shí)體瘤全面用藥檢測套餐 | 涵蓋靶向藥物、化療藥物、免疫藥物治療、免疫治療耐藥及超進(jìn)展、遺傳腫瘤篩查等556基因，包括微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、PD-L1等指標(biāo) | 組織 或血液 | 10個(gè) 工作日 |
| 全外顯子測序 | 涵蓋20000+基因的全部外顯子測序 | 組織 +血液 | 10-15個(gè) 工作日 |
參考文獻(xiàn)：
1、https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-treatment-patients-cholangiocarcinoma-cancer-bile-ducts
2、Nicholas Turner, et al. Fibroblast growth factor signalling:
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3、Trueb?B.?Biology?of?FGFRL1,?the?fifth?fibroblast?growth?factorreceptor[J].?Cell?Mol?Life?Sci?,?2011,?68(6):951-64.
4、Abou-Alfa GK, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020 ,20:1470-2045.
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