Incyte制藥公司近日宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)Pemazyre（pemigatinib）用于治療先前接受過(guò)治療，無(wú)法切除的攜帶FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。
Pemazyre（pemigatinib）成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)膽管癌的靶向治療方案!
pemigatinib是一種選擇性的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）抑制劑，對(duì)FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。肝膽腫瘤患者中FGFR2融合比例在14%左右。
FDA批準(zhǔn)pemigatinib主要基于一項(xiàng)代號(hào)為FIGHT-202的II期研究中隊(duì)列A的結(jié)果，F(xiàn)IGHT-202研究相關(guān)研究文章發(fā)表在柳葉刀雜志。該研究招募了107例先前接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性FGFR2融合或重排的膽管癌患者。
結(jié)果顯示，對(duì)于具有FGFR2融合或重排的患者，
①Pemazyre單藥治療的客觀緩解率為36％，其中2.8％的患者具有完全緩解（CR），33％的患者具有部分緩解（PR）。
②疾病控制率DCR為82%，中位DOR為9.1個(gè)月。FDA指出，在有反應(yīng)的38位患者中，有63％的患者反應(yīng)持續(xù)了六個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，而有18％的反應(yīng)持續(xù)了12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。
③中位PFS達(dá)6.9個(gè)月，初步的中位OS達(dá)21.1個(gè)月。
Pemigatinib的不良反應(yīng)中，1-2級(jí)最常見(jiàn)不良反應(yīng)是高磷血癥，其他包括脫發(fā)，腹瀉，疲勞，和味覺(jué)障礙。
膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為「肝內(nèi)膽管癌」和「肝外膽管癌」兩大類。肝內(nèi)膽管癌發(fā)病率約占原發(fā)性肝臟惡性腫瘤的15~20%，且呈上升趨勢(shì)。
手術(shù)和化療是癌癥患者常見(jiàn)的治療方式。但治療效果并不總是盡如人意。
近年來(lái)膽管癌的發(fā)病率逐年升高，手術(shù)是唯一具有治愈潛力的治療方式，但是僅有少數(shù)早期患者在診斷時(shí)具有手術(shù)機(jī)會(huì)。而且根治性切除的患者復(fù)發(fā)率仍較高，不能手術(shù)切除或晚期膽管癌目前已有的系統(tǒng)治療療效較差。
目前標(biāo)準(zhǔn)治療（順鉑聯(lián)合吉西他濱的化療方案）被推薦為晚期膽管癌的一線治療方案，客觀緩解率（ORR）為15~26%，總生存期小于1年，且常發(fā)生耐藥。
FGFR基因
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）在腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成中發(fā)揮著重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和擴(kuò)增可導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生，已經(jīng)成為肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的潛在治療靶標(biāo)。其中FGFR2基因融合或重排幾乎僅見(jiàn)于肝內(nèi)膽管癌，突變率大約10%~16% ，靶向FGFR2對(duì)存在此類FGFR2變異的膽管癌具有明顯的治療作用。
此次Pemazyre的批準(zhǔn)為無(wú)法切除的攜帶FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者提供了一種新的治療選擇，無(wú)疑具有劃時(shí)代意義！
FDA腫瘤高級(jí)研究中心主任Richard Pazdur表示：“我們認(rèn)為觀察到的療效結(jié)果具有臨床意義，并且對(duì)于攜帶FGFR2基因融合和其他重排的腫瘤患者進(jìn)行總體獲益評(píng)估是有利的，特別是當(dāng)我們認(rèn)為這些患者在一線化療后沒(méi)有其他好的選擇?！?/span>
參考資料
[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-treatment-patients-cholangiocarcinoma-cancer-bile-ducts
[2]https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pemigatinib-for-fgfr2-cholangiocarcinoma?p=1
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