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這種曾讓患者從確診到死亡僅27天的腫瘤,如今有了靶向藥

他是一位將軍,更是一位院士,參與了中國(guó)全部核試驗(yàn)。


與很多令人尊重的科學(xué)家一樣,你可能沒(méi)有聽過(guò)他的名字,但你可能曾看到過(guò)他的故事。


2012年央視《感動(dòng)中國(guó)》給他的頒獎(jiǎng)詞這樣寫道:大漠,烽煙,馬蘭。平沙莽莽黃入天,英雄埋名五十年。劍河風(fēng)急云片闊,將軍金甲夜不脫。戰(zhàn)士自有戰(zhàn)士的告別,你永遠(yuǎn)不會(huì)倒下!


他叫林俊德,2012年5月4日確診為膽管癌晚期。但遺憾的是,這位在戰(zhàn)場(chǎng)上勢(shì)如破竹的將軍,這次卻倒下了,從確診到逝世僅27天。


膽管癌在二三十年前聽起來(lái)可能還是個(gè)很陌生的名字,但由于大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期,5年生存率極低,近些年來(lái),膽管癌已經(jīng)引起人們極大的關(guān)注,許多研究聚焦在膽管癌方面,希望能延長(zhǎng)患者的生命。


而近期,靶向藥方面終于出現(xiàn)了突破。


令人扼腕的是,如果林院士能用到它們,或許,現(xiàn)在還與我們?cè)谝黄稹?/span>


靶向治療:可期的治療方向


                                             

圖片來(lái)自:www.medgadget.com


研究人員已經(jīng)從多個(gè)方面探索膽管癌的新療法,發(fā)現(xiàn)靶向治療可能是膽管癌未來(lái)的治療方向。


靶向治療所針對(duì)的致病因素里,致癌的基因突變占了很大一部分。膽管癌常發(fā)生的突變包括BAP1(突變概率25%)、KRAS(15-25%)、FGFR(10-15%)、IDH1/IDH2(10-15%)等,相關(guān)靶向藥的研究正在進(jìn)行,而且已經(jīng)取得一些成果。


前不久,2018年世界胃腸道腫瘤大會(huì)就給膽管癌患者帶來(lái)了兩個(gè)鼓舞人心的消息。一個(gè)是Incyte公司的Pemigatinib,另一個(gè)是Taiho Oncology公司的TAS-120。


圖片來(lái)自:www.esmo.org


振奮人心的結(jié)果之Pemigatinib


試驗(yàn)招募了47名FGFR2易位的晚期或無(wú)法手術(shù)的肝內(nèi)膽管癌患者,這些患者至少已經(jīng)接受過(guò)一種系統(tǒng)治療后失敗,接受pemigatinib之后,隨訪至少8個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn),19名患者疾病部分緩解,另有21名疾病穩(wěn)定,總體有效率為40%,總體疾病控制率為85%。而且,中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月,中位總生存期為15.8個(gè)月。


患者對(duì)Pemigatinib(藥物編號(hào)INCB054828)的耐受性良好,最常見的副作用有高磷酸血癥、脫發(fā)、腹瀉、食欲下降、疲勞等。該公司期望在2019年向FDA提交新藥上市申請(qǐng)。


“這項(xiàng)研究不僅證實(shí)了Pemigatinib具有良好的抗癌活性,而且顯示了出色的疾病無(wú)進(jìn)展生存數(shù)據(jù)。作為一名臨床醫(yī)生,我非常期盼Pemigatinib的獲批,希望我的晚期膽管癌患者能早日用到這個(gè)藥”,來(lái)自法國(guó)Institut de Cancérologie Gustave Roussy醫(yī)院的Antoine Hollebecque博士說(shuō)。


振奮人心的治療結(jié)果之TAS-120


試驗(yàn)入組了45名FGF/FGFR異常的膽管癌患者,其中28名患者為FGFR2基因融合,所有患者都接受過(guò)全身治療,其中13名患者接受了至少一種針對(duì)FGFR的靶向藥。


28名FGFR2基因融合的患者中,20名(71%)的患者腫瘤縮小,7名部分緩解,包括1名患者部分緩解時(shí)間持續(xù)1年以上。28名患者中,15名患者的最佳療效為疾病穩(wěn)定,另有7名患者正在治療中,總體疾病控制率達(dá)到79%。對(duì)于之前接受過(guò)FGFR靶向藥的13名患者,4名患者獲得了部分緩解。


“對(duì)膽管癌這種相對(duì)罕見而且難治的腫瘤,TAS-120取得這樣的療效,真的非常振奮人心!膽管癌患者急需新療法的到來(lái)?!?美國(guó)膽管癌基金會(huì)的副主席Milind Javle醫(yī)生說(shuō)道。


多方支持的新藥研發(fā)

圖片來(lái)自:www.empr.com,進(jìn)行了編輯


PemigatinibTAS-120的研發(fā),F(xiàn)DA也給予了關(guān)照。由于膽管癌在美國(guó)仍屬于罕見病,治療罕見病的藥物被形象地稱為“孤兒藥”,這兩款藥物分別于2018年3月和5月獲得FDA孤兒藥認(rèn)定,獲得該認(rèn)定的藥物有一些福利,比如可能更快獲批。


Pemigatinib的2期試驗(yàn)正在進(jìn)行,招募FGF/FGFR基因異常的膽管癌患者。(試驗(yàn)編號(hào):NCT02924376)


TAS-120的1期試驗(yàn)正在進(jìn)行,招募晚期實(shí)體瘤FGFR2基因異常的膽管癌患者,F(xiàn)GFR異常的膠質(zhì)瘤,F(xiàn)GFR3異常的尿路上皮癌、FGFR基因異常的其他實(shí)體瘤患者等。2期試驗(yàn)也已經(jīng)開始招募,針對(duì)的是FGFR2基因融合的肝內(nèi)膽管癌患者。(試驗(yàn)編號(hào):NCT02052778


讓我們期待更多患者能獲益于這些新藥,更期待它們的早日獲批,為膽管癌的靶向治療開啟破冰之旅。


參考資料:

https://www.cancer.org/cancer/bile-duct-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-by-stage.html

https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-announces-positive-interim-data-phase-2-trial-pemigatinib

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/listResult.cfm

https://www.targetedonc.com/news/tas120-demonstrates-promising-results-in-cholangiocarcinoma

https://www.taihooncology.com/us/newsroom/press-releases/2018-06-20-Taiho-Oncology-Presents-Data-on-Key-Investigational-Compound-TAS-120

https://www.sohu.com/a/230062884_100155814


本文轉(zhuǎn)載自:醫(yī)泉


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